早期康復(fù)干預(yù)輔助氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療進(jìn)展型腦梗死的血液流變學(xué)觀察

張曉艷，沈建昀，張　生，張國(guó)欣

（1河北遵化市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河北遵化064200；2河北省廊坊市香河縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河北香河065400；3河北遷西縣人民醫(yī)院，河北遷西064200）

早期康復(fù)干預(yù)輔助氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療進(jìn)展型腦梗死的血液流變學(xué)觀察

張曉艷1，沈建昀2，張生3，張國(guó)欣3

（1河北遵化市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河北遵化064200；2河北省廊坊市香河縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河北香河065400；3河北遷西縣人民醫(yī)院，河北遷西064200）

目的：探討早期康復(fù)干預(yù)輔助氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療進(jìn)展型腦梗死的血液流變學(xué)變化。方法：選擇2012年1月～2014年12月的急性腦梗死患者200例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各100例?；颊呔谥委熢缙谏w征穩(wěn)定后給予康復(fù)干預(yù)和基礎(chǔ)治療，試驗(yàn)組給予氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療，而對(duì)照組給予阿司匹林治療。觀察兩組患者治療前后血液流變學(xué)變化。結(jié)果：試驗(yàn)組治療有效率明顯高于對(duì)照組，而全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞沉降率及血小板最大聚集率等血液流變學(xué)指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：早期康復(fù)干預(yù)輔助氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療進(jìn)展型腦梗死可有效改善患者血液流變學(xué)水平，提高治療效果。

進(jìn)展型腦梗死；早期康復(fù)干預(yù)；氯吡格雷；阿托伐他汀鈣片；血液流變學(xué)

急性腦梗死是臨床最為常見的腦血管疾病之一，約占急性腦血管疾病的80%，而進(jìn)展型腦梗死又是急性腦梗死中常見而嚴(yán)重的類型之一，具有較高的致殘率和病死率，嚴(yán)重威脅中老年人患者的健康安全。由于腦組織對(duì)缺血缺氧的耐受性極差，故早期積極、有效恢復(fù)缺血腦組織血流灌注，給予溶栓、抗血小板、抗凝和神經(jīng)病保護(hù)劑等治療藥物具有重要的臨床意義［1］。但最佳治療藥物的選擇存在較大爭(zhēng)論，因此，本研究基于患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化，探討早期康復(fù)干預(yù)輔助氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療進(jìn)展型腦梗死的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2012年1月～2014年12月來我院就診的急性腦梗死患者200例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各100例。試驗(yàn)組男68例，女32例，年齡51～78歲，平均（68.5±7.6）歲；對(duì)照組男67例，女33例，年齡51～78歲，平均（68.4±7.5）歲。兩組患者年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)顱腦CT、MR等影像學(xué)檢查，結(jié)合患者現(xiàn)有臨床表現(xiàn)、癥狀、及體征，確診為進(jìn)展型腦梗死；（2）患者符合氯吡格雷和阿托伐他汀鈣片治療適應(yīng)癥，治療期間嚴(yán)格遵守治療計(jì)劃；（3）患者及家屬了解研究?jī)?nèi)容和治療風(fēng)險(xiǎn)，積極要求治療并愿意配合調(diào)查研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者存在顱腦外傷、硬膜外血腫、腦血管畸形、動(dòng)脈瘤及破裂等腦血管疾病和腦惡性腫瘤等神經(jīng)系統(tǒng)疾?。唬?）患者存在凝血功能障礙、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)疾病，可影響血液流變學(xué)監(jiān)測(cè)；（3）患者存在心肺功能不全，肝腎功能障礙等內(nèi)外科嚴(yán)重疾病。

1.2方法：所有患者經(jīng)確診后立即給予尿激酶溶血栓、阿司匹林抗血小板，肝素抗凝，甘露醇降顱壓，抗生素預(yù)防感染等藥物和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療措施。待患者生命體征平穩(wěn)后立即給予早期康復(fù)干預(yù)措施?？祻?fù)干預(yù)包括運(yùn)動(dòng)療法和針灸治療：（1）運(yùn)動(dòng)療法：患者運(yùn)動(dòng)前先由遠(yuǎn)及近輕柔緩慢按摩側(cè)肢，輔助患者運(yùn)動(dòng)肢體，使其處于功能位，下肢屈曲，上肢伸展；主動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)，依次指導(dǎo)患者關(guān)節(jié)鍛煉、平衡訓(xùn)練和行走訓(xùn)練，訓(xùn)練強(qiáng)度視患者機(jī)體承受程度逐次加強(qiáng)。（2）針灸治療：針刺百會(huì)穴、后頂穴、通天穴、支溝穴、懸鐘穴、足三里等穴位，每日1次，每次20min，每周不超過6次。

康復(fù)干預(yù)期間試驗(yàn)組額外給予氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療：硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲制藥有限公司，75mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410），每次75mg，每日1次，口服；阿托伐他汀鈣片片（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，10mg，北京嘉林藥業(yè)股份有限公司），每次20mg，每日2次，口服。而對(duì)照組給予阿司匹林治療，阿司匹林腸溶片（哈爾濱泰華藥業(yè)股份有限公司，0.3g，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020521），每次100mg，每晚服用，口服。觀察兩組患者治療前后血液流變學(xué)變化。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：觀察患者腦梗死治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化，評(píng)估療效。血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞沉降率及血小板最大聚集率等代表性項(xiàng)目［2］。治療有效率包括顯效和緩解，顯效：患者經(jīng)積極治療腦梗死癥狀基本緩解，血液流變學(xué)指標(biāo)較治療前下降幅度≥70%；緩解：患者經(jīng)治療腦梗死癥狀得到有效控制，血液流變學(xué)指標(biāo)較治療前下降幅度≥30%，無(wú)或存在輕微并發(fā)癥，但經(jīng)積極治療可控制；無(wú)效：患者經(jīng)治療腦梗死癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，血液流變學(xué)指標(biāo)較治療前下降幅度＜30%［3］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（ˉx±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分位數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

試驗(yàn)組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.054，P＜0.05），見表1。治療前兩組全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞沉降率及血小板最大聚集率等血液流變學(xué)指標(biāo)均相近，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者上述指標(biāo)均降低，但試驗(yàn)組降低幅度明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1　兩組患者治療效果比較［例（%）］

表2　兩組患者治療前后血液流變學(xué)變化比較（ˉx±s）

3　討論

進(jìn)展型腦梗死作為急性腦梗死較為嚴(yán)重的類型之一，具有病情發(fā)展迅速、致殘率和致死率高的危險(xiǎn)。本研究選擇早期康復(fù)干預(yù)輔助氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療，觀察兩組血液流變學(xué)變化，比較其療效差異。

溶栓、抗血小板、抗凝、神經(jīng)病保護(hù)和對(duì)癥治療是其治療的基本原則。氯吡格雷是血小板聚集抑制劑，通過選擇性抑制ADP和血小板受體的結(jié)合，抑制ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡh/Ⅲa復(fù)合物的活化，從而抑制血小板聚集，并對(duì)血小板ADP受體具有不可逆作用。此外，其口服吸收迅速，血漿中蛋白結(jié)合率高達(dá)98%，經(jīng)肝臟代謝后主要代謝產(chǎn)物無(wú)抗血小板聚集作用，安全可靠［4］。因此，相較于傳統(tǒng)抗血小板藥物阿司匹林，具有抗血小板作用更強(qiáng)，迅速和安全的優(yōu)點(diǎn)。

阿托伐他汀鈣片是他汀類降血脂藥物，主要用于血液中膽固醇含量的調(diào)控和心血管疾病的預(yù)防。阿托伐他汀鈣片作為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，通過抑制內(nèi)源性膽固醇合成，降低患者血清極低密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，從而避免高血脂水平對(duì)梗死腦血管的進(jìn)一步刺激和惡化作用。

此外，鑒于大部分腦梗死患者存在肢體功能障礙、長(zhǎng)期臥床的特點(diǎn)，本研究聯(lián)合我院康復(fù)科，基于患者生理特點(diǎn)和具體健康狀況，給予早期康復(fù)干預(yù)。腦梗死預(yù)后研究和臨床流行病學(xué)研究均證實(shí)早期針對(duì)性運(yùn)動(dòng)和生活能力康復(fù)訓(xùn)練可有效促進(jìn)患肢功能恢復(fù)，避免肌肉萎縮、關(guān)節(jié)痙攣等并發(fā)癥［5］。

高血脂、高凝血狀態(tài)是急性腦梗死發(fā)生的重要誘因，臨床血液流變學(xué)觀察亦證實(shí)，急性腦梗死患者存在全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞沉降率及血小板最大聚集率等代表性指標(biāo)異常升高的表現(xiàn)。而上述水平的升高直接肯定了患者所處的高凝血狀態(tài)［6］。本研究基于患者治療前后血液流變學(xué)變化評(píng)估患者治療效果，患者經(jīng)早期康復(fù)干預(yù)輔助氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療后上述血液流變學(xué)水平明顯降低，充分證實(shí)其治療效果確切可靠。

［1］劉千永.腦梗塞康復(fù)治療最佳時(shí)機(jī)的選擇初探［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2013，20（12）：66-67.

［2］賀術(shù)云，張進(jìn)國(guó).氯吡格雷及阿托伐他汀鈣片聯(lián)合治療進(jìn)展型腦梗死的臨床療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（11）：1173-1175.

［3］呂莉，王志芳，呼延良.阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響［J］.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2014，14（3）：85-87.

［4］Sun J，Sha B，Zhou W，et al.VEGF-mediated angiogenesis stimulates neural stem cell proliferation and differentiation in the premature brain［J］.Biochem Biophys Res Commun.2012，394（1）：146-152.

［5］李輝騰，李亞東，賈偉，等.急性腦出血和腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況探討［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（19）：2704-2705.

［6］潘星星.項(xiàng)針治療不同證型腦梗死療效及對(duì)血液流變學(xué)和TCD的影響［D］.廣州：暨南大學(xué)，2010.

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1002-2376（2015）12-0032-02

2015-09-03