ALT水平與糖尿病患者糖脂代謝水平的關(guān)系研究*

陜西省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科(西安710068)

喬　媛　董春萍　崔　波△

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·臨床檢驗(yàn)·

ALT水平與糖尿病患者糖脂代謝水平的關(guān)系研究*

陜西省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科(西安710068)

喬媛董春萍崔波△

目的：探討2型糖尿病患者(T2DM)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平與糖脂代謝水平的關(guān)系。方法：選擇68例T2DM患者為研究對(duì)象，另選取同期在我院進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)的128例體檢者為對(duì)照組，根據(jù)OGGT試驗(yàn)將體檢者分為糖耐量減低組(IGT)60例以及血糖正常組(NGT)組。測(cè)定三組血清ALT、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LCL-C)、高密度脂蛋白(HCL-C)、載脂蛋白B(APOB)、載脂蛋白A1(APOA1)，并計(jì)算各組體質(zhì)指數(shù)(BMI)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。采用Pearson直線相關(guān)性分析ALT與IR的關(guān)系，Logistic多因素回歸分析FFA與HOMA-IR的關(guān)系。結(jié)果：T2DM組患者血清ALT、FBG、HbA1c、FINS、TG、TC、LCL-C、APOB、HOMA-IR水平顯著高于IGT組及NGT組，而IGT組上述各指標(biāo)高于NGT組，而HCL-C、APOA1水平顯著低于IGT組及NGT組(P<0.05)。經(jīng)Pearson單因素顯示：血清ALT與FBG、FINS、HbA1c、LCL-C、HOMA-IR 、APOB呈正相關(guān)(P<0.05)，而與APOA1呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與TG、TC、HCL-C無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。經(jīng)Logistic多因素回歸分析可知：ALT、FBG、HbA1、LCL-C是HOMA-IR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：血清ALT升高與T2DM的發(fā)生具有密切的關(guān)系，且這種關(guān)系可能與血脂血糖及胰島素分泌功能相關(guān)。

血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)是用于評(píng)價(jià)肝功能的重要指標(biāo)之一[1]。ALT主要分布在肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，存儲(chǔ)在肝細(xì)胞內(nèi)的ALT將被釋放到細(xì)胞外，因此通過(guò)測(cè)定血清中ALT水平可有有效評(píng)估肝臟功能[2]。肝臟是人體維持正常血糖水平的重要器官，目前普遍認(rèn)為T(mén)2DM的發(fā)生與胰島抵抗及血脂代謝有關(guān)，但近年相關(guān)研究指出[3]，肝功能異常也與糖尿病具有密切的關(guān)系。本研究將通過(guò)測(cè)定T2DM患者及糖耐量減低人群血清中ALT水平，并探討其與糖脂代謝異常的關(guān)系。

資料與方法

1臨床資料 2013年1月至2014年12月選取本院內(nèi)分泌科收治的68例T2DM患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合1997年WHO制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均簽署知情同意書(shū)。同時(shí)排除I型糖尿病、內(nèi)分泌紊亂、肝腎心功能不全、惡性腫瘤及免疫功能缺陷性疾病患者。另選取同期在本院進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)試驗(yàn)的128例體檢者為對(duì)照組，根據(jù)OGGT試驗(yàn)將體檢者分為糖耐量減低組(IGT)60例以及血糖正常組(NGT)68例。其中T2DM組：68例(男 34例，女34例)，年齡：38～78歲，平均52.3±3.8歲。IGT組：60例(男 32例，女28例)，年齡42～80歲，平均51.9±4.1歲；NGT組：68例(男 35例，女33例)，年齡43～80歲，平均52.4±3.2歲。NGT組與IGT組患者均簽署知情同意書(shū)，且排除標(biāo)準(zhǔn)與T2DM組相同。三組患者在性別、年齡等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法①體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高(m2)。②生化指標(biāo)測(cè)定：各組均于清晨空腹抽取靜脈血3ml，經(jīng)離心處理后留取血清，應(yīng)用7600-010型日立全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖、氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度蛋白(LDL-C)、高密度蛋白(HDL-C)、載脂蛋白B(APOB)、載脂蛋白A1(APOA1)水平。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定各組HbA1c，免疫熒光法測(cè)定空腹胰島素(FINS)水平，以穩(wěn)定模型評(píng)估胰島抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。

結(jié)　果

1 三組患者臨床資料對(duì)比見(jiàn)表1。T2DM組患者血清ALT、FBG、HbA1c、FINS、TG、TC、LCL-C、APOB、HOMA-IR水平顯著高于IGT組及NGT組(P<0.05)，而IGT組上述各指標(biāo)高于NGT組(P<0.05)，而HCL-C、APOA1水平顯著低于IGT組及NGT組(P<0.05)。

表1　三組患者臨床資料對(duì)比±s)

(續(xù)表)

組別nFINS(mIU/L)HOMA-IRHbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)T2DM組6811.25±3.45ab4.25±1.12ab10.28±1.85ab5.98±1.52ab8.02±1.28ab9.12±0.58ab0.98±0.21abIGT組609.02±2.85a3.28±1.27a8.12±1.89a4.75±1.02a6.28±1.12a6.58±0.77a1.45±0.38aNGT組687.02±2.432.12±1.026.32±1.283.02±0.894.39±0.984.21±0.862.28±0.78

注:a與NGT組相比，P<0.05；b與ICT組相比，P<0.05

2 ALT與相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系見(jiàn)表2。經(jīng)Pearson相關(guān)因素分析可知，血清ALT與FINS、FBG、HbA1c、APOB、LCL-C、HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.05)，而與APOA1呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。

3影響HOMA-IR的危險(xiǎn)因素分析見(jiàn)表3。經(jīng)Logistic多因素回歸分析可知，ALT、FBG、HbA1c、LCL-C是HOMA-IR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表2　 ALT與相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系

表3　影響HOMA-IR的危險(xiǎn)因素分析

討　論

目前普遍認(rèn)為ALT水平升高提示肝細(xì)胞出現(xiàn)損傷。ALT的升高除了發(fā)生在病毒性肝炎及大量飲酒的患者外，還可發(fā)生在糖尿病患者中。國(guó)內(nèi)外相關(guān)調(diào)查報(bào)告[4]顯示：糖尿病患者合并ALT升高的發(fā)病率為10%～75%。這提示糖尿病的發(fā)生與肝功能異常具有密切的關(guān)系，臨床應(yīng)重視對(duì)糖尿病患者行肝功能篩查。

胰島抵抗是糖尿病發(fā)病的基礎(chǔ)，此外，胰島抵抗還與肝細(xì)胞內(nèi)脂肪蓄積關(guān)系密切，并與糖尿病的發(fā)生及進(jìn)展關(guān)系密切。李曉莉等[5]研究指出：血脂水平與ALT水平及胰島抵抗有關(guān)，且隨著血脂水平的增加，ALT水平顯著升高，因此其認(rèn)為可將ALT作為血脂水平偏高者肝功能損害的預(yù)測(cè)的靈敏性指標(biāo)。

經(jīng)Logistic多因素回歸分析可知：ALT、FBG、HbA1c、LCL-C是HOMA-IR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，從而提示ALT水平升高的患者其血糖血脂代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)及發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)高于ALT水平正常的人群。其原因可能與如下因素有關(guān)：①血清中ALT的改變可有效預(yù)測(cè)肝功能情況，而患者發(fā)生T2DM前已經(jīng)發(fā)生糖脂代謝異常的等因素引起的肝脂肪質(zhì)沉積，從而引起肝功能下降[6]。②胰島素抑制糖異生酶轉(zhuǎn)錄及翻譯，ALT屬于糖異生酶族中的一種，其水平升高可能是胰島素信號(hào)傳導(dǎo)異常的早期標(biāo)志[7]。③脂肪可通過(guò)細(xì)胞膜層對(duì)全身各器官滲透，當(dāng)其在肝臟中沉積時(shí)，表明肌肉、胰腺等組織已經(jīng)被脂質(zhì)滲透了，因此這部人群更容易得病。

相關(guān)研究指出，胰島素能有效拮抗脂類分解代謝，從而降低血脂水平。當(dāng)機(jī)體胰島分泌功能異常時(shí)，血脂水平將升高，使得血液黏稠度增加，并促使動(dòng)脈粥樣硬化形成，進(jìn)而導(dǎo)致T2DM的形成及發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)：低水平高密度脂蛋白與T2DM的發(fā)生具有密切的關(guān)系，且是T2DM發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示：除FFA外，F(xiàn)BG、HbA1c、LCL-C也是HOMA-IR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，從而提示引起HOMA-IR的危險(xiǎn)因素較多，除了血清ALT水平升高外，糖脂代謝異常也可導(dǎo)致HOMA-IR升高。

總之，血清ALT升高與T2DM的發(fā)生具有密切的關(guān)系，且這種關(guān)系可能與血脂血糖及胰島素分泌功能相關(guān)。

[1]張永紅,張 云,薛元明，等.糖尿病高危人群血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平變化及其與糖尿病發(fā)病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013,16(11):1230-1233.

[2] Lou DJ, Zhu QQ, Si XW,etal.Serum phospholipid omega-3 polyunsaturated fatty acids and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease[J].J Diabetes Complications,2014,18(4)：123-128.

[3]董春萍,吳貴福,李曉燕，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,34(4):512-515.

[4] Liu X, Hamnvik OP, Chamberland JP,etal.Circulating alanine transaminase (ALT) and γ-glutamyl transferase (GGT), but not fetuin-A, are associated with metabolic risk factors, at baseline and at two-year follow-up: the prospective cyprus metabolism study[J].Metabolism，2014 ,63(6):773-782.

[5]李曉莉,林小波,伍華，等.2型糖尿病患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平與心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2013,36(4):19-22.

[6]Yueh CY, Yang YH, Sung YT,etal.Abdominal obesity validates the association between elevated alanine aminotransferase and newly diagnosed diabetes mellitus[J].Endocr J,2014,61(2):177-183.

[7]金春花,范能光,張文，等.2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病與代謝及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性研究[J].中國(guó)綜合臨床,2011,27(3):281-285.

(收稿：2015-04-20)

The relationship of ALT levels and levels of glucose and lipid metabolism in diabetic patients

Department of Endocrinology,The People’s Hospital of Shaanxi Province

(Xi’an710068)QiaoYuanDong ChunpingCui Bo

Objective: To investigate the relationship between the levels of type 2 diabetes mellitus (T2DM) serum alanine aminotransferase (ALT) and levels of glucose and lipid metabolism. Methods: 68 cases of Endocrinology T2DM patients were selected for the study from January 2012 to January 2014.128 cases ofperiod weredivided into the groups with impaired glucose tolerance (IGT,n=60) and normal glucose group (NGT,n=68) accord to glucose tolerance test (OGTT).The levels of serum ALT, fasting blood glucose (FBG), glycated hemoglobin (HbA1c),fasting insulin (FINS), triglyceride (TG), total cholesterol (TC), low-density protein (LCL-C), high density protein ( HCL-C), apolipoprotein B (APOB), apolipoprotein A1(APOA1), and calculate the body mass index of each group (BMI) and insulin resistance index (HOMA-IR) of three groups were compared.Using the straight-line relationship between the Pearson correlation analysis of ALT and IR, Logistic regression analysis of the relationship between the FFA and HOMA-IR. Results: The levels ofserum ALT patients, FBG, HbA1c, FINS, TG, TC, LCL-C, APOB, HOMA-IR of T2DM groups werehigher than IGT group and NGT group, while each of the above indicators higher than the IGT group NGT group, while HCL -C, APOA1were significantly lower than IGT group and the NGT group, the difference was statistically significant (P<0.05). By Pearson correlation factor analysis, serum ALT and FINS, FBG, HbA1c, APOB, LCL-C, HOMA-IR was positively correlated (P<0.05), whereas the APOA1 negatively correlated (P<0.05), and TG, TC, HCL-C no correlation (P> 0.05). After Logistic regression analysis shows, ALT, FBG, HbA1, LCL-C is an independent risk factor for HOMA-IR. Conclusion: Serum ALT elevations occurred with T2DM has a close relationship, and this relationship may be associated with blood lipid and glucose and insulin secretion.

Diabetes mellitus/bloodBlood glucose/metabolismFats/metabolisAlanine transaminase/metabolinm

R587.2

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.071

*陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2013K12-09-05)

△西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

主題詞糖尿病/血液血糖/代謝脂肪類/代謝丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶/代謝