維生素A與維生素D對穩(wěn)定期COPD患者的輔助治療作用

曲 霞，韓斗升，李云萍，何海賢，李 梅

慢性阻塞性肺疾病全球倡議組織 （GOLD）新修訂的2011年全球診療策略上，將慢性阻塞性肺疾?。–OPD）定義為：一種可以預防及治療的常見疾病，其主要特征是持續(xù)存在的、呈進行性發(fā)展的氣流受限，伴有肺和氣道的慢性炎癥反應（有害顆?；驓怏w所致）加重。急性加重及并發(fā)癥影響患者整體病情的嚴重程度［1］。COPD的病程是一個長期且部分可逆的病理過程，這為其長期規(guī)律地治療提供了理論依據(jù)。有報道顯示維生素D在降低COPD患者肺部炎癥反應及氧化一抗氧化平衡的過程中發(fā)揮著重要作用［2］；亦有報道表明大多數(shù)COPD患者血清維生素A濃度有所下降［3］。目前關于維生素A及維生素D在COPD治療中發(fā)揮的作用報道較少，臨床使用劑量及持續(xù)時間目前研究少見，特別是維生素A對穩(wěn)定期COPD患者的肺功能及癥狀評估報道極少。本研究旨在探究維生素A及維生素D對穩(wěn)定期COPD患者的肺功能及癥狀評估的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取 2013－08－01—2015－02－01 在筆者所在門診部確診的COPD患者74例作為研究對象。男44例，女 30 例；年齡 25～79 歲，平均 49．8 歲；平均病程 7．7 年。入選患者經(jīng)診斷符合GOLD關于COPD的診斷標準［1］且不處于急性發(fā)作期，COPD分級其中1級患者9例，2級30例，3級35例。采用分層隨機化分組，根據(jù)患者COPD級別分層，然后每層進行隨機分組，74例患者分為治療組37例和對照組37例，兩組COPD患者在年齡、性別、文化程度、病程、基本疾病等方面均無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 對照組患者在COPD治療原則包括減輕癥狀和預防遠期風險，主要應用藥物包括：硫酸沙丁胺醇氣霧劑 （氣霧吸入 0．1～0．2mg／次，4～6 次 ／d） 和布地奈德氣霧劑（氣霧吸入 200μg／次，早晚各1次，嚴重時可酌情 3～4次／d），1級患者可根據(jù)情況僅使用硫酸沙丁胺醇氣霧劑，其余患者按需穩(wěn)定期聯(lián)合支氣管舒張劑和吸入糖皮質激素。治療組患者在進行常規(guī)基礎性治療的基礎上，配合以羅蓋全（批準文號：國藥準字 J20100056，維生素 D3 口服劑）0．25 μg／d口服維持3個月，維生素A軟膠囊 （批準文號：國藥準字2H3025046）5000U／d口服維持3個月。

1．3 評價指標 以肺功能及癥狀評估為指標。療效觀察時間分別在開始前基線時、第1個月、第3個月。①肺功能的評估采用肺功能儀進行檢測。指標有：1 s用力呼氣容積（FEV1）占預計值的百分比；1 s用力呼氣量與用力肺活量比值（FEV1／FVC）的變化。 ②癥狀評估以 COPD 評估測試（CAT）”問卷進行評估。CAT含有8個常見臨床問題，用來評價COPD患者的臨床癥狀。評分范圍0～40分，分值越高癥狀越重，CAT 的中文問卷參見網(wǎng)站（http：／／www．catestonline．org／english／index＿ChinaSimplenew．htm）。 ③患者急性起病和癥狀加重的臨床表現(xiàn)，如呼吸困難、咳嗽和多痰等超出正常的日間變異視為急性加重。

1．4 不良反應觀察 分別于隨訪的第1、2、3月檢查兩組患者的血常規(guī)、血生化和肝功能，并記錄可能因口服維生素A、D引起的不良反應如：便秘、腹瀉、惡心、骨關節(jié)疼痛、腫脹、皮膚瘙癢、口唇干裂等。

1．5 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 14．0軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用成組設計t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0．05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2．1 肺功能 治療第1個月，兩組間肺功能FEV1%、FEV1／FVC 差異無明顯統(tǒng)計學意義（P＞0．05）；兩組 FEV1%、 FEV1／FVC同基線水平也無明顯變化（P＞0．05）。 治療第3個月，治療組 FEV1%、FEV1／FVC 與對照組相比分值上升（P＜0．05）；治療組 FEV1%、FEV1／FVC 同基線水平相比分值上升（P＜0．05），對照組 FEV1%、FEV1／FVC同基線水平也無明顯變化 （P＞0．05）。 結果見表 1、2。

表 1 治療前后FEV1%的比較（±s）

表 1 治療前后FEV1%的比較（±s）

注：與對照組相比，＃P＜0．05；與基線相比，※P＜0．05

組別 n 基線 治療第1個月 治療第3個月對照組 37 56．45±5．78 56．88±5．11 57．54±4．97治療組 37 56．01±5．17 58．01±5．19 64．09±4．46＃※

表 2 治療前后 FEV1／FVC的比較（±s）

表 2 治療前后 FEV1／FVC的比較（±s）

注：與對照組相比，＃P＜0．05；與基線相比，※P＜0．05

組別 n 基線 治療第1個月 治療第3個月對照組 37 56．95±5．38 57．08±4．91 57．34±4．47治療組 37 56．61±5．24 57．01±5．02 66．21±4．19?！?/p>

2．2 癥狀評分 治療第1個月，兩組間CAT得分差異無明顯統(tǒng)計學意義（P＞0．05）；兩組CAT得分同基線水平相比均降低（P＜0．05）。 治療第3個月，治療組CAT得分與對照組相比分值下降（P＜0．05），說明治療組療效改善情況優(yōu)于對照組；兩組CAT得分均同基線水平相比降低（P＜0．05）。結果見表3。

2．3 急性加重及不良反應 治療期內(nèi)治療組出現(xiàn)4例急性加重，對照組出現(xiàn) 3例，兩組間無明顯統(tǒng)計學意義（P＞0．05），誘發(fā)因素均為上呼吸道感染。治療期內(nèi)未發(fā)現(xiàn)明顯不可耐受的不良反應。

表 3 治療前后CAT評分的比較

3 討 論

COPD患者持續(xù)存在的氣流受限，具有不完全可逆性，因此COPD的治療需要長期規(guī)律治療。維生素A，又名視黃醇，是視黃酸類物質，屬于脂溶性維生素類藥，其主要生理作用是促進生長、維持上皮組織功能和結構正常，參與體內(nèi)許多氧化過程，有報道研究發(fā)現(xiàn)，維生素A的攝人水平與穩(wěn)定期COPD患者的氣流阻塞程度呈明顯的負相關。在COPD的病情進展中，常伴有病情的急性發(fā)作、細菌感染、蛋白缺乏或能量代謝障礙。這些都會影響視黃醇在體內(nèi)的代謝使體內(nèi)視黃醇水平發(fā)生下降。有實驗表明，視黃醇可減緩肺氣腫動物模型肺氣腫的進行性發(fā)展，血清視黃醇濃度降低，即使COPD動物肝的儲存水平并無降低，也會出現(xiàn)靶組織對視黃醇攝取障礙，這就是肺組織中視黃醇缺乏的可能依據(jù)，進而出現(xiàn)一系列病理和功能變化［5］。

國外多項實驗研究表明COPD患者在穩(wěn)定期接受足劑量的維生素D，能明顯提高呼吸道平滑肌力量與運動耐受程度［6，7］。 25－OHD 是維生素 D 在體內(nèi)的主要循環(huán)形式，它代表體內(nèi)維生素D的代謝狀態(tài)。研究顯示，對FEV1%、FEV1／FVC的測定發(fā)現(xiàn)血清25－ODH水平與肺功能具有正相關的關系［6］。維生素D缺乏可能會導致慢性呼吸道感染，相反地，提高COPD患者的25－OHD濃度至最佳范圍，能減少細菌負荷及防止并發(fā)病的加重。

筆者的研究發(fā)現(xiàn)長期補充維生素A、D能輔助改善穩(wěn)定期COPD患者肺功能，F(xiàn)EV1%、FEV1／FVC分值上升；改善穩(wěn)定期COPD患者相關不適癥狀，提高生活質量。

［1］ GOLD Executive Committee．Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease（Revised 2011）［OEB／OL］．www．goldcopd．com，2011－12－30／2012－03－15．

［2］ Zhang LL，Gong J，Liu CT．Vitamin D with asthma and COPD：not a false hope？ A systematic review and meta－analysis［J］．Genet Mol Res，2014，13（3）：7607－7616．

［3］ Paiva S A，Godoy I，Vannucchi H，et al．Assessment of vitamin A status in chronic obstructive pulmonary disease patients and healthy smokers［J］．Am J Clin Nutr，1996，64（9）：928－934．

［4］汪 俊，余曉丹，劉 曉，等．維生素A對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及生活質量影響的隨機對照研究［J］．四川大學學報：醫(yī)學版，2012，43（3）：348－352．

［5］安 立，張興玉，龐寶森，等．維A酸對大鼠實驗阻塞性肺氣腫的預防作用及其機制探討［J］．中華結核和呼吸雜志，2002，25（3）：356．

［6］ Holick MF，Binkley NC，Bischoff－Ferrari HA，et al．Evaluation，treatment， and prevention of vitamin D deficiency：an Endocrine Society Clinical Practice Guideline［J］．JClin Endocrinol Metab，2011，96（7）：1911－1930．

［7］ Sundar IK， Rahman I．Vitamin D and susceptibility of chronic lung diseases： role of epigenetics［J］．Front Pharmacol，2011，2（1）：50．