奧氮平與利培酮治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者臨床療效對(duì)比分析

蔡紅娟，尚俊宏，白　紅

（河北省霸州市第二醫(yī)院內(nèi)二科，河北霸州065701）

奧氮平與利培酮治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者臨床療效對(duì)比分析

蔡紅娟，尚俊宏，白紅

（河北省霸州市第二醫(yī)院內(nèi)二科，河北霸州065701）

目的：探討奧氮平與利培酮治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者的臨床療效和安全性，旨在為進(jìn)一步規(guī)范慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者的臨床治療提供參考依據(jù).方法：選取河北省霸州市第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科2011-07/ 2013-07收治的60例慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=30）和觀察組（n= 30），基于常規(guī)治療給予對(duì)照組患者利培酮對(duì)癥處理伴發(fā)的肺性腦病，而觀察組患者則接受奧氮平對(duì)癥處理伴發(fā)的肺性腦病，采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表和副反應(yīng)量表對(duì)患者用藥的臨床療效和安全性進(jìn)行評(píng)估.結(jié)果：對(duì)照組患者總有效率為80.00％，觀察組患者總有效率為96.67％，兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）.治療后，兩組患者的PANSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后患者的PANSS評(píng)分均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）.用藥2周內(nèi)，兩組患者均出現(xiàn)較輕微的藥物副作用，對(duì)癥處理后均明顯減輕或緩解.對(duì)照組患者藥物副作用主要為月經(jīng)變化、催乳素水平增加和靜坐不能等，而觀察組患者藥物副作用主要為頭暈、體質(zhì)量增加和嗜睡等.治療2周和4周后，對(duì)照組和觀察組患者的TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）.結(jié)論：奧氮平與利培酮治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者臨床療效確切，奧氮平治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病效果優(yōu)于利培酮，但兩者控制精神癥狀的臨床療效相當(dāng)，藥物副作用也有自身的特點(diǎn)，且兩種藥物引起的藥物副作用均輕微且少見，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理明顯好轉(zhuǎn)，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用.

奧氮平；利培酮；慢性阻塞性肺疾??；肺性腦病；臨床療效

0 引言

慢性阻塞性肺疾病是呼吸內(nèi)科最為常見的疾病之一，嚴(yán)重影響患者的身心健康［1-2］.肺性腦病是其中嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是由于患者慢性支氣管炎并發(fā)肺氣腫、肺源性心臟病及肺功能衰竭所致缺氧、二氧化碳潴留而引起的精神麻醉、神經(jīng)系統(tǒng)的綜合征［3-4］.為此，臨床醫(yī)師們一直致力于優(yōu)化慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者的治療方案.本研究對(duì)比分析了奧氮平與利培酮治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下.

1 資料和方法

1.1一般資料 選取河北省霸州市第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科2011-07/2013-07收治的60例慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=30）和觀察組（n=30）.其中，對(duì)照組男19例，女11例，年齡40～70（平均53.38±15.76）歲.觀察組男18例，女12例，年齡40～70（平均53.25± 16.21）歲.兩組患者在性別、年齡等基線資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性.

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均具有慢性阻塞性肺疾病的典型癥狀和體征；②患者均符合2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)制定的COPD并肺性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；③患者均自愿參加本研究，并在進(jìn)入研究前由患者家屬簽署書面知情同意書.

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者合并精神分裂癥、雙相情感障礙、分裂情感性精神障礙等重型精神疾??；②患者合并心肝腎功能障礙等重要臟器功能障礙，影響利培酮或奧氮平藥物血藥濃度.

1.4方法 兩組患者均接受慢性阻塞性肺疾病常規(guī)治療，如控制性給氧、抗感染、抗炎平喘、補(bǔ)充水電解質(zhì)等，同時(shí)給予對(duì)照組患者利培酮對(duì)癥處理肺性腦病出現(xiàn)的精神癥狀，觀察組患者則接受奧氮平對(duì)癥治療.用藥規(guī)則：利培酮（浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052329）和奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052688）均口服，從小劑量（0.5片/次，2次/d）開始，逐漸增加到治療劑量（1片/次，2次/d），治療周期為8周.

1.5觀察指標(biāo) 對(duì)治療之后患者臨床療效陽(yáng)性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）和副反應(yīng)量表（treatment emergent sympiom scale，TESS）得分進(jìn)行評(píng)價(jià)［6］.

1.6判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者咳、痰、喘等癥狀得到明顯改善，意識(shí)狀態(tài)在72 h內(nèi)由躁動(dòng)、失眠等興奮狀態(tài)轉(zhuǎn)為正常清醒狀態(tài)；有效：患者臨床癥狀相對(duì)穩(wěn)定，較治療前患者在72 h內(nèi)的興奮狀態(tài)較有所改善；無(wú)效：患者臨床癥狀加重，興奮狀態(tài)無(wú)明顯改善，或轉(zhuǎn)為明顯抑制.

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用率（％）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)，采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 兩組患者臨床癥狀均有明顯改善，對(duì)照組患者總有效率為80.00％，觀察組為96.67％，兩組患者總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）.

表1　兩組患者臨床療效比較［n=30，n（％）］

2.2兩組患者PANSS評(píng)分比較 治療后，兩組患者的PANSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后患者的PANSS評(píng)分均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）.

表2　兩組患者PANSS評(píng)分比較［n=30，±s］

表2　兩組患者PANSS評(píng)分比較［n=30，±s］

aP＜0.05 vs本組治療前.

組別治療前治療2周治療4周對(duì)照組75.23±4.88 55.16±4.36a32.34±3.42a觀察組75.19±4.79 54.76±4.25a32.42±3.26a

2.3兩組患者藥物副作用比較 用藥2周內(nèi)，兩組患者均出現(xiàn)較輕微的藥物副作用，對(duì)癥處理后均明顯減輕或緩解.對(duì)照組患者藥物副作用主要為月經(jīng)變化、催乳素水平增加和靜坐不能等，而觀察組患者藥物副作用主要為頭暈、體重增加和嗜睡等.治療2周和4周后，對(duì)照組和觀察組患者的TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表3）.

表3　兩組患者藥物副作用比較［n=30，±s］

表3　兩組患者藥物副作用比較［n=30，±s］

組別治療2周治療4周對(duì)照組8.25±3.26 9.08±2.65觀察組8.55±3.19 8.61±2.53

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì)，慢性阻塞性肺疾病患病人群呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者的身心健康［7］.肺性腦病是其中最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一［8］，包括幻想、興奮、躁動(dòng)等精神癥狀，嚴(yán)重影響患者的治療效果.目前，該病的治療是以控制性給氧、抗感染、抗炎平喘、化痰、補(bǔ)充水電解質(zhì)等為主［9-10］，尚未形成系統(tǒng)有效的治療體系.近年來(lái)，隨著研究的不斷深入和醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，學(xué)者們嘗試采用抗精神病藥物控制肺性腦病的精神癥狀［7，11］.但是關(guān)于何種抗精神病藥物能夠有效控制肺性腦病的精神癥狀尚未達(dá)成共識(shí)［12］.為此，學(xué)者們和呼吸內(nèi)科醫(yī)師有必要探究安全高效的慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病的治療方案［12-13］，從而為臨床慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病的規(guī)范治療提供參考依據(jù).

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者治療總有效率為80.00％，而觀察組患者總有效率為96.67％.兩組患者總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）.治療后，兩組患者的PANSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后患者的PANSS評(píng)分均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）.可見，奧氮平與利培酮治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者臨床療效確切［8，14］，兩者臨床療效相當(dāng).原因可能在于：①利培酮是5-HT2A和D2受體聯(lián)合拮抗劑［8，15］，該藥物能有效地阻斷患者中腦邊緣通路的D2受體以及中腦皮層通路和黑質(zhì)紋狀體的5-HT2A受體［15-16］，進(jìn)而有效改善患者伴發(fā)的精神癥狀；②奧氮平可作用于中腦邊緣的多巴胺受體［8，17］，從而緩解患者的精神癥狀，提高治療的依從性，改善患者預(yù)后.

此外，用藥2周內(nèi)兩組患者均出現(xiàn)較輕微的藥物副作用，對(duì)癥處理后均明顯減輕或緩解.對(duì)照組患者藥物副作用主要為月經(jīng)變化、催乳素水平增加和靜坐不能等，而觀察組患者藥物副作用主要為頭暈、體質(zhì)量增加和嗜睡等.治療2周和4周后，對(duì)照組和觀察組患者的TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）.可見，奧氮平與利培酮治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病的副作用有自身特點(diǎn)，但是經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理均能明顯好轉(zhuǎn)甚至消除.

綜上所述，奧氮平與利培酮均能有效治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病，臨床總有效率分別為96.67％和80.00％，能夠提高治療的依從性，改善患者預(yù)后.且兩種藥物引起的藥物副作用均輕微且少見，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理明顯好轉(zhuǎn)，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用.

［1］Sampatakakis S，Linos A，Papadimitriou E，et al.Respiratory disease related mortality and morbidity on an island of Greece exposed to perlite and bentonite mining dust［J］.Int J Environ Res Public Health，2013，10（10）：4982-4995.

［2］Boezen HM，Mannino DM.The future of nature versus nurture in understanding chronic obstructive pulmonary disease［J］.Am JRespir Crit Care Med，2013，188（8）：891-892.

［3］Leuppi JD，Schuetz P，Bingisser R，et al.Short-term vs conventional glucocorticoid therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease：the REDUCE randomized clinical trial［J］. JAMA，2013，309（21）：2223-2231.

［4］葉艷平，李 寧，陳 謹(jǐn).無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療慢性肺疾病并中重度肺性腦的分析［J］.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2010，22（3）：186-187.

［5］朱元玨，陳文彬.呼吸病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：611.

［6］劉 浩.早期應(yīng)用藥物治療慢性呼吸衰竭并發(fā)肺性腦病的臨床效果［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（30）：87-88.

［7］居建平，周建新，王佩芳，等.奧氮平治療慢性阻塞性肺病呼吸衰竭伴精神興奮癥狀臨床分析［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（17）：102-103.

［8］王志強(qiáng).奧氮平與利培酮治療急性腦梗死所致精神障礙臨床療效對(duì)比［J］.中國(guó)臨床研究，2014，27（3）：287-288.

［9］闞曉美.慢性阻塞性肺疾病并發(fā)神經(jīng)精神癥狀82例臨床分析［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33（2）：29-30.

［10］Briones Claudett KH，Briones Claudett M，Chung SangWong M，et al.Noninvasivemechanical ventilation with average volume assured pressure support（AVAPS）in patients with chronic obstructive pulmonary disease and hypercapnic encephalopathy［J］.BMC Pulm Med，2013，13：12.

［11］李紅梅.引起AECOPD精神神經(jīng)癥狀原因及預(yù)防對(duì)策［J］.臨床肺科雜志，2012，17（7）：1198-1199.

［12］張德銀.AECOPD并發(fā)精神神經(jīng)癥狀41例原因分析［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（13）：89-90.

［13］康曉燕.慢性呼吸衰竭并發(fā)肺性腦病早期應(yīng)用藥物治療的臨床觀察［J］.中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，4（9）：166-167.

［14］胡 靜.奧氮平聯(lián)合前列地爾注射液治療伴發(fā)精神障礙急性腦梗死患者臨床療效和安全性［J］.航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2014，25（6）：822-823.

［15］王 剛，舒 良，范建華，等.利培酮臨床治療效應(yīng)與5-HT2A受體基因啟動(dòng)子多態(tài)性的關(guān)系［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2000，16（5）：353-355.

［16］高 磊.氯氮平與利培酮對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響比較［J］.臨床合理用藥雜志，2016，9（1C）：7-8.

［17］方志全，柳憲華.奧氮平治療腦外傷后伴發(fā)精神行為癥狀的分析［J］.中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2015，23（23）：62-63.

R563；R747.9

A

2095-6894（2015）12-23-03

2015-10-17；接受日期：2015-11-04

蔡紅娟.E-mail：janh19@sina.com