慢性心力衰竭患者UA CysC與心功能分級(jí)及左心室重構(gòu)的相關(guān)性分析

唐園園　侯小鋒　王垚　李華　鄒建剛*

慢性心力衰竭患者UA CysC與心功能分級(jí)及左心室重構(gòu)的相關(guān)性分析

唐園園侯小鋒王垚李華鄒建剛*

目的 探討血清尿酸（UA）、胱抑素C（CysC）與慢性心力衰竭（CHF）患者心功能分級(jí)、左室重構(gòu)的相關(guān)性分析。方法 入選CHF患者60例，根據(jù)紐約心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)組。20例體檢健康者作為對(duì)照組。超聲心動(dòng)圖測(cè)定心臟左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd），室間隔厚度（IVSd），左室后壁厚度（LVPWd），計(jì)算左室質(zhì)量（LVM）和左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。測(cè)定血清尿酸和CysC濃度。結(jié)果 CHF患者血清UA、CysC、LVM、LVMI顯著高于對(duì)照組 （P＜0.01）。不同心功能分級(jí)中血清UA、CysC、LVM、LVMI數(shù)值隨心功能分級(jí)增高而逐漸增高。CHF組中UA升高組血清CysC、LVEDd、LVMI、左室重構(gòu)發(fā)生率較UA正常組高 （P＜0.01）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清胱抑素c與尿素氮、肌酐、尿酸、N端腦鈉肽前體、LVM、LVMI呈正相關(guān)，與左心室射血分?jǐn)?shù)值呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 UA、CysC與心力衰竭（心衰）嚴(yán)重程度相關(guān)，是評(píng)估心室重構(gòu)的生化指標(biāo)。

心力衰竭 尿酸 胱抑素C 左室重構(gòu)

慢性心力衰竭（CHF）發(fā)展的基本機(jī)制是心肌重構(gòu)［1］。目前研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥可以作為心力衰竭（心衰）不良預(yù)后的預(yù)測(cè)因子［2］。研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C（CysC）參與了CHF的病理生理過(guò)程，促進(jìn)心室重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展［3］。目前對(duì)于CHF患者血清尿酸（UA）、CysC與CHF患者心室重構(gòu)研究較少。本文探討尿酸、CysC與CHF的心功能分級(jí)以及左室重構(gòu)指標(biāo)左心室質(zhì)量指數(shù)（LMVI）的關(guān)系。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年9月至2014年9月于南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科住院治療，經(jīng)過(guò)病史采集、體格檢查、超聲心動(dòng)圖等檢查確診為CHF的60例患者，其中男36例，女24例；年齡52～85歲。缺血性心肌病23例，擴(kuò)張型心肌病35例，瓣膜性心臟病2例。按紐約心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)組，Ⅱ級(jí)19例、Ⅲ級(jí)28例、Ⅳ級(jí)13例。另選取健康體檢者20例為正常對(duì)照組，其中男12例，女8例；年齡50～65歲。均排除心、肝、腎等器官疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性痛風(fēng)。（2）原發(fā)性腎臟疾病或是晚期心衰導(dǎo)致的嚴(yán)重腎功能損害。（3）腫瘤性疾病。（4）紅細(xì)胞增多癥、慢性溶血、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥。（5）結(jié)核等傳染性疾病和正在接受放、化療者。

1.2方法 （1）血清生化指標(biāo)測(cè)定：所有對(duì)象于入院當(dāng)天或第2天清晨空腹采血，檢查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血漿BNP水平等項(xiàng)目。UA采用OLYMPUS AU800型全自動(dòng)系列生化分析儀尿酸酶法測(cè)定；應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)血清CysC濃度；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清CysC水平。（2）超聲心動(dòng)圖相關(guān)參數(shù)檢測(cè)：患者取左側(cè)臥位，取心尖四腔心切面，利用改良Simpson單平面法計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；測(cè)量左室舒張末期室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（PWT）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）以及左房?jī)?nèi)徑（LAD）；左室質(zhì)量（LVM）根據(jù)Devereux公式［4］計(jì)算。左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）=LVM/體表面積。Teichholz校正公式計(jì)算LVEF。左室肥厚（LVH）的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2003年歐洲高血壓指南血壓指南推薦標(biāo)準(zhǔn)。各參數(shù)均從同一心動(dòng)周期來(lái)取計(jì)算3個(gè)心動(dòng)周期的平均值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，兩變量相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，回歸方程經(jīng)線性回歸分析計(jì)算。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組UA和CysC水平的表達(dá)情況比較 CHF患者血清尿酸、CysC水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），隨著心功能級(jí)數(shù)的遞增，血清尿酸、CysC水平逐漸增高，各組間均有顯著性差異（P＜0.01，P＜0.05）。見表1。

表1　各組UA和CysC水平的表達(dá)情況比較（x±s）

2.2各組 心超 指標(biāo)LVMI、LVEDD、LVEF的比較 CHF患者心超指標(biāo)LVM、LVMI、LVEDd顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），Ⅳ級(jí)組LVM、LVMI、LVEDd高于Ⅲ級(jí)組，Ⅲ級(jí)組LVM、LVMI高于Ⅱ級(jí)組（P＜0.05）；Ⅲ級(jí)組LVEDd與IV級(jí)組比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。CHF組LVEF低于對(duì)照組，CHF不同心功能級(jí)別分組中LVEF比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2　各組心超指標(biāo)LVMI、LVEDD、LVEF的比較（x±s）

2.3CHF組中尿酸正常組和尿酸升高組CysC、NT-proBNP及心超心室重構(gòu)指標(biāo)比較 CHF組中UA增高（UA≥420μmol/l）患者25例，UA正常者35例，其中心室肥厚在UA升高組中有18例（72%），UA正常組中11例（31.4%），經(jīng)過(guò)χ2檢驗(yàn)，UA升高組和UA正常組之間心室肥厚發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CHF組中UA升高組血清CysC、NT-proBNP、LVEDd、LVMI、左室肥厚發(fā)生率較UA正常組高（P＜0.01）。血清UA升高組LVEF低于血清UA正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3　CHF組不同尿酸水平與CysC、NT-proBNP及心超心室重構(gòu)指標(biāo)比較（x±s）

2.4CHF組血清UA、Cysc表達(dá)水平與各指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清CysC與尿素氮、肌酐、尿酸、N端腦鈉肽前體、LVM、LVMI呈正相關(guān)（r=0.12、0.26、0.21、0.24、0，41、0.45，P＜0.01）；與左心室射血分?jǐn)?shù)值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.56，P＜0.01）。尿酸與血清CysC、尿素氮、肌酐、N端腦鈉肽前體、LVM、LVMI呈正相關(guān)（r=0.23、0.21、0.19、0.17、0，38、0.35，P＜0.01）；與左心室射血分?jǐn)?shù)值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.47，P＜0.01）。

3　討論

心力衰竭在臨床病理上表現(xiàn)為心肌重構(gòu)、心室容量增加和心室形狀改變，這一重要認(rèn)識(shí)使CHF的治療策略由單純血流動(dòng)力學(xué)改善為主轉(zhuǎn)變?yōu)榉乐棺笫抑貥?gòu)為主的生物學(xué)治療模式［1］。心力衰竭患者由于有效循環(huán)血量減少，腎臟血液灌注不足，通過(guò)激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)進(jìn)行代償，加重腎功能損傷，尿酸清除減少.在心力衰竭發(fā)展過(guò)程中，細(xì)胞死亡、組織缺氧及代謝損傷均可促進(jìn)黃嘌呤氧化酶活性增強(qiáng)，使尿酸水平增高。人體尿酸通過(guò)黃嘌呤氧化酶催化黃嘌呤生成，低氧狀態(tài)可促進(jìn)黃嘌呤氧化酶活化，使尿酸生成增加［5］。尿酸水平的高低與其合成增加或排泄減少有關(guān)。血管壁（尤其是內(nèi)皮）是心血管系統(tǒng)中UA生成的重要部位［6］，臨床和流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥（UA≥420μmol/l）與高血壓、心血管疾病及慢性腎臟疾病的病死率是相關(guān)的［7］。

本資料發(fā)現(xiàn)心衰患者血清UA、CysC、LVM、LVMI顯著高于對(duì)照組。不同心功能分級(jí)中血清UA、CysC、LVM、LVMI數(shù)值隨心功能分級(jí)增高而逐漸增高。CHF組中UA升高組血清CysC、LVEDd、LVMI、左室重構(gòu)發(fā)生率較UA正常組高。心室重構(gòu)包括心肌細(xì)胞肥大、凋亡、胚胎基因和蛋白質(zhì)的再表達(dá)，心肌細(xì)胞外基質(zhì)量和組成的變化。當(dāng)心肌膠原降解大于合成時(shí)，導(dǎo)致原有生理膠原支架的破壞。生理?xiàng)l件下CHF發(fā)作時(shí)CysC可從心肌細(xì)胞釋放出來(lái)對(duì)組織蛋白酶的活性起到調(diào)節(jié)作用。半胱氨酸蛋白酶及半胱氨酸蛋白酶抑制劑也參與膠原的降解過(guò)程，CysC的最主要功能是抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性，通過(guò)參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解和重塑，抑制彈力纖維的破壞和促進(jìn)膠原纖維的降解，影響血管壁和心室的重塑。Patel等［8］研究發(fā)現(xiàn)，Cysc亦與左心室肥大及其體積增加密切相關(guān)，伴隨著心功能改善，CysC水平也相應(yīng)的下調(diào)，提示CysC對(duì)CHF的作用體現(xiàn)在心室重構(gòu)方面。

綜上所述，UA和CysC是評(píng)估心衰程度和心室重構(gòu)的良好指標(biāo)，能較好地對(duì)心衰患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層。今后的研究中應(yīng)擴(kuò)大樣本含量，將多種影響因素納入分析范圍，為心衰的診治以及預(yù)后評(píng)估提供理論依據(jù)。

1中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性收縮性心力衰竭治療建議.中華心血管病雜志，2002，30（1）：7～23.

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210029 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬 江蘇省中醫(yī)院普內(nèi)科（唐園園）210029 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科（侯小鋒 王垚 李華 鄒建剛）