尿百草枯濃度和AFU在急性百草枯中毒患者預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值

盧廣平 黃麗 李莉 王威

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 急診醫(yī)學(xué)部 河南 鄭州 450052;2.鄭州大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院 河南 鄭州 450001)

百草枯是一種毒性極強(qiáng)的除草劑，是目前農(nóng)藥中毒中較常見(jiàn)的一種。其主要特點(diǎn)是致死量低、死亡率高、預(yù)后差。百草枯經(jīng)口攝入后可迅速分布到肺、腎、肝、肌肉等組織中，引起人體肺、肝、腎、腎上腺等多個(gè)臟器出現(xiàn)損傷［1］，甚至導(dǎo)致患者死亡。百草枯成人口服的致死量為20 mg/kg，口服量較大的急重癥患者可出現(xiàn)院外心源性猝死［2］。急性百草枯中毒主要引起急性肺損傷、肺纖維化、呼吸衰竭，進(jìn)而導(dǎo)致死亡［3］。通過(guò)檢測(cè)血液或者尿液中百草枯含量可以評(píng)估患者預(yù)后［4］，但因其檢測(cè)費(fèi)用高、醫(yī)院條件限制，目前尚未被廣泛應(yīng)用。目前關(guān)于百草枯嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估尚無(wú)明確標(biāo)準(zhǔn)。AFU 是溶酶體酸性水解酶中的一種，廣泛分布于人體各組織、血液、體液以及細(xì)胞中。AFU 的升高與多種疾病的發(fā)生相關(guān)。因此，檢測(cè)該酶對(duì)多種疾病的診斷、治療、預(yù)后判斷有極大的幫助。目前，它被認(rèn)為是原發(fā)性肝癌的一種新的腫瘤標(biāo)志物。有研究顯示，多種肺部疾病患者的血清中AFU 均異于正常人，其機(jī)制可能與免疫、感染、脂質(zhì)蛋白代謝異常有關(guān)。急性百草枯中毒可以導(dǎo)致肺、肝、腎、心等多臟器損傷甚至功能衰竭，但急性百草枯中毒后血清AFU 變化規(guī)律尚無(wú)相關(guān)研究。本文就尿百草枯濃度和血液中AFU 的含量與急性百草枯中毒預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行分析，探討其評(píng)估價(jià)值，指導(dǎo)治療措施選擇、病情觀察及治療效果評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析自2012年1月至2013年10月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診內(nèi)科收治的255例百草枯中毒患者的臨床資料，其中男120例，女135例，按照28 d 預(yù)后分為死亡組和存活組。納入標(biāo)準(zhǔn):口服中毒，中毒距就診時(shí)間在24 h 內(nèi)，中毒后接受洗胃，既往無(wú)心、肝、肺、腎功能不全，腫瘤及嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病，資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):同時(shí)有其他藥物中毒的，住院＜24 h，資料不完整，既往有其他嚴(yán)重疾病。

1.2 資料收集 入院24 h 內(nèi)采集尿液和靜脈血，檢測(cè)尿百草枯濃度和血清AFU 水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用兩獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)比較兩組患者年齡、口服量、尿百草枯濃度和AFU 的差異，統(tǒng)計(jì)描述用M(P25，P75);采用受試者工作特征曲線(receiver operating curve，ROC)評(píng)估尿百草枯濃度和AFU 在急性百草枯中毒預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 基本資料 死亡組和存活組年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基本資料比較

2.2 入院時(shí)基本情況 死亡組口服量、尿百草枯濃度和血清AFU 濃度均高于存活組(P ＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者入院時(shí)基本情況比較

2.3 預(yù)后評(píng)估 尿百草枯濃度和AFU 均可用于百草枯中毒患者預(yù)后評(píng)估，但前者的預(yù)測(cè)價(jià)值高于后者，ROC 曲線下面積及95% CI 分別為0.976(0.961，0.991)和0.630(0.550，0.710)。見(jiàn)圖1。

圖1 尿百草枯濃度和血清AFU 評(píng)估急性百草枯中毒患者預(yù)后的ROC 曲線

3 討論

目前，控制百草枯中毒的死亡率仍是世界性難題。臨床上迫切需要一些可行的客觀指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)患者的病情及預(yù)后。有研究認(rèn)為，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿素氮、二氧化碳結(jié)合力等檢測(cè)結(jié)果可作為百草枯中毒的預(yù)后判斷指標(biāo)［5］。Botella 等［6］發(fā)現(xiàn)，患者血液中百草枯濃度超過(guò)3 mg/L，無(wú)論采取何種血液凈化技術(shù)及綜合治療措施，均不能挽救患者生命。

根據(jù)百草枯的毒代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，百草枯口服后進(jìn)入并緩慢排泄的臟器有腎、肝、心、腦、肺等。在此類組織中，百草枯的含量不僅高而且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，甚至在中毒后21 d 仍能檢出［7］。由此推斷，百草枯血液濃度迅速下降后維持較低水平的原因可能與組織內(nèi)高濃度百草枯代謝緩慢有關(guān)。研究表明，因大多數(shù)中毒患者就診較晚，所以口服百草枯中毒患者后期尿液中百草枯濃度作為提示預(yù)后指標(biāo)的敏感性高于血漿［8］。本研究中尿百草枯濃度ROC 曲線下面積及95% CI 為0.976(0.961，0.991)，預(yù)后評(píng)估價(jià)值高。

AFU 檢測(cè)結(jié)果的高低與百草枯引起的肺、肝、腎等器官的炎癥反應(yīng)程度有關(guān)，這與Inoue 等［9］研究一致。該研究結(jié)果表明，AFU 可能是尚未被充分認(rèn)識(shí)的一種在炎癥反應(yīng)晚期的免疫調(diào)節(jié)酶，其可能與氣道炎癥的發(fā)生有關(guān)。AFU 由肝細(xì)胞分泌，參與人體內(nèi)多種生物學(xué)行為，包括免疫反應(yīng)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)［9－10］。目前AFU 主要作為腫瘤早期診斷的標(biāo)志物，在肝癌、結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌等疾病的診斷與治療中發(fā)揮重要作用［11－13］。另外，有研究證實(shí)，AFU 和AFP 可以和肝硬化患者血清肝纖維化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，反應(yīng)肝纖維化進(jìn)展，對(duì)肝纖維化的早期診斷和病情監(jiān)測(cè)提供參考［14］。但AFU 和百草枯中毒預(yù)后之間的關(guān)系尚無(wú)研究。從本研究結(jié)果來(lái)看，AFU 的ROC 曲線下面積及95%CI為0.630(0.550，0.710)，可作為評(píng)估百草枯中毒患者炎癥程度及預(yù)后的一個(gè)檢測(cè)指標(biāo)。但預(yù)測(cè)價(jià)值明顯低于尿百草枯濃度。由于本研究納入病例數(shù)量較少，檢測(cè)指標(biāo)少，僅僅論述了少量患者尿百草枯濃度和血清AFU 與百草枯中毒患者預(yù)后的關(guān)系。對(duì)于大量百草枯中毒患者臨床預(yù)后評(píng)估指標(biāo)的闡述，仍需進(jìn)一步大樣本研究分析。綜上所述，尿百草枯濃度和血清AFU均可作為百草枯中毒患者預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)，但前者預(yù)測(cè)價(jià)值更高。

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