3例發(fā)疹性膠原瘤臨床病理分析

渠 濤 方 凱

·短篇論著·

3例發(fā)疹性膠原瘤臨床病理分析

渠 濤 方 凱

發(fā)疹性膠原瘤是一種罕見的結(jié)締組織痣，本文報(bào)道3例。3例患者（男1例，女2例）均表現(xiàn)為多發(fā)性質(zhì)韌的淡色丘疹和結(jié)節(jié)，多位于軀干部位，組織病理顯示真皮淺中層膠原纖維增多致密，彈性纖維減少和斷裂，患者均無家族史及合并相關(guān)疾病。

發(fā)疹性膠原瘤； 鑒別診斷

發(fā)疹性膠原瘤是一種罕見的結(jié)締組織痣，由Duverne等1955年首先描述和報(bào)道。1本病主要表現(xiàn)為多發(fā)的皮色或淡色的質(zhì)韌丘疹或小斑塊，無自覺癥狀，患者多由于美觀的原因而就診，因此常常被忽視和誤診。國內(nèi)外文獻(xiàn)對(duì)本病多為個(gè)案報(bào)道，本文總結(jié)了我科門診近5年來3例發(fā)疹性膠原瘤病例，并進(jìn)行了文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。

1　臨床資料

1.1病例1，女，15歲。因前胸、雙上肢伸側(cè)淡色丘疹1年就診。局部無外傷、痤瘡及水痘史，皮損逐漸增多。父母無類似疾病。骨盆及雙側(cè)股骨X線檢查未發(fā)現(xiàn)異常。皮膚科檢查：前胸及雙上肢伸側(cè)數(shù)個(gè)淡色丘疹，輕度隆起，散在分布，大者直徑約8 mm，境界清楚，質(zhì)韌如瘢痕狀（圖1a）。組織病理示：真皮內(nèi)膠原纖維增粗紅染，纖維間裂隙變窄，真皮內(nèi)可見汗管結(jié)構(gòu)（圖1b）。彈力纖維染色真皮內(nèi)彈性纖維稀疏斷裂（圖1c）。

1.2病例2，男，32歲。因背腰部及上臂多發(fā)性淡色丘疹及小斑塊10年就診，10年前因口服“灰黃霉素”后全身發(fā)紅，紅斑消退不久背部出現(xiàn)2個(gè)質(zhì)韌的丘疹，不伴自覺癥狀，丘疹緩慢增大，皮疹逐年增多，無任何治療史。家族內(nèi)無類似皮膚疾病。放射學(xué)檢查骨骼無異常。皮膚科查體：背部及腰部50多個(gè)散在淡色丘疹，小者直徑3 mm，大者為小斑塊狀，近圓形，直徑12mm，界限清楚，質(zhì)地堅(jiān)韌（圖2a）。組織病理檢查示：真皮淺中層膠原纖維增粗致密，輕度均質(zhì)化，毛囊皮脂腺結(jié)構(gòu)存在（圖2b）。彈性纖維染色：真皮乳頭層、真皮中層及皮脂腺周圍彈性纖維明顯減少、斷裂和消失（圖2c）。

圖1　a：前胸淡色丘疹，輕度隆起，質(zhì)地堅(jiān)韌；b：真皮淺中層膠原纖維增粗紅染，纖維間裂隙變窄（HE，×40）；c：彈力纖維染色真皮內(nèi)彈性纖維稀疏、斷裂（×100）

1.3 病例3，女，9歲。發(fā)現(xiàn)軀干多發(fā)性丘疹1年就診，皮損不痛不癢。家長無意中發(fā)現(xiàn)軀干出現(xiàn)皮損丘疹，否認(rèn)局部外傷史及水痘史，父母查體未見類似皮損。皮膚科檢查：背部、前胸及雙上臂屈側(cè)散在皮損和淡色丘疹，數(shù)目20余個(gè)，分布不對(duì)稱，質(zhì)地韌（圖3a）。皮膚組織病理：病變區(qū)表皮突變平，真皮淺中層膠原纖維增粗及間隙變窄，纖維束排列與表皮平行（圖3b）。彈性纖維染色示：病變區(qū)彈性纖維纖細(xì)斷裂，乳頭區(qū)彈性纖維模糊不清（圖3c）。

圖2　a：左肩胛區(qū)淡色丘疹及小斑塊狀，表面呈“橘皮狀”外觀；b：真皮淺中層膠原纖維增粗致密（HE，×40）；c：真皮淺中層及皮脂腺周圍明顯減少、斷裂和消失（彈性纖維染色×40）

圖3　a：左胸肋部淡色質(zhì)韌小斑塊，界限清楚；b：與左側(cè)正常真皮相比，膠原纖維致密，排列與表皮平行（HE，×40）；c：與左側(cè)正常真皮相比，變病區(qū)彈性纖維纖細(xì)、斷裂（彈性纖維染色×100）

根據(jù)3例患者的臨床表現(xiàn)、組織病理、彈性纖維染色以及病史特點(diǎn)診斷發(fā)疹性膠原瘤，3例患者均未給予特殊治療。

2　討論

結(jié)締組織痣是真皮內(nèi)發(fā)生的錯(cuò)構(gòu)瘤，以膠原纖維增生為主稱為膠原瘤，以彈力纖維為主的稱為彈性纖維瘤，以糖胺多糖增多為主的表現(xiàn)為皮膚黏蛋白沉積癥。臨床通常根據(jù)臨床表現(xiàn)、家族史、有無合并其他疾病以及組織病理和特殊染色來分類結(jié)締組織痣。2膠原瘤是一種少見的結(jié)締組織痣，可分為遺傳性和獲得性兩種。遺傳性包括家族性皮膚膠原纖維瘤和結(jié)節(jié)性硬化的鯊魚斑，前者可能合并心臟方面的疾病，后者可以合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常。獲得性膠原瘤分為多發(fā)性膠原瘤或孤立性膠原瘤，這兩種膠原瘤一般不合并其他系統(tǒng)疾病。

對(duì)18例發(fā)疹性膠原瘤病例（本文3例加上Pubmed報(bào)道的15例）進(jìn)行病例分析，男女患者分別為6例和12例，男性發(fā)病年齡為27±13歲，女性發(fā)病年齡為13±18歲。女性多于男性，3并且女性發(fā)病年齡早于男性，推測(cè)本病的發(fā)病與女性激素水平有一定相關(guān)性，McClung等4曾報(bào)道1例發(fā)生在妊娠期間的發(fā)疹性膠原瘤病例，患者軀干部位多發(fā)性丘疹，皮損逐漸增多和增大，產(chǎn)后無新皮損出現(xiàn)，原有皮損逐漸縮小。16例（89%）患者的皮損位于軀干，1例皮損位于雙側(cè)耳部，1例位于面部和四肢。發(fā)疹性膠原瘤表現(xiàn)為質(zhì)地堅(jiān)韌的皮色或淡色丘疹和結(jié)節(jié)，直徑一般在2～10 mm，1篇報(bào)道表現(xiàn)為面部斑塊，面積約7 cm×3 cm。發(fā)疹性膠原瘤無自行消退傾向，通常無家族史，不伴其他系統(tǒng)異常。組織病理表現(xiàn)為病變區(qū)真皮淺中層膠原纖維輕度均質(zhì)紅染，增粗致密，彈性纖維特染常常顯示真皮乳頭層及網(wǎng)狀層內(nèi)彈性纖維減少、變細(xì)、斷裂或消失。不過，de Almeida等5報(bào)道1例發(fā)疹性膠原瘤皮損組織病理顯示病變區(qū)膠原纖維纖細(xì)，不形成束狀，膠原纖維間隙變窄，掃描電鏡發(fā)現(xiàn)膠原纖維不聚合成束狀，如“面條狀”，彈性纖維同樣減少和消失，本文病例3組織病理和彈性纖維特染與這個(gè)病例相似。彈性纖維減少的原因不清，推測(cè)是繼發(fā)性改變，可能是膠原纖維數(shù)量過度增多導(dǎo)致彈性纖維數(shù)量減少。

發(fā)疹性膠原瘤需要與下列疾病鑒別。（1）丘疹性彈性纖維離解（Papular elastorrhexis）同樣表現(xiàn)為主要發(fā)生于軀干和上肢的堅(jiān)實(shí)的纖維性丘疹，病變內(nèi)膠原纖維致密，彈性纖維減少、碎裂或缺如，這些與發(fā)疹性膠原纖維瘤難以鑒別，目前有人認(rèn)為這兩種疾病屬于同一病譜，6Kuwatsuka等近期提出發(fā)疹性丘疹性膠原-彈性纖維?。‥ruptive papular collageno-elastopathy）來統(tǒng)一這兩種難以分辨的疾病。7（2）發(fā)疹性膠原瘤在臨床表現(xiàn)、組織病理以及彈性纖維染色均和家族性膠原瘤難以鑒別。不過后者為常染色體顯性遺傳，發(fā)病年齡較發(fā)疹性膠原瘤晚，皮損數(shù)量遠(yuǎn)多于發(fā)疹性膠原瘤，有報(bào)道數(shù)量可超過一百個(gè)。家族性膠原纖維瘤可能合并心肌病和房室傳導(dǎo)障礙。（3）孤立性膠原瘤分布的特點(diǎn)是局限于身體的一個(gè)區(qū)域質(zhì)韌丘疹或斑塊，不合并系統(tǒng)疾病。（4）白色纖維性丘疹主要發(fā)生于老年男性，表現(xiàn)為多發(fā)性白色、纖維性丘疹，同樣無自覺癥狀，好發(fā)于背部及頸部。組織病理顯示真皮淺層膠原纖維增厚，彈性纖維正常或輕度減少，本病可能由于皮膚老化所致。（5）真皮中層彈性組織溶解是一種獲得性彈性纖維疾病，表現(xiàn)為毛囊周圍丘疹或者帶有微細(xì)皺紋的網(wǎng)狀紅斑，常常位于軀干和上臂，組織病理顯示真皮內(nèi)血管周圍少量炎細(xì)胞浸潤，膠原纖維無顯著變化，彈性纖維染色顯示真皮中層彈性纖維減少或消失。（6）Buschke-Ollendorf綜合征：皮損表現(xiàn)為彈性纖維瘤，主要分布于軀干和四肢，單發(fā)或播散性分布，表現(xiàn)為皮色、白色或黃色丘疹、斑塊和結(jié)節(jié)，皮損較發(fā)疹性膠原瘤大，20歲內(nèi)發(fā)病常見，經(jīng)常合并脆弱性骨硬化。皮損組織病理與發(fā)疹性膠原纖維瘤不同的是彈性纖維明顯增多。

本病至今無特殊有效治療方法，因此，臨床上鑒別診斷顯得更加重要，特別是與遺傳性結(jié)締組織痣相鑒別，以免對(duì)系統(tǒng)性損害漏診和延誤治療。

1 Duverne J，Coudert J，Colomb D.Attempted individualization of an eruptive collagenoma；case report.Ann Dermatol Syphiligr（Paris），1955，82（2）：160-165.

2Uitto J，Santa Cruz DJ，Eisen AZ.Connective tissue neviof the skin.JAm Acad Dermatol，1980，3：441-461.

3Xiao M，Yang L，Dong L，et al.Three cases of eruptive collagenoma and a literature review，1970-2012.Eur JDermatol，2014，24（3）：384-385.

4 McClung AA，Blumberg MA，Huttenbach Y，et al.Development of collagenomas during pregnancy.J Am Acad Dermatol，2005，53（2 Supp l 1）：S150-153.

5 de Almeida HL Jr，Breunig Jde A，Wolter M，et al.Light and electron microscopy of eruptive collagenoma.J Cutan Pathol，2009，36（Suppl 1）：35-38.

6 Ryder HF，Antaya RJ.Nevus anelasticus，popular elastorrhexis，and eruptive collagenoma：clinically similar entities with focal absence of elastic fibers in childhood.Pediatr Dermatol，2005，22：153-157.

7 Kuwatsuka S，Kuwatsuka Y，Tomimura S，et al.Proposal of the new name"eruptive papular collageno-elastopathy"to unify the two indistinguishable entities，eruptive collagenoma and papular elastorrhexis.JDermatol，2015，42（4）：440-441.

（收稿：2015-04-30）

·臨床研究·

Eruptive collagenoma：3 cases report

QU Tao，F(xiàn)ANG Kai.Department ofDermatology，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Beijing，100730

Eruptive collagenoma is a rare connective tissue nevi and 3 cases（onemale and two females）were reported in this article.Three patients presentedwithmultiple firm whitish papules and nodulesmainly on the trunk.There was no family history and associated systemic diseases in the tree cases.Biopsy showed condensed collagen in the upper dermis with decreased and fragmented elastic fibers.

eruptive collagenoma；differential diagnosis

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科，北京，100730