腦梗死患者血清sCD40L和YKL-40水平變化及其臨床意義

田建良　陳立蓀

腦梗死患者血清sCD40L和YKL-40水平變化及其臨床意義

田建良陳立蓀

目的 探討腦梗死患者中血清sCD40L和YKL-40水平的變化與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）的相關(guān)性，及其在腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中的臨床意義。方法 采用 ELISA法檢測100例腦梗死患者血清sCD40L和YKL-40含量，并與100例正常對照組比較分析。結(jié)果 腦梗死組與正常對照組比較，血清sCD40L和YKL-40水平均明顯升高 （P＜0.05）；且血清sCD40L和YKL-40水平隨梗死體積增大逐漸升高（P＜0.05），腦梗死IMT≥1.0mm組血清sCD40L和YKL-40水平較IMT＜1.0mm組明顯增高（P＜0.05）；相關(guān)分析顯示，血清sCD40L和YKL -40水平呈正相關(guān)（r=0.682，P＜0.05）。結(jié)論 血清sCD40L和YKL-40水平反映病情輕重及頸動(dòng)脈硬化發(fā)生程度，與腦梗死的臨床變化有較密切的關(guān)系，對病情和預(yù)后判斷評(píng)估有重要價(jià)值。

腦梗死 sCD40L YKL-40

腦梗死（CI） 又稱缺血性腦卒中（CIS），是腦血管病中多發(fā)和常見的血栓性疾病，具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)和急性起病緩慢恢復(fù)的病程特征，給社會(huì)和家庭帶來巨大的壓力和負(fù)擔(dān)［1］。本文旨在探討腦梗死患者血清sCD40L和YKL-40水平的改變及其與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）的關(guān)系，為積極防治腦梗死提供臨床依據(jù)。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年1月至2014年10月在紹興市柯橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者100例，均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)首次發(fā)病，病程1～72h，其中男60例，女40例；年齡40～71歲，平均年齡（58.9±10.5）歲。按Adms方法分為：大面積梗死（＞3cm2）33例、小面積梗死（1.5～3cm2）40例、腔隙性腦梗死（＜1.5cm2）27例。其平均梗死面積分別為（37.23±12.06）cm2，（9.41±5.62）cm2，（5.19±4.72）cm2。IMT測量采用美國ATL公司HDL-1500彩色多普勒，探頭頻率40 MHZ，患者取平臥位測定，根據(jù)彩超結(jié)果，以動(dòng)脈內(nèi)中膜光滑、IMT＜1.0mm為正常頸動(dòng)脈，以動(dòng)脈毛糙、IMT≥1.0mm為頸動(dòng)脈硬化，分為IMT＜1.0mm組54例和IMT≥1.0mm組46例。對照組為本院健康體檢者100例，男56例，女44例；年齡44～72歲，平均年齡（62.8±9.9）歲。排除其他可能影響血清sCD40L和YKL-40水平的因素，包括近期創(chuàng)傷、自身免疫性疾病、血液病、惡性腫瘤及有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全、手術(shù)史以及炎癥性疾病如感染、關(guān)節(jié)炎、結(jié)締組織病、外科手術(shù)、創(chuàng)傷等病史。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2方法 所有受檢者清晨空腹抽取靜脈血5ml，3000r/min，離心5min，血清分離后放-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎肊LISA測定血清中可溶性sCD40L和YKL-40，sCD40LELISA試劑盒購自美國IND公司，MetraTMYKL-40 ELISA試劑盒購自Quidel 公司，操作按試劑說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 16.0軟件。計(jì)量資料用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，直線相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1腦梗死患者與正常對照組血清sCD40L和YKL-40水平的比較 見表1。

表1　各組血清IL-6、IL-8及脂聯(lián)素水平的比較（x±s）

2.2不同IMT水平腦梗死患者血清sCD40L和YKL-40水平的比較 見表2。

表2　各組血清sCD40L和YKL-40水平的比較（x±s）

2.3腦梗死患者血清sCD40L和YKL-40的相關(guān)性分析 sCD40L水平與YKL-40水平經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，均屬正態(tài)分布，相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清sCD40L與YKL-40表達(dá)變化趨勢呈正相關(guān)（r=0.682，P＜0.01）。

3　討論

腦梗死的基礎(chǔ)病因是動(dòng)脈粥樣硬化（AS），其發(fā)病機(jī)制是多元化的，目前越來越多的證據(jù)表明，炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死中有著重要的作用，炎性遞質(zhì)CD40-CD40L參與其發(fā)生、發(fā)展和斑塊破潰后急性并發(fā)癥的形成，介導(dǎo)的不穩(wěn)定性斑塊的破裂是動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死發(fā)生的重要原因［3］。Rathcke CN等［4］研究報(bào)道YKL- 40是一種涉及血管內(nèi)皮功能的炎癥糖蛋白，YKL-40可通過趨化誘導(dǎo)和刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移，YKL-40通過促進(jìn)新生小血管的形成，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表型的改變，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞重塑、增殖、趨化、粘附、遷移，YKL- 40蛋白的表達(dá)被認(rèn)為在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過程中有重要作用。

腦梗死是腦部血液供應(yīng)障礙，缺血、缺氧引起的局限性腦組織缺血性壞死或腦軟化，腦動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦梗死的主要原因。近年來研究表明動(dòng)脈硬化是一種慢性炎癥性疾病，腦梗死后的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生的炎性介質(zhì)是缺血中心區(qū)和周圍區(qū)神經(jīng)元損傷的重要機(jī)制之一［5］。CD40- CD40L作為重要的炎癥信號(hào)通路，位于細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的上游，可調(diào)節(jié)多種炎癥反應(yīng)，廣泛表達(dá)于動(dòng)脈硬化斑塊的巨噬細(xì)胞、SMC、T淋巴細(xì)胞等，與動(dòng)脈硬化病變和斑塊的結(jié)構(gòu)等具有相關(guān)性，其作用參與動(dòng)脈硬化的啟動(dòng)、發(fā)展和動(dòng)脈斑塊的破裂，CD40L可作為動(dòng)脈硬化的炎癥標(biāo)志物［6］。YKL-40是一種與急、慢性炎癥均有關(guān)的炎癥因子，在炎癥部位的巨噬細(xì)胞中有大量表達(dá)，現(xiàn)已證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)平滑肌細(xì)胞中有YKL-40表達(dá)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞YKL-40 mRNA表達(dá)高度上調(diào)［7］。有研究表明，伴高血壓的腦梗死老年患者血漿YKL-40較高血壓老年患者顯著升高，且與腦梗死老年患者病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)，YKL-40被確定為腦梗死與高血壓無關(guān)的標(biāo)記［8］。

腦梗死是在動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的嚴(yán)重疾病，主要是由于腦動(dòng)脈粥樣斑塊破裂、表面破損或出現(xiàn)裂紋，導(dǎo)致?lián)p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，繼而出血和血栓形成，在此過程中sCD40L和YKL-40起重要作用［9］。CD40L參與動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生機(jī)制可能為：CD40L可刺激EC、SMC表達(dá)和釋放粥樣斑塊中MMP的表達(dá)，降解細(xì)胞外基質(zhì)和斑塊纖維帽，使斑塊不穩(wěn)定，而斑塊局部基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)異常增高，導(dǎo)致基質(zhì)合成和降解失衡，斑塊承受血流剪切力和機(jī)械壓力的能力下降，使基質(zhì)不穩(wěn)定最終導(dǎo)致斑塊破裂［10］。有研究認(rèn)為腦梗死組患者單核細(xì)胞的CD40L表達(dá)明顯高于健康對照組，且腦梗死組血清可溶性CD40L（sCD40L）在發(fā)?。?8h明顯高于健康對照組，提示血清sCD40L是評(píng)估急性腦缺血的可靠血清學(xué)指標(biāo)［11］。研究認(rèn)為腦梗死組血清YKL-40水平較正常對照組顯著升高，腦梗死時(shí)伴有微循環(huán)炎性反應(yīng)的出現(xiàn)，引起局部炎性因子的上調(diào)，局部血腦屏障破壞，當(dāng)血液循環(huán)中的炎性相關(guān)因子進(jìn)入梗死組織后，可以加重炎癥反應(yīng)，YKL-40可能在腦梗死血腦屏障破壞和組織重塑中發(fā)揮重要作用［12］。與本資料結(jié)果相符。有研究認(rèn)為通過轉(zhuǎn)染氨基端缺失變異的MCP-1基因而阻斷CD40L的作用也可抑制粥樣斑塊的發(fā)展，并能使斑塊呈現(xiàn)穩(wěn)定狀態(tài)，提示阻斷CD40L可抑制早期斑塊的形成［13］。也有研究發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者不同頸動(dòng)脈IMT亞組間血清YKL-40表達(dá)水平不同，管腔狹窄組血清YKL-40水平明顯高于斑塊形成組及內(nèi)膜增厚組，提示其作為一種炎癥因子，不僅在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中發(fā)揮重要作用，而且其表達(dá)水平在一定程度上可以反映頸動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度［14］。

1黃玲.腦梗死治療進(jìn)展.內(nèi)科，2009，4（4）：619～621.

2中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379～380.

3Zhang B， Wu T， Song C，et al. Association of CD40--1C/T polymorphism with cerebral infarction susceptibility and its effect on sCD40L in Chinese population. Int Immunopharmacol，2013，16（4）：461～465.

4Rathcke CN，Vestergaard H.YKL-40：an emerging biomarker in cardiovascular disease and diabetes..Cardiovasc Diabetol，2009，23（8）：61.

5文愛珍，李龍平.血清炎癥因子與急性腦梗死的相關(guān)性研究.中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2009，10（3）：16～18.

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7Nishikawa KC， Millis AJ. gp38k （CHI3L1） is a novel adhesion and migration factor for vascular cells. Exp Cell Res， 2003，287（1）：79～87.

8Park HY， Jun CD， Jeon SJ，et al. Serum YKL-40 levels correlate with infarct volume， stroke severity， and functional outcome in acute ischemic stroke patients.PLoS One，2012，7（12）：e51722.

9蘇健，徐冰.伴高血壓的腦梗死老年患者血清高遷移率族蛋白B1、甲殼質(zhì)酶蛋白40和可溶性CD40配體的表達(dá)及意義.中國老年學(xué)雜志，2014，34（10）：2672～ 2674.

10Liu G，Wang B，Zhang J，et al. Total panax notoginsenosides prevent atherosclerosis in apolipoprotein E-knockout mice： Role of downregulation of CD40 and MMP-9 expression. J Ethnopharmacol，2009，126（2）：350～354.

11繆寧鋒，張潤玲，李光迪.急性腦缺血及腦梗死患者外周血單核細(xì)胞CD40L的表達(dá)與變化對病情及預(yù)后的評(píng)估作用.中國臨床康復(fù)，2005，5（9）：106～107.

12馬紅玲，黃帆，徐雪等.急性腦梗死患者血清YKL-40檢測的臨床意義.熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（1）：12～14.

13Inoue S， Egashira K， Ni W，et al. Anti-monocyte chemoattractant protein-1 gene therapy limits progression and destabilization of established atherosclerosis in apolipoprotein E-knockout mice.Circul ation，2002，106（21）：2700～2706.

14馬紅玲，黃帆，徐雪.急性腦梗死患者血清甲殼質(zhì)酶蛋白40水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25（5）：335～337.

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