胃癌術(shù)后隨訪患者CEA和CA19-9檢測的臨床意義

朱 蕾 丁顯平

胃癌在消化道的惡性腫瘤中排在首位［1］，手術(shù)切除后，仍具有較高的復(fù)發(fā)率［2-3］。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療成為了術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的重點及關(guān)鍵。血清中癌胚抗原(CEA)及糖鏈多肽抗原19-9(CA19-9)是胃癌常見的標志物［4］，它便于監(jiān)測胃癌術(shù)后有無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移［5］。然而單一的標志物檢測含量的敏感度和特異性有限，現(xiàn)臨床上多采取腫瘤標志物聯(lián)合檢測［6］，通過標志物之間的互補作用，發(fā)揮最大的診斷效率。本研究主要研究術(shù)后隨訪90例患者血清中CEA、CA19-9的含量及陽性率，旨在分析其對胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床診斷意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2012年5月至2014年3月我院收治的90例胃癌患者為研究對象，患者均根據(jù)組織病理學(xué)檢查、鋇餐、B超及胃鏡檢查確診為胃癌，術(shù)前患者血清中癌胚抗原 ＞5 ng/ml，糖鏈多肽抗原19-9＞37 U/ml，并且患者均已進行胃癌根治術(shù)，且術(shù)后均經(jīng)病理學(xué)確診。利用臨床分析和隨訪資料進行研究，其中檢查有45例發(fā)現(xiàn)有胃癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，將復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移患者作為觀察組;另外45例影像學(xué)及病理學(xué)檢查均無異常且血清中CEA、CA19-9含量正常，并將未復(fù)發(fā)患者作為對照組。觀察組患者年齡56～71歲，平均年齡為(60.2±10.8)歲;其中男性31例，女性14例。對照組患者年齡53～73歲，平均年齡為(59.5±11.9);其中男性30例，女性15例。根據(jù)AJCC癌癥分期手冊進行分期，觀察組Ⅰ期11例、Ⅱ期10例、Ⅲ期24例。對照組Ⅰ期10例、Ⅱ期8例、Ⅲ期27例。2組患者在年齡、性別、血常規(guī)檢測及其他的基礎(chǔ)疾病等資料方面無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

排除標準:姑息性空腸吻合術(shù)、無隨訪記錄的血清中腫瘤標志物的檢測、進行轉(zhuǎn)移瘤的切除術(shù)。整個過程均在患者知情同意下完成。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有患者均空腹采取外周靜脈血約4 ml，采用離心分離法分離血清，并立即送檢，如有特殊原因不能送檢，應(yīng)保存在溫度為－20℃，并在1周內(nèi)送檢。

1.2.2 檢測方法 采用羅氏公司601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑，采用電化學(xué)發(fā)光法，同時進行2種腫瘤標志物的檢測。

1.2.3 隨訪監(jiān)測 所有患者術(shù)后均需要定期檢測血清中腫瘤標志物，隨訪時間一般為:手術(shù)后第1年每2個月復(fù)查1次CEA和CA19-9，每半年做1次B超和胃鏡。術(shù)后第2年每3個月查1次血清中CEA和CA19-9，每6個月做一次胃鏡及B超檢查。術(shù)后第3年每6個月復(fù)查CEA和CA19-9，每年做1次胃鏡及B超檢查。如胃鏡及B超檢查發(fā)現(xiàn)有異常情況，應(yīng)嚴密監(jiān)測血清中腫瘤標志物。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

選擇SPSS 18.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2組患者一般資料中年齡、血常規(guī)檢查采用t檢驗，性別及AJCC分期采用卡方檢驗。2組患者術(shù)后CEA和CA19-9檢測結(jié)果為計量資料，以(s)表示，采用t檢驗進行組間均數(shù)比較。2組患者隨訪復(fù)診的腫瘤指標單項及聯(lián)合檢測的陽性率的比較采用卡方檢驗。當P＜0.05時，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析比較2組患者的一般資料

在2組患者的一般資料分析中，觀察組及對照組的年齡、性別、血常規(guī)檢查及AJCC分期上，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料的調(diào)查分析比較

2.2 腫瘤標志物的單項及聯(lián)檢診斷胃癌敏感性、特異性、有效性

敏感性的計算為［a/(a+c)］×100%(其中a為真陽性，a+c為真陽性和假陰性的合計)。特異性的計算為d/(b+d)×100%(其中d為真陰性，b+d為假陽性和真陰性的合計)。有效性即反映是否存在誤差及誤差對結(jié)果的影響。通過對2組患者術(shù)后CEA與CA19-9的檢查與其敏感性、特異性和有效性的分析，根據(jù)3組對比發(fā)現(xiàn)，兩項聯(lián)合檢測的敏感性和有效性均明顯高于單項檢測的敏感性和有效性，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 腫瘤標志物的單項以及聯(lián)合檢查診斷胃癌的敏感性、特異性、有效性

2.3 2組患者術(shù)前、術(shù)后CEA和CA19-9檢測結(jié)果比較

觀察組的CEA及CA19-9術(shù)后血清中檢測含量均明顯高于術(shù)前，對照組術(shù)后兩者的含量均明顯低于術(shù)前。術(shù)后觀察組血清中的CEA含量(66.01±43.52)和CA19-9(174.20±158.94)均顯著高于對照組的CEA(20.95 ±6.94)和 CA19-9(58.53 ±41.97)，且 2組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組患者術(shù)前、術(shù)后CEA和CA19-9檢測結(jié)果比較(s)

表3 2組患者術(shù)前、術(shù)后CEA和CA19-9檢測結(jié)果比較(s)

)CA19-9/(U·ml-1組別 CEA/(ng·ml-1)術(shù)前 術(shù)后觀察組 40.04 ±20.57 66.01 ±43.52 105.49 ±87.30 174.2術(shù)前 術(shù)后0 ±158.94對照組 31.69 ±14.78 20.95 ±6.94 90.23 ±61.85 58.53 ±41.97 t值2.2114 6.8589 0.9568 4.7202 P值0.0296 0.0000 0.3413 0.0000

2.4 2組患者腫瘤指標單項及聯(lián)合檢測的陽性率比較

2組患者在隨訪復(fù)診中發(fā)現(xiàn)，觀察組的CEA、CA19-9及CEA+CA19-9的陽性率遠遠高于對照組的CEA、CA19-9及CEA+CA19-9的陽性率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 2組患者腫瘤指標單項及聯(lián)合檢測的陽性率比較(例，%)

3 討論

腫瘤標志物(tumor marker)［7］是一種由宿主對體內(nèi)腫瘤反應(yīng)產(chǎn)生的一類物質(zhì)，或者是在腫瘤的細胞內(nèi)由腫瘤細胞發(fā)生脫落或表達的物質(zhì)，當它們發(fā)生量變時能輔助判斷腫瘤的性質(zhì)，及時了解腫瘤組織的發(fā)生與細胞的分化，以更好地指導(dǎo)腫瘤的診斷與治療。癌胚抗原(carcinoembryonicantigen，CEA)在健康成年人的血清中濃度小于2.5 μg/L，如果胃腸道有腫瘤時CEA極性消失，反流入血液或淋巴細胞中使血清中CEA升高，如CEA的濃度大于20 μg/L時，可能意味著胃腸道有腫瘤。糖類抗原(carbohydrateantigen)CA19-9是一種糖脂，健康成年人血清中小于37 U/ml，癌癥患者中含量大于37 U/ml，如術(shù)后檢測中仍然偏高，則可以表示復(fù)發(fā)，癌胚抗原(CEA)與糖類抗原(CA19-9)［8］同時檢查可更進一步提高陽性的檢測率。

癌胚抗原(CEA)發(fā)現(xiàn)于1965年，是最早期的腫瘤標志物之一，在目前也是最為常用的腫瘤標志物。CEA是分子量為1.8×105道爾頓的糖蛋白，基因編碼位于19號染色體上，來源于人體的胚胎期內(nèi)胚層的上皮組織，在人出生之后這類抗原就會被抑制，所以成人血清中CEA的含量很低。有關(guān)研究報道，當胃癌術(shù)后并復(fù)發(fā)早期時，CEA與CA19-9的敏感性為40%與5.6%，在術(shù)后檢測中CEA可作為早期監(jiān)測的一個比較好的指標，能及時做到對胃癌復(fù)發(fā)的監(jiān)控。特異性強和靈敏度高的特點是腫瘤監(jiān)測中最為理想的標志［9-10］。本研究發(fā)現(xiàn)，CEA與CA19-9聯(lián)合檢測將胃癌診斷的敏感性大大提高，且聯(lián)合后的陽性率也同樣提高。多數(shù)的學(xué)者認為CEA、CA19-9聯(lián)合檢測是當前較為理想的胃癌的標志物，較臨床提前2～3個月，CA19-9和CEA對胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測有效，尤其在術(shù)前患者對此兩項數(shù)值高表達者，CA19-9和CEA在胃癌預(yù)后判斷中具有重要的臨床價值。在本研究中癌胚抗原(CEA)與糖類抗原(CA19-9)在術(shù)后復(fù)發(fā)的患者中其檢測值都高于治療前，而術(shù)后未復(fù)發(fā)患者中則相反，CEA與CA19-9反而低于術(shù)前。所以術(shù)后對CEA與CA19-9的檢測對胃癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移起到了非常大的預(yù)防［11-12］。本研究不管是單項檢測還是聯(lián)合檢測都能發(fā)現(xiàn)胃癌復(fù)發(fā)患者在各個項目中高于未復(fù)發(fā)患者且聯(lián)合檢測的陽性率大于單項檢測的陽性率。

綜上所述，胃癌患者術(shù)后CEA與CA19-9聯(lián)合檢測陽性率比較低，但有效性與敏感度較高，而CEA與CA19-9在胃腸道有著高表達性。所以腫瘤標志聯(lián)合檢測與單項檢測共同使用可優(yōu)勢互補并提高標志物的應(yīng)用價值，可提高臨床對胃癌的敏感性和有效性。

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