硝苯地平控釋片與福辛普利對(duì)高血壓病患者左室舒張功能及左室肥厚的影響

王寧寧

（朝陽(yáng)市中心醫(yī)院，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

硝苯地平控釋片與福辛普利對(duì)高血壓病患者左室舒張功能及左室肥厚的影響

王寧寧

（朝陽(yáng)市中心醫(yī)院，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

目的 觀察鈣離子拮抗劑（CCB）硝苯地平控釋片與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）福辛普利對(duì)高血壓病患者左室舒張功能及左室肥厚的影響。方法 將80例高血壓病左心室舒張功能減低及左室肥厚的患者隨機(jī)分為硝苯地平控釋片治療組（A組）與福辛普利治療組（B組）。A組42例，其中男性22例，女性20例，年齡43～50歲，平均年齡（47.3±5.8）歲。B組38例，其中男性19例，女性19例，年齡41～50歲，平均年齡（46.3±2.5）歲。結(jié)果 A組予硝苯地平控釋片30 mg/d，B組予福辛普利10 mg/d，治療期間監(jiān)測(cè)血壓，如血壓控制不理想，服藥7 d后劑量加倍，使目標(biāo)血壓控制在收縮壓＜140 mm Hg，舒張壓＜90 mm Hg，療程為36周。應(yīng)用多普勒組織成像技術(shù)（DTI），分別檢測(cè)兩組治療前后二尖瓣隔環(huán)舒張?jiān)缙谧畲蠓逯盗魉伲‥a），舒張晚期最大峰值流速（Aa），計(jì)算Ea/Aa峰值速度比值，左心房縮末前后徑（LAD），室間隔舒張末期厚度（LVSD）、左室后壁舒張末期厚度（LVPWD）。結(jié)論 硝苯地平控釋片與福辛普利在降壓的同時(shí)，又能起到改善高血壓病患者左室舒張功能，逆轉(zhuǎn)左室肥厚的作用。

高血壓?。蛔笮氖沂鎻埞δ?；左室肥厚；硝苯地平控釋片；福辛普利

高血壓病患者在發(fā)生左心室收縮功能減退前，首先出現(xiàn)不同程度的左心室舒張功能不全[1]，引起舒張功能不全的心血管疾病最主要的是高血壓病，本文通過(guò)應(yīng)用鈣離子拮抗劑硝苯地平控釋片（拜新同）與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑福辛普利（蒙諾）進(jìn)行左室舒張功能指標(biāo)比較。采用多普勒組織成像技術(shù)，分別檢測(cè)治療前后左心室舒張功能指標(biāo)，觀察二尖瓣隔環(huán)舒張?jiān)缙谧畲蠓逯盗魉伲‥a），舒張晚期最大峰值流速（Aa），計(jì)算Ea/Aa峰值速度比值左心房縮末前后徑（LAD），室間隔舒張末期厚度（LVSD）、左室后壁舒張末期厚度（LVPWD），觀察兩種藥物對(duì)左室舒張功能及逆轉(zhuǎn)左室肥厚的影響。

表1　A、B兩組治療前后各指標(biāo)比較（）

表1　A、B兩組治療前后各指標(biāo)比較（）

注：A組治療前后指標(biāo)比較★P＜0.01；B組治療前后指標(biāo)比較●P＜0.01；A、B兩組治療后指標(biāo)比較☆P＞0.05

組別　Ea(cm/s)　Aa(cm/s)　Ea/Aa　LAD(cm) A組治療前　8.97±0.76　13.93±0.67　0.64±0.04　3.65±0.22 A組治療后　12.54±0.62★　9.96±0.66★　1.26±0.06★　3.25±0.24★B組治療前　9.04±0.72　13.91±0.68　0.65±0.03　3.66±0.20 B組治療后　12.64±0.77●☆　9.83±0.64●☆　1.28±0.06●☆　3.21±0.14●☆

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年中國(guó)高血壓防止指南病診斷標(biāo)準(zhǔn)80例，為2013年3月至2013年10月在朝陽(yáng)市中心醫(yī)院急診、門(mén)診及住院的高血壓病合并舒張功能減低及左室肥厚的患者；且收縮壓＜180 mm Hg，舒張壓＜110 mm Hg；經(jīng)多普勒組織成像技術(shù)顯示左室收縮功能正常而舒張功能減低；左室舒張末期室問(wèn)隔厚度（LVSD）≥12 mm；左室后壁厚度（LVPWD）≥12 mm；既往均未系統(tǒng)接受正規(guī)降壓治療；排除繼發(fā)性高血壓、肥厚型心肌病、限制性心肌病、嚴(yán)重瓣膜病、心律失常、冠心病、糖尿病。符合標(biāo)準(zhǔn)的病例80例，隨機(jī)分為硝苯地平控釋片治療組（A組）與福辛普利治療組（B組），A組42例，其中男性22例，女性20例，年齡43～50歲，平均年齡（47.3±5.8）歲。B組38例，其中男性19例，女性19例，年齡41～50歲，平均年齡（46.3±2.5）歲。

1.2方法：A組予硝苯地平控釋片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司）30 mg/d口服，B組予福辛普利（中美上海施貴寶公司）10 mg/d口服，用藥期間監(jiān)測(cè)血壓，如血壓控制不理想，用藥7 d后劑量加倍。①血壓測(cè)量：患者在測(cè)量血壓前安靜休息10 min，裸露右上肢，坐位測(cè)量，觀察時(shí)間為36周，每周隨訪1次，每次測(cè)量3次，每次間隔1 min，取3次血壓的數(shù)學(xué)平均值為每周觀察的血壓值。②超聲心動(dòng)圖檢測(cè)：所有患者用藥前及治療結(jié)束時(shí)應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀，在左心室長(zhǎng)軸觀及心尖四腔觀切面，將取樣容積放至室間隔二尖瓣環(huán)，分別測(cè)定Ea、Aa、LAD，并計(jì)算Ea/Aa，LVSD，LVPWD。每個(gè)參數(shù)測(cè)量3個(gè)連續(xù)心動(dòng)周期，取平均值。觀察36周。使目標(biāo)血壓控制在收縮壓＜140 mm Hg，舒張壓＜90 mm Hg。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，治療后兩組組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)。P＞0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組間治療前均衡性檢驗(yàn)：兩組治療前年齡、性別、血壓、Ea、Aa 、Ea/Aa 、LAD、LVSD及LVPWD均無(wú)顯著性差異。

2.2兩組治療前后左室舒張功能指標(biāo)比較：應(yīng)用硝苯地控釋片及福辛普利治療36周后，A、B兩組比較Ea增快，Aa減慢，Ea/Aa比值增大，LAD縮小，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.01），兩組治療后舒張功能均較治療前有明顯改善，其中B組各指標(biāo)改善程度優(yōu)于A組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.3兩組治療前后LVSD，LVPWD指標(biāo)比較：A、B組治療后LVSD，LVPWD值均較治療前改善，差別有顯著意義（P＜0.01），但組間比較，LVSD指標(biāo)B組較A組改善非常明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)果見(jiàn)表2。

3　討 論

高血壓是舒張功能降低及左室肥厚的主要誘發(fā)因素，可導(dǎo)致心力衰竭、猝死，使高血壓患者致殘率和病死率增加。心臟后負(fù)荷增加，降低心室壁的順應(yīng)性，使心肌僵硬度增加而引起心室舒張功能障礙；高血壓病患者細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+增多，使心臟室壁應(yīng)力增加，心肌松弛減慢，從而延緩了左室快速充盈相這一耗能過(guò)程，左室舒張末壓升高，室壁順應(yīng)性下降，兒茶酚胺及血管緊張素Ⅱ等生長(zhǎng)因子都可刺激心肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)纖維化引起左心室肥厚和擴(kuò)張。

表2　A、B兩組治療后各指標(biāo)比較（）

表2　A、B兩組治療后各指標(biāo)比較（）

注：A組治療前后指標(biāo)比較★P＜0.01；B組治療前后指標(biāo)比較●P＜0.01；A、B兩組治療后指標(biāo)比較☆P＜0.01

指標(biāo)　時(shí)間　A組　B組LVSD　治療前　13.2±1.2　13.2±1.3治療后　11.1±1.1★　9.5±1.3●☆LVPWD　治療前　13.1±0.8　13.5±0.9治療后　10.3±1.0★　10.6±0.9●

福辛普利改善高血壓病患者左室舒張功能及逆轉(zhuǎn)左室肥厚的可能機(jī)制：福辛普利是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）而發(fā)揮作用的一類(lèi)藥物。阻止血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ（AngⅡ），減低AngⅡ介導(dǎo)的一切生理作用，從而使AngⅡ直接引起心肌細(xì)胞肥大的作用減輕或消失。抑制成纖維細(xì)胞的合成和分泌；直接減少心肌膠原的合成和降解，抑制膠原蛋白的合成，增加前列腺素E2的水平，減少成纖維細(xì)胞合成膠原，增加基質(zhì)金屬蛋白酶-1的活性，減少心?、裥湍z原和Ⅲ型膠原的合成與沉積，逆轉(zhuǎn)心肌纖維化。此外，交感神經(jīng)興奮性降低，兒茶酚胺分泌減少，從而減輕或消除兒茶酚胺引起的心肌肥厚，從而達(dá)到改善舒張功能及逆轉(zhuǎn)左室肥厚的作用。

硝苯地平控釋片改善高血壓病患者左室舒張功能及左室肥厚的可能機(jī)制：硝苯地平控釋片是長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑，通過(guò)減輕細(xì)胞內(nèi)鈣的超負(fù)荷，從而恢復(fù)鈣泵等機(jī)制對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣的良性運(yùn)轉(zhuǎn)，并使由鈣介導(dǎo)的心肌主動(dòng)舒張得以改善。另外還可抑制交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放，從而降低血漿中的兒茶酚胺水平，松弛和擴(kuò)張小動(dòng)脈[2]。通過(guò)減輕心肌的機(jī)械刺激，起到逆轉(zhuǎn)左室肥厚作用。通過(guò)抑制鈣離子內(nèi)流，抑制蛋白激酶C使逆轉(zhuǎn)錄因子蛋白磷酸化，抑制左室肥厚[3]。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明該藥物在降壓的同時(shí)對(duì)改善舒張功能及逆轉(zhuǎn)左室肥厚亦有作用，但逆轉(zhuǎn)左室肥厚效果弱于ACEI類(lèi)藥物。鈣離子拮抗劑已經(jīng)成為治療DHF的一線藥物[4-5]。

[1] Gottdiener JS，Kitzman DW，Aurigemma GP，et a1.Left atrial volume，geometry， and function in systolic and diastolic heart failure of persons>or=65 years of age (the cardio-vascular health study)[J]. Am J Cardiol，2006，97(1):83-89.

[2] 付晶晶.左旋氨氯地平的藥理及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(6):132-133.

[3] 張?zhí)m霞，杜春平.馬來(lái)酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2008，5(35):47.

[4] 黃建隆，劉崢華.美托洛爾治療充血性心力衰竭臨床療效評(píng)價(jià)[J].臨床薈萃，2003，18(4):194-195.

[5] 胡大一，馬長(zhǎng)生.心臟病學(xué)實(shí)踐2002-規(guī)范化治療[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:359-363.

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1671-8194（2015）34-0094-02