小劑量高三尖杉酯堿治療過敏性紫癜療效分析

張利東,馮雅青,張曉煒,郭尚德

（1.山西省大同市三醫(yī)院血液科，山西大同037008;2.山西大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山西大同037009）

小劑量高三尖杉酯堿治療過敏性紫癜療效分析

張利東1,馮雅青1,張曉煒1,郭尚德2

（1.山西省大同市三醫(yī)院血液科，山西大同037008;2.山西大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山西大同037009）

目的觀察小劑量高三尖杉酯堿治療過敏性紫癜（AP）的療效。方法97例AP患者隨機(jī)分為治療組（49例）和對(duì)照組（48例）。對(duì)照組常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用高三尖杉酯堿（HHT）1 mg+生理鹽水250 mL/d靜脈滴注，治療7 d為1療程后評(píng)定療效。結(jié)果治療組總有效率為75.51%，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組21例單純型紫癜有效率為100%，9例關(guān)節(jié)型紫癜有效率為88.89%，均較對(duì)照組有顯著增高（P＜0.05）。結(jié)論HHT治療AP患者療效顯著，且副作用小，復(fù)發(fā)率低。

過敏性紫癜；高三尖杉酯堿；變態(tài)反應(yīng)

過敏性紫癜（allergic purpura，AP）又稱Schon?lein-Henoch綜合征，是一種常見的血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，其特征為非血小板減少性紫癜，可伴有腹痛、關(guān)節(jié)痛和腎損害［1］。AP病因復(fù)雜，發(fā)病率高，迄今為止尚無特效療法，仍以抗過敏、激素及對(duì)癥治療為主［2］。我們采用小劑量高三尖杉酯堿治療AP患者97例，取得較好的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

201103-201406期間共收治AP患者97例，按照3版《血液病學(xué)診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行診斷，依入院先后順序隨機(jī)分為治療組49例和對(duì)照組48例。治療組男27例，女22例；年齡12～40歲，平均27.16±7.48歲；初發(fā)32例（65.3%），皮膚紫癜49例，腹痛、便血15例，關(guān)節(jié)腫痛、活動(dòng)受限9例，血尿、蛋白尿4例。對(duì)照組：男28例，女20例；年齡12～40歲，平均年齡26.98±7.32歲；初發(fā)33例（68.7%），皮膚紫癜47例，腹痛、便血14例，關(guān)節(jié)腫痛、活動(dòng)受限11例，血尿、蛋白尿2例。2組患者一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①已知對(duì)本實(shí)驗(yàn)各治療藥有過敏史者；②血小板減少引起的紫癜；③應(yīng)用抗膽堿能制劑、β1受體激動(dòng)劑、鎮(zhèn)靜劑、糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)藥物停藥時(shí)間＜2周者；④糖尿病、高血壓、自身免疫系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤患者；⑤嚴(yán)重的心腦血管疾病，低鉀血癥、醛固酮癥，肝、腎功能障礙者；⑥孕婦及哺乳期婦女。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：患者依從性差，未能按時(shí)或按要求用藥者。

1.2 治療方法

注意休息，避免劇烈運(yùn)動(dòng)，防止上呼吸道感染，飲食清淡，避免接觸如蛋、奶類、海鮮及花粉等易導(dǎo)致過敏的物質(zhì)。對(duì)照組常規(guī)治療：維生素C、維生素D、鈣劑及抗過敏，有明顯感染者給予抗生素，對(duì)腹痛、消化道出血、關(guān)節(jié)痛明顯者給予糖皮質(zhì)激素，有腎損害者給予抗血小板凝集藥物等。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用高三尖杉酯堿（杭州民生藥業(yè)），即高三尖杉酯堿1 mg加入生理鹽水250 mL緩慢靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療7 d為1療程，評(píng)定療效，并隨訪3月。

1.3 實(shí)驗(yàn)室資料

血小板計(jì)數(shù)，出血、凝血時(shí)間均正常；白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蜉p、中度升高，嗜酸性粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞增多。

1.4 數(shù)據(jù)處理

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，2組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 療效判定及結(jié)果

2.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：紫癜消失，癥狀完全緩解，尿常規(guī)及免疫功能正常。有效：紫癜基本消失，癥狀緩解或偶有反復(fù)，尿常規(guī)檢查偶見少量紅細(xì)胞（＜10個(gè)/HP），免疫功能正常或無變化。無效：紫癜無消退，且反復(fù)發(fā)作，癥狀及體征無改善，免疫功能檢查無變化。

2.2 臨床療效

2組臨床療效比較詳見表1。結(jié)果顯示，治療組有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；此外治療組平均住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 2組患者臨床療效比較

我們接下來研究小劑量高三尖杉酯堿對(duì)不同類型紫癜的作用效果。結(jié)果顯示（表2），對(duì)單純型和關(guān)節(jié)型紫癜，治療組有效率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但對(duì)腹型和腎型過敏性紫癜，2組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。隨訪3月結(jié)果顯示，治療組復(fù)發(fā)3例，對(duì)照組復(fù)發(fā)6例。

表2 2組患者4類紫癜有效率比較/例（%）

2.3 不良反應(yīng)

4例患者出現(xiàn)輕度頭暈、惡心、嘔吐、以及食欲減退現(xiàn)象，均輕微，能耐受，停藥后自行消退，無因不良反應(yīng)退出治療者。

2.4 安全性評(píng)價(jià)

2組治療前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查，結(jié)果均無異常。

3 討論

AP是累及全身毛細(xì)血管及小動(dòng)脈的一種無菌性過敏性血管炎，其發(fā)病原因尚不十分明確，可能與病毒感染、食物、藥物或其他變應(yīng)原有關(guān)［3］。目前認(rèn)為AP的發(fā)生機(jī)制可能為：①蛋白質(zhì)及其他大分子致敏原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體（IgG），抗原抗體復(fù)合物沉積在血管內(nèi)膜，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞游走、趨化以及一系列炎癥介質(zhì)釋放，進(jìn)而引起血管炎癥反應(yīng)。此種炎癥反應(yīng)除見于皮膚、黏膜小動(dòng)脈及毛細(xì)血管外，尚可累及關(guān)節(jié)、胃腸道及腎等部位小血管；②小分子致敏原作為半抗原，與體內(nèi)某些蛋白質(zhì)結(jié)合構(gòu)成抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗體吸附于血管及其周圍的肥大細(xì)胞，當(dāng)上述半抗原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，即與肥大細(xì)胞上的抗體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肥大細(xì)胞釋放一系列炎癥介質(zhì)，引起血管炎癥反應(yīng)［1,3-4］。對(duì)AP的治療常采用抗過敏、免疫抑制、激素方法，但副作用較多，復(fù)發(fā)率較高，且缺乏特效性。

高三尖杉酯堿（homoharringtonine，HHT）是從三尖杉屬植物樹皮中提取的生物堿之一，臨床主要用于治療白血?。?］。HHT屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1和G2期細(xì)胞具有較強(qiáng)殺傷作用，可抑制真核細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成、氨?；?tRNA對(duì)核糖的結(jié)合及其核糖體與肽鏈的形成，進(jìn)而影響多聚體的形成，并使多聚核糖體解聚，干擾蛋白質(zhì)核糖體功能，對(duì)細(xì)胞內(nèi)DNA的合成亦有抑制作用［6］。此外，HHT可促進(jìn)細(xì)胞分化并誘導(dǎo)凋亡，還具有抗血管新生及抗瘧疾作用［7］。

本研究采用小劑量HHT治療49例AP患者療效顯著，總有效率達(dá)75.51%，明顯高于對(duì)照組47.92%（P＜0.05）。其中21例單純性過敏性紫癜，經(jīng)小劑量HHT治療1個(gè)療程后紫癜全部消退，有效率達(dá)100%，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外28例各型混合型紫癜的皮疹癥狀，治療組也都有不同程度的改善或痊愈；除皮膚紫癜外，關(guān)節(jié)腫痛、活動(dòng)受限等癥狀治療組也明顯減輕，有效率達(dá)88.89%，顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）；我們發(fā)現(xiàn)，雖然治療組消化道癥狀和腎損害程度與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但與治療前相比均有一定程度的緩解。隨訪3月結(jié)果顯示，治療組無新發(fā)皮疹，腎損害程度減輕，未出現(xiàn)加重病例。小劑量HHT治療AP的另一優(yōu)勢(shì)是不良反應(yīng)小。以往臨床對(duì)于AP常采用激素治療，因激素有水鈉潴留、向心性肥胖、驟然停藥易反跳及影響生長(zhǎng)發(fā)育等副作用，有相當(dāng)部分的患者不愿接受。而小劑量HHT不良反應(yīng)小，安全性及患者耐受性較好。小劑量HHT治療AP的作用機(jī)制可能是抑制B淋巴細(xì)胞，抑制體液免疫，使B細(xì)胞減少，從而達(dá)到免疫抑制治療作用。總而言之，小劑量HHT價(jià)格低廉，療效顯著，對(duì)皮膚型紫癜療效滿意，對(duì)關(guān)節(jié)型紫癜療效也頗佳，且均無復(fù)發(fā)，值得進(jìn)一步推廣。

[1]盧先鋒,楊曉麗.孟魯司特鈉治療小兒過敏性紫癜56例臨床分析[J].中國(guó)藥物與臨床,2014,14(4):115-116.

[2]Abomake M M,Laho D.Henoch-Sch?nlein recurrent purpura:case report[J].Rev Med Brux,2011,35(1):28-33.

[3]鐘建庭,王璇,劉麗,等.小劑量三尖杉酯堿治療紫癜性腎炎[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2002,12(4):47-48.

[4]葛均波,徐用健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.

[5]胥彬.高三尖杉酯堿（homoharringtonine）抗癌研究新進(jìn)展[J].腫瘤藥學(xué),2013,3(3):162-165.

[6]馮紅德,康海英,宋欣偉,等.高三尖杉酯堿對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎SP及IL-1β、TNF-α影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,32(6):726-729.

[7]馬義平,王昌雄,?？诵?等.小劑量高三尖杉酯堿佐治狼瘡性腎炎的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥,2009,7(20):66-67.

〔責(zé)任編輯 楊德兵〕

Effective Analysis on the Treatment of Low-dosage Homoharringtonine for Allergic Purpura

ZHANG Li-dong1,FENG Ya-qian1,ZHANG Xiao-wei1,GUO Shang-de2
(1.Department of Hematology,Datong Third People′s Hospital,Datong Shanxi,037008;2.Medical School,Shangxi Datong University,Datong Shanxi,037009)

Objective To observe the therapeutic effect of low-dosage homoharringtonine on allergic purpura.Methods 97 cases patients were randomly divided into 2 groups:the treatment group(49 cases)and the control group(48 cases).1 mg of homoharringto?nine added to 0.9%natrii chloridum 250 ml/day was given to the treatment group,which were 7 days as one course.We compared the effectiveness of this approach with that of the traditional approach that was given to the control group.Results The total effective rate was 75.51%in treatment group,much higher than that of the control group(P＜0.05).In treatment group,the effective rate of 21 cases simplex anaphylactoid purpura was 100%and the effective rate of 9 cases arthro-allergic purpura was 88.89%.Statistics indicated a distinctive difference between the treatment group and the control group(P＜0.05).Conclusion Homoharringtonine was effective in treating allergic purpura,which was lower in recurrence rate and smaller about side effect.

allergic purpura;homoharringtonine;allergic reaction

R758.2

A

1674-0874(2015)03-0050-03

2014-12-12

張利東（1973-），男，山西大同人，主治醫(yī)師，研究方向:血液病。