CDPI聯(lián)合CA12-5 CA19-9早期診斷卵巢癌的應(yīng)用價(jià)值

沈娟　湯海紅★　白彥霞

CDPI聯(lián)合CA12-5 CA19-9早期診斷卵巢癌的應(yīng)用價(jià)值

沈娟湯海紅★白彥霞

目的 探討彩色多普勒能量顯像（CDPI）聯(lián)合血清癌抗原12-5（CA12-5）及血清癌抗原19-9（CA19-9）早期診斷卵巢癌的應(yīng)用價(jià)值。方法 卵巢腫瘤切除手術(shù)患者89例，根據(jù)病理檢查結(jié)果分為卵巢癌組（38例）和卵巢良性腫瘤組（51例），所有患者在術(shù)前均進(jìn)行CDPI檢查及血清CA12-5、CA19-9水平測(cè)定，并結(jié)合術(shù)后病理診斷結(jié)果，分析組間CDPI參數(shù)、CA12-5、CA19-9水平變化特征及各檢查方法單獨(dú)或聯(lián)合診斷的臨床價(jià)值。結(jié)果 卵巢癌組血管分布為中央型（65.79%）、血流分級(jí)Ⅲ級(jí)（57.89%），卵巢良性腫瘤組主要為外周型（70.59%）及Ⅰ級(jí)（98.04%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與卵巢良性腫瘤組比較，卵巢癌組的超聲評(píng)分明顯升高，而搏動(dòng)指數(shù)值（PI）、阻力指數(shù)值（RI）均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與卵巢良性腫瘤組比較，卵巢癌組的血清CA12-5、CA19-9水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CDPI結(jié)合CA12-5、CA19-9早期診斷卵巢癌時(shí)準(zhǔn)確度（97.75%）、敏感度（97.37%）、特異度（98.04%）均高于單獨(dú)檢查診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 CDPI能較好的反映卵巢癌的血管分布情況及血流動(dòng)力學(xué)特征，與血清CA12-5、CA19-9水平測(cè)定聯(lián)合，有助于卵巢癌早期診斷能力的提高。

彩色多普勒能量顯像 卵巢癌 腫瘤 癌抗原12-5 癌抗原19-9

卵巢癌的惡性程度極高，是我國(guó)婦科腫瘤病死率之首［1］，早期卵巢癌因臨床特征不典型而難于診斷，導(dǎo)致患者病程延誤，失去治療的最佳時(shí)機(jī)。近幾年來(lái)隨著醫(yī)學(xué)檢查技術(shù)手段的不斷發(fā)展，彩色多普勒能量顯像（CDPI）作為一種非侵入性診斷方法正應(yīng)用于卵巢癌的早期診斷。本文旨在探討應(yīng)用CDPI及血清癌抗原12-5（CA12-5）、血清癌抗原19-9（CA19-9）水平測(cè)定對(duì)早期卵巢癌聯(lián)合診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2013年1月至2014年11月本院行卵巢腫瘤切除手術(shù)治療的女性患者89例，根據(jù)術(shù)后的病理檢查結(jié)果分為兩組。卵巢癌組38例，年齡22～71歲 ，平均年齡（48.5±16.6）歲。病理類(lèi)型：低分化腺癌3例、漿液性癌5例、惡性勃勒納瘤7例、子宮內(nèi)膜樣癌5例、透明細(xì)胞癌11例、黏液性癌7例。卵巢良性腫瘤組51例，年齡20～68歲，平均年齡（45.6±14.5）歲。病理類(lèi)型：炎性包塊8例、成熟畸胎瘤7例、漿液性囊腺瘤11例、子宮內(nèi)膜異位癥6例、黏液性囊腺瘤19例。

1.2儀器與方法 選用Philips公司生產(chǎn)的型號(hào)為IU22超聲診斷儀。使用頻率（3.5～7.0）MHz的探頭行經(jīng)腹部探查，囑所有患者檢查前喝水使膀胱適度充盈。使用頻率（7.5～10.5）MHz的探頭行經(jīng)陰道探查，囑所有患者將膀胱盡可能排空并取截石位。采用Finkler scoring system超聲評(píng)分系統(tǒng)對(duì)卵巢腫瘤進(jìn)行評(píng)分判定，超聲總評(píng)分?jǐn)?shù)≥7分，提示卵巢腫瘤為惡性病灶。Finkler scoring system超聲評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：（1）邊界清晰、內(nèi)部回聲呈無(wú)回聲的囊腫，輸卵管積水以及纖維瘤，評(píng)分結(jié)果記為1分。（2）邊界輕度不規(guī)整、內(nèi)部回聲呈無(wú)回聲的囊腫，囊壁光滑、內(nèi)部回聲呈低回聲的囊腫，評(píng)分結(jié)果記為2分。（3）邊界輕度不規(guī)整、內(nèi)部回聲呈低回聲、不伴有結(jié)節(jié)的囊腫，絕經(jīng)之后出現(xiàn)的內(nèi)部回聲呈無(wú)回聲的囊腫，評(píng)分結(jié)果記為3分。（4）內(nèi)部回聲呈中等回聲的實(shí)性腫塊，邊界不規(guī)整、體積較小且內(nèi)部可探及回聲反射的囊腫，卵巢呈實(shí)質(zhì)性增大，評(píng)分結(jié)果記為4～6分。（5）邊界不規(guī)整伴有少量結(jié)節(jié)的囊實(shí)性包塊，內(nèi)部可見(jiàn)多分隔伴有少量結(jié)節(jié)的囊實(shí)性包塊，評(píng)分結(jié)果記為7分；如伴有大量結(jié)節(jié)，評(píng)分結(jié)果記為8～9分。（6）出現(xiàn)以上超聲表現(xiàn)特征并且伴有腹腔積液，評(píng)分結(jié)果記為10分［2］。在這基礎(chǔ)上啟用CDPI觀察分析卵巢腫瘤的血管分布特征：（1）外周型：血流信號(hào)出現(xiàn)在卵巢腫瘤的邊緣、腫塊的壁上。（2）中央型：血流信號(hào)出現(xiàn)在卵巢腫瘤的內(nèi)部、囊性卵巢腫瘤的隔上或乳頭上。（3）混合型：上述兩種情況均有。同時(shí)將取樣點(diǎn)選取在卵巢腫瘤穩(wěn)定血流區(qū)，對(duì)腫瘤血流信號(hào)的阻力指數(shù)值（RI）以及搏動(dòng)指數(shù)值（PI）進(jìn)行測(cè)定，RI＜0.6、PI＜1時(shí)，提示卵巢腫瘤為惡性［3］。并對(duì)血流信號(hào)進(jìn)行分級(jí)：卵巢腫瘤實(shí)性部分、分隔部位、乳頭部位可探及星點(diǎn)狀血流信號(hào)或以上部位均無(wú)血流信號(hào)探及為Ⅰ級(jí)；以上部位可探及2～3條無(wú)分支的條狀血流信號(hào)為Ⅱ級(jí)；以上部位可探及＞3條雜亂的血流信號(hào)為Ⅲ級(jí)。血流信號(hào)分級(jí)≥Ⅱ級(jí)提示卵巢腫瘤為惡性［4］。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢查方法 清晨空腹，抽取所有患者靜脈血4 ml，對(duì)血清進(jìn)行離心、分離后，使用centaur xp全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（德國(guó)西門(mén)子公司）及其配套試劑盒，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)。對(duì)血清CA12-5水平以及血清CA19-9水平進(jìn)行測(cè)定。卵巢腫瘤惡性判定標(biāo)準(zhǔn)：CA12-5＞35U/ml、CA19-9＞33 U/ml［5］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組血管分布特征及血流分級(jí)比較 見(jiàn)表1。

表1　兩組間血管分布特征及血流分級(jí)比較［n（%）］

2.2兩組CDPI定量參數(shù)比較 見(jiàn)表2。

表2　兩組CDPI定量血流參數(shù)（RI、PI）及超聲評(píng)分的比較（x±s）

2.3兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 見(jiàn)表3。2.4 不同檢查方法單獨(dú)或聯(lián)合早期診斷卵巢癌的臨床價(jià)值比較 見(jiàn)表4。

表3　兩組血清腫瘤標(biāo)志物CA12-5、CA19-9水平的比較（x±s）

表4　不同診斷方法單獨(dú)或聯(lián)合對(duì)卵巢癌的早期診斷價(jià)值比較（%）

3　討論

CDPI是一種基于彩色多普勒上，通過(guò)能量參數(shù)反映腫瘤組織內(nèi)血流分布情況的超聲檢查技術(shù)，因其具有不依賴(lài)于流速、聲束入射角度、腫瘤血管方位以及無(wú)Aliasing現(xiàn)象［6］，信噪比高等優(yōu)點(diǎn)，使其能精確敏感地捕捉到腫瘤內(nèi)的低速血流信號(hào)，從而使腫瘤的“血管樹(shù)”信息很好的顯示［7］。本資料中，卵巢腫瘤內(nèi)均可探及血流信號(hào)，而卵巢癌組主要的血管分布特征及血流分級(jí)為中央型（65.79%）、Ⅲ級(jí)血流（57.89%），卵巢良性腫瘤組即為外周型（70.59%） 、I級(jí)血流（98.04%），且差異顯著（P＜0.05）?？赡苁锹殉舶﹥?nèi)有著大量異常增生的新生血管，使腫瘤內(nèi)部血供異常豐富［8］。提示卵巢腫瘤的血管分布特征以及血流分級(jí)有助于卵巢腫瘤良惡性的鑒別，可提高超聲對(duì)早期卵巢癌的診斷能力。

超聲檢查可通過(guò)判定位置、測(cè)量大小、觀察內(nèi)部結(jié)構(gòu)、探查其血流狀況、分析轉(zhuǎn)移情況等綜合信息對(duì)卵巢腫瘤進(jìn)行超聲評(píng)分。本資料中，與卵巢良性腫瘤組比較，卵巢癌組的超聲評(píng)分明顯升高（P＜0.05），表明超聲評(píng)分可以對(duì)卵巢腫瘤的良、惡性從宏觀形態(tài)學(xué)的角度作出初步定性診斷。卵巢癌組的定量參數(shù)PI值、RI值均明顯下降（P＜0.05），反映卵巢癌組織內(nèi)微小血管異常增生，微血管密度異常增加，癌組織內(nèi)血流異常豐富，并呈低阻高速血流特征。原因可能是新生血管壁薄，通透性高，彈力纖維以及平滑肌減少，且動(dòng)-靜脈短路大量存在所致［9］。

CA12-5最早在卵巢癌上皮細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，與卵巢癌密切相關(guān)，并作為一種卵巢癌早期診斷的常用血清腫瘤標(biāo)志物，被臨床廣泛應(yīng)用，其實(shí)質(zhì)為體腔上皮細(xì)胞表達(dá)生成的多聚糖蛋白抗原［10］。CA19-9是一種常用作診斷消化道腫瘤的血清腫瘤標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)CA19-9與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展也密切相關(guān)，在增量和時(shí)間方面均具有較高敏感性，在部分卵巢癌患者中血清CA19-9水平明顯升高，尤其在黏液性卵巢癌患者中濃度水平更高［11］。本資料結(jié)果顯示 ，卵巢癌組CA19-9、CA12-5水平明顯高于卵巢良性腫瘤組（P＜0.05），這可能與卵巢癌組中癌組織所產(chǎn)生的CA12-5、CA19-9不斷進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致患者血清中CA12-5、CA19-9含量水平升高有關(guān)。這正反映出卵巢癌的惡性實(shí)質(zhì)，提示測(cè)定卵巢癌患者CA19-9、CA12-5能為早期診斷卵巢癌提供有價(jià)值的參考依據(jù)。

1李山，秦雪，何衛(wèi)華 .血清 CA12-5在卵巢癌診斷中的價(jià)值及文獻(xiàn)評(píng)價(jià) .中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2005，28（2）：209～211.

2賈譯清.臨床超聲鑒別診斷學(xué).第二版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2007.234.

3Kang WD，Choi HS，Kim SM.Value of serum CA12-5 levels in patients with high-risk，early stage epithelial ovarian cancer.Gynecol Oncol，2010，116（1）：57.

4Yu X，Cohen J，Deshmukh H，et a1.The association of serial ultrasounds and CA12-5 prior to diagnosis of ovarian cancer-Do they improve early detection.Gynecol Oncol，2008，111（2）：385.

5Kim YM，Whang DH，Park J，et a1.Evaluation of the accuracy of serum human epididymis protein 4 in combination with CA12-5 for detecting ovarian cancer：a prospective case-control study in a Korean population. Clin Chem Lab Med，2011，8（3）：527～534.

6Rubin JM，Adler RS.Power Doppler expends standard color capability. Diagnostic Imaging，1993，12：66～70.

7曲延峻 ，趙小陽(yáng) ，董麗娜 ，等.彩色多普勒超聲檢查對(duì)卵巢癌腹膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，8（26）：605～607.

8沈惠芬.經(jīng)陰道二維及彩色多普勒超聲對(duì)多囊卵巢綜合征的診斷價(jià)值.當(dāng)代醫(yī)學(xué) ，2012，18（14）：91.

9Bast R， Fecney M， Lazarus H， et a1. Reactivity of a monocantibod with human ocarian carcinoma.J Cliniclnvest，2000，1331～1337.

10邢桂芝，周秀艷.應(yīng)用ROC曲線評(píng)價(jià)血清CA12-5、CA19-9和CEA對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2009，36：3592～3594.

11齊錚琴 ，趙錦 ，李揚(yáng).經(jīng)陰道超聲三維血管定量與病理微血管密度對(duì)卵巢癌臨床分期及病理類(lèi)型的應(yīng)用價(jià)值.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志 ，2010，2l（7）：521～522.

314000 浙江省嘉興市秀洲區(qū)婦幼保健院（沈娟）310006 杭州市中醫(yī)院（湯海紅）310000 杭州市拱墅區(qū)祥符街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（白彥霞）