中醫(yī)體質(zhì)類型與乳腺癌TNM分期及分子分型的相關(guān)性研究

陳志明，周純?nèi)A，李植鋒，吳俊東，陳偉正，黃文河

（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院，廣東汕頭515031）

·臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)·

中醫(yī)體質(zhì)類型與乳腺癌TNM分期及分子分型的相關(guān)性研究

陳志明，周純?nèi)A，李植鋒，吳俊東，陳偉正，黃文河

（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院，廣東汕頭515031）

目的：調(diào)查乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)分布情況，分析乳腺癌發(fā)病與中醫(yī)體質(zhì)類型的相關(guān)性及各種中醫(yī)體質(zhì)類型與乳腺癌TNM分期、分子分型的關(guān)系.方法：用描述性流行病學(xué)的橫斷面調(diào)查，對360例乳腺癌患者進(jìn)行中醫(yī)體質(zhì)類型判定，并對中醫(yī)體質(zhì)類型和TNM分期、分子分型進(jìn)行相關(guān)性分析.結(jié)果：360例乳腺癌患者中，氣郁質(zhì)比例最大；Ⅰ期患者氣郁、血瘀、痰濕質(zhì)等實(shí)性體質(zhì)所占比例較大，Ⅲ、Ⅳ期患者陽虛、氣虛質(zhì)等虛性體質(zhì)所占比例較大；不同分子分型中，Luminal A型以氣郁質(zhì)為主，Luminal B型以血瘀質(zhì)為主，HER-2過表達(dá)型以氣虛、陽虛質(zhì)為主；三陰性則以陽虛、血瘀質(zhì)為主，不同分子分型的中醫(yī)體質(zhì)構(gòu)成比有差異.結(jié)論：乳腺癌的易患中醫(yī)體質(zhì)類型為氣郁質(zhì)；不同臨床分期患者的中醫(yī)體質(zhì)分布具有差異性，說明中醫(yī)體質(zhì)對乳腺癌病程的發(fā)展有一定影響；不同分子分型患者的中醫(yī)體質(zhì)分布有明顯不同，提示體質(zhì)可作為預(yù)后判斷及中醫(yī)治療的參考.

乳腺癌；中醫(yī)體質(zhì)類型；TNM分期；分子分型

0 引言

2011年《CA：臨床醫(yī)師癌癥雜志》公布了2008年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，乳腺癌高居女性癌癥新發(fā)病例及死亡病例第一位［1］，發(fā)展中國家乳腺癌發(fā)病呈上升趨勢，有效早期防治一直是臨床研究的重點(diǎn).乳腺癌的發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳腺癌高危因素包括月經(jīng)初潮早、高齡初產(chǎn)、產(chǎn)次、絕經(jīng)后肥胖、乳腺癌家族史等［2］.中醫(yī)學(xué)認(rèn)為個(gè)體體質(zhì)與乳腺癌發(fā)病存在相關(guān)性.對有乳腺癌發(fā)病傾向的中醫(yī)體質(zhì)類型人群及早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，糾正體質(zhì)偏頗，發(fā)揮中醫(yī)學(xué)“治未病”的優(yōu)勢，可作為乳腺癌預(yù)防工作的一項(xiàng)策略［3］.為分析乳腺癌患者的中醫(yī)體質(zhì)類型分布特征，本研究選取汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院初診乳腺癌患者作為研究對象，采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的調(diào)查問卷收集其臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下.

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2012-09/2015-10汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院門診及住院病例360例作為研究對象，全部為女性，均經(jīng)病理學(xué)確診乳腺癌，均未行各種治療，年齡23～72（平均56.0±3.2）歲.

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合2011年中華人民共和國衛(wèi)生部制定的《乳腺癌診療規(guī)范》中的診斷標(biāo)準(zhǔn).

1.3納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的女性乳腺癌患者；②既往未行抗腫瘤治療；③對調(diào)查知情同意；④有門診或住院病案記錄.

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神疾病患者；②不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；③同時(shí)合并有其他腫瘤的患者；④不能完成問卷調(diào)查者.

1.5調(diào)查方法及內(nèi)容

1.5.1中醫(yī)體質(zhì)調(diào)查以橫斷面現(xiàn)場調(diào)查法實(shí)施問卷調(diào)查 在取得調(diào)查對象知情同意后，調(diào)查對象在具有中醫(yī)專業(yè)教育背景的調(diào)查員協(xié)助下，自己填寫《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定標(biāo)準(zhǔn)》量表［3］，或由調(diào)查員逐條詢問填寫，再由研究者評分確定中醫(yī)體質(zhì)類型.

1.5.2乳腺癌的臨床分期 TNM臨床分期：根據(jù)AJCC乳腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)（第七版，2009）［4］.

1.5.3乳腺癌的分子分型 根據(jù)2011版《St.Gallen國際乳腺癌治療共識(shí)》，將乳腺癌分成以下4個(gè)分子亞型：Luminal A型；Luminal B型；HER-2陽性型；三陰性［5］.

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用％表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1乳腺癌患者體質(zhì)分布情況 360例病例共9種體質(zhì)類型，其分布情況見表1，從表中可以看出，氣郁質(zhì)所占比例最大，是乳腺癌的最主要體質(zhì)和易患體質(zhì)，第2位氣虛質(zhì)、第3位血瘀質(zhì)，然后依次遞減為痰濕質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、濕熱質(zhì)、特稟質(zhì)、平和質(zhì).

表1　乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)類型分布情況

2.2乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)類型與臨床分期的關(guān)系納入乳腺癌中醫(yī)體質(zhì)類型比例較大的前5位，共303例，探討乳腺癌中醫(yī)體質(zhì)與臨床分期的關(guān)系.對TNMⅠ、Ⅲ、Ⅳ期患者，實(shí)性體質(zhì)（氣郁質(zhì)、血瘀質(zhì)、痰濕質(zhì)）與虛性體質(zhì)（氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)）的構(gòu)成具有差異，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05，表2）.TNMⅠ期患者體質(zhì)的主要改變是以實(shí)性體質(zhì)為主，而Ⅲ期及Ⅳ期患者則體現(xiàn)出虛性體質(zhì)為主的特點(diǎn).對TNMⅡ期患者，虛性體質(zhì)和實(shí)性體質(zhì)的構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明Ⅱ期患者的體質(zhì)分布具有虛性體質(zhì)和實(shí)性體質(zhì)相兼的特征.

表2　不同TNM分期的乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)類型分布［n（％）］

2.3乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)類型與分子分型的關(guān)系納入乳腺癌中醫(yī)體質(zhì)類型比例較大的前7位，共352例，探討乳腺癌中醫(yī)體質(zhì)與分子分型的關(guān)系不同分子亞型的中醫(yī)體質(zhì)構(gòu)成比有差異.Luminal A型以氣郁質(zhì)為主，占40.9％；Luminal B型以血瘀質(zhì)為主，占39.2％.HER-2過表達(dá)型以氣虛、陽虛質(zhì)為主，分別占33.3％、26.7％；三陰性則以陽虛、血瘀質(zhì)為主，分別占34.9、25.4％.

表3　不同分子分型的乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)類型分布［n（％）］

3 討論

中醫(yī)體質(zhì)學(xué)研究最早見于公元前一世紀(jì)的《黃帝內(nèi)經(jīng)》，在《靈樞·陰陽二十五人》中將體質(zhì)劃分為五個(gè)主型.北京中醫(yī)藥大學(xué)王琦教授及其團(tuán)隊(duì)經(jīng)過三十年的研究，構(gòu)建了中醫(yī)體質(zhì)學(xué).中醫(yī)體質(zhì)學(xué)是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，研究人類體質(zhì)特征、體質(zhì)類型的生理、病理特點(diǎn)，并以此分析疾病的反應(yīng)狀態(tài)、病變性質(zhì)及發(fā)展趨向，從而指導(dǎo)疾病預(yù)防和治療的一門學(xué)說［6］.體質(zhì)是個(gè)體在遺傳的基礎(chǔ)上，在內(nèi)外環(huán)境諸多因素的影響下，在生長發(fā)育的過程中形成的［7］.體質(zhì)的偏頗是疾病發(fā)生的內(nèi)因，是決定疾病發(fā)展過程及證候類型演變的重要因素［8］，如《醫(yī)宗金鑒·訂正傷寒論注》曰：“六氣之邪，感人雖同，人受之而生病各異者，何也？蓋以人之形有厚薄，氣有盛衰，臟有寒熱，所受之邪，每從其人之臟器而化，故生病各異也，是以或從虛化，或從實(shí)化，或從寒化”.體質(zhì)病理上表現(xiàn)為個(gè)體對某些疾病的易感性，疾病傳變轉(zhuǎn)歸中的某種傾向性.研究不同體質(zhì)與疾病的內(nèi)在聯(lián)系，把握好患者體質(zhì)的偏頗，對疾病預(yù)后和轉(zhuǎn)歸的判斷就有據(jù)可依，對辨證治療用藥有指導(dǎo)性意義［9］.

本研究發(fā)現(xiàn)，在360例乳腺癌患者中，以氣郁質(zhì)最多，其次是氣虛質(zhì)，說明這兩種體質(zhì)是乳腺癌的易患體質(zhì)類型.乳腺癌在中醫(yī)文獻(xiàn)中記載為“乳巖”.元朝朱丹溪在《格致余論》中說：憂怒抑郁，朝夕積累，脾氣消阻，肝氣橫逆，遂成隱核，如大棋子，……名曰乳巖.明朝虞搏在《醫(yī)學(xué)正傳》中說：此癥多生于憂郁積忿中年婦女.清代張璐在《張氏醫(yī)通》中說：乳巖屬肝脾二臟久郁，氣血虧損.清代馬培之在《馬培之醫(yī)案》中說：乳巖一癥，乃思慮抑郁，肝脾兩傷，積想在心，所愿不得，志意不遂，經(jīng)絡(luò)枯澀，痰氣郁結(jié)而成.可見歷代醫(yī)家總結(jié)乳腺癌發(fā)病的易患體質(zhì)類型為氣郁體質(zhì)及虛證體質(zhì)，與肝脾兩臟關(guān)系密切，與本研究結(jié)果一致.張衛(wèi)華等［10］通過對69例乳腺癌的流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)氣虛質(zhì)與氣郁質(zhì)的人群具有發(fā)生乳腺癌的易感性，與本研究結(jié)果相似.

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著乳腺癌分期從Ⅰ～Ⅳ期病程的發(fā)展，中醫(yī)體質(zhì)類型分布呈現(xiàn)出早期以實(shí)性體質(zhì)為主→中期則實(shí)性體質(zhì)與虛性體質(zhì)相兼→晚期以虛性體質(zhì)為主的進(jìn)展過程.提示虛性體質(zhì)是乳腺癌轉(zhuǎn)移的重要原因之一.《醫(yī)宗必讀·積聚》認(rèn)為“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”.癌癥是一種消耗性疾病，患癌后癌毒進(jìn)一步戕傷人體正氣，故出現(xiàn)晚期患者以虛性體質(zhì)為主的分布特征.

乳腺癌是一類分子水平上具有高度異質(zhì)性的疾病，各分子亞型對治療的反應(yīng)、轉(zhuǎn)移途徑以及預(yù)后都各不相同［11］.在分子分型指導(dǎo)下的個(gè)體化治療，是現(xiàn)代乳腺癌治療的發(fā)展方向和趨勢.借鑒和運(yùn)用分子分型及多基因檢測預(yù)后模型等方法，結(jié)合中醫(yī)體質(zhì)學(xué)理論指導(dǎo)乳腺癌的中醫(yī)治療，是中醫(yī)學(xué)“同病異治”、“因人制宜”理論在乳腺癌個(gè)體化治療中的具體運(yùn)用［12］.Luminal A型是最常見的分子亞型，預(yù)后最好，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低，本研究顯示，此型中氣郁質(zhì)患者比例最高，提示氣郁質(zhì)患者可能預(yù)后較好，治療重點(diǎn)在疏肝解郁.三陰性乳腺癌預(yù)后最差，常早期發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移及腦轉(zhuǎn)移，其中醫(yī)體質(zhì)以陽虛、血瘀質(zhì)為主，治療應(yīng)重視溫陽祛瘀，預(yù)防轉(zhuǎn)移.HER-2過表達(dá)型乳腺癌在臨床上多為晚期患者，有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移傾向，惡性程度高，預(yù)后差，其中醫(yī)體質(zhì)以氣虛、陽虛質(zhì)為主，治法方面重在扶正培本、益氣溫陽.Luminal B型多見于高齡乳腺癌患者，其中醫(yī)體質(zhì)以血瘀質(zhì)占多數(shù)，治療應(yīng)把握活血化瘀.

綜上所述，了解乳腺癌發(fā)病的高危體質(zhì)類型，在癌前病變階段，未病先防，以調(diào)整體質(zhì)中藥進(jìn)行干預(yù)，降低乳腺癌發(fā)生率；既病防變，對乳腺癌患者，通過中藥改善偏頗體質(zhì)，降低癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生率［13］.我們將在臨床中進(jìn)一步加以驗(yàn)證，探索中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌的模式.

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Correlation study between Traditional Chinese M edical constitution and breast cancer TNM-staging and molecular subtypes

CHEN Zhi-Ming，ZHOU Chun-Hua，LI Zhi-Feng，WU Jun-Dong，CHENWei-Zheng，HUANGWen-He
Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou 515031，China

AIM：To study the distribution of Traditional Chinese Medical constitution types of patients with breast cancer and to analyze the relations between TCM constitution types and breast cancer TNM-staging，molecular subtypes.METHODS：A cross-sectional survey of 360 patients with breast cancer was conducted to determine the type of TCM constitution，and to analyze the correlation between TCM constitution types and TNM stages，aswell asmolecular subtypes.RESULTS：The precentage of Qi-stagnation constitution was the largest.The constitution types of solid physique such as Qi stagnation and blood stasis and phlegm dampness were higher in StageⅠbreast cancer patients. The constitution types of the deficiency constitution like Qi deficiency and Yang deficiency were more common in StageⅢ-Ⅳ. The constitution type of Qi stagnation was themain component in Luminal A，and blood stasiswas themain in Luminal B.Her-2-over expressing subtype was given priority to with consititution types of Qistagnation and yang deficiency，and the triple negative breast cancer was given priority to with yang deficiency and blood stasis.The constituent ratio of TCM constitution types in different molecular subtype groups was significantly different（P＜0.05）. CONCLUSION：Themain TCM constitution type of breast cancer patients is Qi stagnation.The ratio of constitution type was significantly differentamong different TNM-stagingwhichmay account for TCM constitution types have an effect on the clinical course of breast cancer.The ratio of constitution types was significantly different among differentmolecular subtypeswhichmay be valuable in predicting prognosis andmaking Chinese Traditional treatmentof breast cancer.

breast cancer；Traditional Chinese Medical（TCM）constitution types；TNM-staging；molecular subtypes

R737.9

A

2095-6894（2015）12-04-03

2015-10-23；接受日期：2015-11-09

2013年度汕頭市醫(yī)療科技計(jì)劃項(xiàng)目（汕府科［2013］88號）作者簡介：陳志明.E-mail：764225129@qq.com