血清S100B蛋白在急性一氧化碳中毒中的臨床意義及對(duì)遲發(fā)性腦病的預(yù)測(cè)價(jià)值

農(nóng) 媛 肖 海 冼 瑩 曾 灝 梁妙玲

廣西貴港市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 貴港 537100

急性一氧化碳（CO）中毒是最常見(jiàn)氣體類(lèi)中毒，致死、致殘率較高，預(yù)后差異大，即使臨床表現(xiàn)相同的患者預(yù)后可截然不同，急性中毒早期單以臨床表現(xiàn)很難判斷患者的預(yù)后，而此時(shí)的頭顱影像學(xué)檢查又往往多是正常的。因此，尋找一種既能評(píng)估急性CO中毒的病情、判斷預(yù)后，又能早期預(yù)測(cè)遲發(fā)性腦病的客觀(guān)指標(biāo)顯得尤其重要。S100B蛋白是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特異性蛋白，研究表明其與腦損傷密切相關(guān)并能評(píng)估腦損傷程度及判斷預(yù)后［1－3］。本研究通過(guò)對(duì)急性一氧化碳中毒患者進(jìn)行血清S100B蛋白檢測(cè)，旨在探討血清S100B蛋白在急性一氧化碳中毒中的意義及是否對(duì)急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）有早期預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料及方法

1.1病例及入選標(biāo)準(zhǔn)本組研究對(duì)象均為2011－01—2013－12我院收治的急性CO中毒患者。所有患者均符合：（1）發(fā)病后6h內(nèi)入院，且住院時(shí)間＞24h；（2）急性CO中毒的診斷符合陸再英、鐘南山主編第7版內(nèi)科學(xué)中關(guān)于急性CO中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。并排除：（1）發(fā)病前患有癡呆、錐體外系疾病及精神疾病患者；（2）發(fā)病時(shí)同時(shí)合并急性腦血管疾病、腦外傷及癲癇患者；（3）植物生存狀態(tài)及死亡患者。

1.2方法

1.2.1 標(biāo)本采集：所有研究對(duì)象均于入院后2h內(nèi)采靜脈血3mL，并立即置于離心機(jī)，以4 000r／min速度離心15min，取上清液置于－20℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)［5］。

1.2.2 血清S100B蛋白測(cè)定：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司，檢測(cè)靈敏度為0.05μg／L，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。檢測(cè)儀器為美國(guó)產(chǎn)ELX808酶標(biāo)儀。

1.2.3 隨訪(fǎng)：由本專(zhuān)科醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行，第1個(gè)月采用門(mén)診復(fù)診方式每周復(fù)診1次，第2個(gè)月采用電話(huà)隨訪(fǎng)方式每半個(gè)月隨訪(fǎng)1次，共持續(xù)2個(gè)月，期間發(fā)生DEACMP者直接住院觀(guān)察。DEACMP診斷參照陸再英、鐘南山主編第7版內(nèi)科學(xué)中關(guān)于DEACMP的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。

2 結(jié)果

2.1隨訪(fǎng)結(jié)果符合入組條件的患者103例，其中失訪(fǎng)11例，死亡2例，植物生存狀態(tài)3例，最終納入本研究者87例，男32例，女55例，年齡16～75歲，平均（54.2±11.3）歲。根據(jù)陸再英、鐘南山主編第7版內(nèi)科學(xué)中關(guān)于急性CO中毒病情分組標(biāo)準(zhǔn)［4］，分為輕度中毒組、中度中毒組及重度中毒組。其中輕度中毒組46例，男18例，女28例；中度中毒組24例，男10例，女14例；重度中毒17例，男4例，女13例；隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)，87例患者中痊愈67例，出現(xiàn)遲發(fā)性腦病20例。

2.2不同中毒程度血清S100B蛋白濃度的變化輕度中毒組血清S100B濃度（0.26±0.38）μg／L，中度中毒組（0.86±0.16）μg／L，重度中毒組（1.39±0.23）μg／L。重度中毒組血清S100B濃度高于中毒中毒組（t＝－14.84，P＜0.01），中度中毒組血清S100B濃度高于輕度中毒組（t＝－9.14，P＜0.001），3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝312.35，P＜0.05）。

2.3血清S100B蛋白與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性遲發(fā)性腦病組血清S100B蛋白濃度（1.09±0.28）μg／L高于痊愈組（0.55±0.16）μg／L（t＝－14.936，P＝0.00），2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.4血清S100B蛋白預(yù)測(cè)DEACMP的價(jià)值以急性CO中毒患者治療后隨訪(fǎng)結(jié)果中出現(xiàn)DEACMP作為參照標(biāo)準(zhǔn)，采用ROC曲線(xiàn)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)曲線(xiàn)下面積為0.947，與0.5比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），應(yīng)用血清S100B蛋白濃度判斷遲發(fā)性腦病的準(zhǔn)確性較高。以0.912μg／L為臨界點(diǎn)，當(dāng)血清S100B濃度＞0.912μg／L時(shí)，預(yù)示患者可能發(fā)生DEACMP，其靈敏度為91.7%，特異度為84%。

3 討論

S100蛋白是一種分子量小的酸性鈣結(jié)合蛋白，由Moore等［6］于1965年首先在牛腦組織中發(fā)現(xiàn)并報(bào)道，共有21個(gè)家族成員組成，其中S100B蛋白被認(rèn)為是腦內(nèi)特異蛋白，其主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞合成，并通過(guò)其足突分布于毛細(xì)血管周?chē)?，生理作用主要是調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝及細(xì)胞內(nèi)外鈣離子水平，并能刺激神經(jīng)軸突生長(zhǎng)。正常時(shí)腦脊液及血漿中S100B蛋白含量極低，當(dāng)膠質(zhì)細(xì)胞受損及血腦屏障開(kāi)放時(shí)，大量S100B蛋白被釋放出來(lái)，導(dǎo)致腦脊液中含量明顯升高，而由于其分子量較小，極易通過(guò)受損的血腦屏障進(jìn)入外周血，引起外周血中S100B蛋白含量升高。因此，腦脊液及血清S100B蛋白濃度變化與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷密切相關(guān)，被認(rèn)為是評(píng)估腦損傷和血腦屏障受損程度和判斷預(yù)后的特異性指標(biāo)［1－3］。Tanaka等［7］研究顯示，腦缺血性損傷時(shí)血清和腦脊液中S100B蛋白水平呈良好相關(guān)性，故可以用其血清水平反映腦脊液中S100B蛋白水平變化的情況。Ingebrigtsen等［8］研究認(rèn)為血清S100B蛋白濃度0.15～0.5μg／L為臨界值，當(dāng)＞0.5μg／L時(shí)為病理性升高。

急性CO中毒主要引起全身細(xì)胞的缺氧性損害，其主要干擾組織細(xì)胞正常的氧供氧合，阻斷電子傳遞鏈，抑制細(xì)胞呼吸，引起細(xì)胞離子泵和線(xiàn)粒體功能障礙，導(dǎo)致酸性代謝產(chǎn)物增多，細(xì)胞受損，組織水腫，其中以對(duì)大腦的損害最早，程度最重，可引起腦細(xì)胞水腫、缺血、壞死，血腦屏障通透性增加，神經(jīng)髓鞘脫失等，輕者引起頭暈頭痛，重者可致昏迷、遲發(fā)性腦病、植物生存狀態(tài)甚至死亡。有研究認(rèn)為S100B蛋白可作為評(píng)估CO中毒后腦損傷程度和判斷預(yù)后的客觀(guān)生化指標(biāo)，并且可作為高壓氧治療的參考標(biāo)準(zhǔn)［9］。韓國(guó)的一項(xiàng)回顧性研究分析顯示，血清S100B蛋白水平是急性CO中毒患者出現(xiàn)遲發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且當(dāng)血清S100B蛋白＞0.165μg／L時(shí)，預(yù)示患者有可能出現(xiàn)遲發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥［10］。而B(niǎo)rvar等［5］動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，急性CO中毒后，昏迷大鼠血清S100B蛋白濃度顯著高于無(wú)昏迷組大鼠，并且在無(wú)昏迷組大鼠中死亡大鼠的血清S100B蛋白濃度顯著高于存活大鼠，而當(dāng)血清S100B蛋白濃度＜0.44 μg／L時(shí)，則預(yù)測(cè)大鼠存活，其靈敏度為100%，特異度為86%。

本研究顯示血清S100B蛋白濃度與急性CO中毒患者病情及中毒程度呈正相關(guān)，并且當(dāng)患者血清S100B濃度＞0.912μg／L時(shí)，有發(fā)生遲發(fā)性腦病的風(fēng)險(xiǎn)。提示，血清S100B蛋白可作為判斷急性CO中毒腦損害程度的客觀(guān)指標(biāo)，并對(duì)遲發(fā)性腦病有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，當(dāng)血清S100B濃度＞0.912μg／L，應(yīng)盡早加強(qiáng)治療，包括高壓氧、脫水、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑等治療，尤其是高壓氧，應(yīng)盡可能延長(zhǎng)療程。

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