精神分裂癥患者一級親屬認知功能調(diào)查

張媛　沈芳

[摘要] 目的 探討精神分裂癥患者一級親屬認知功能。 方法 選擇57名首發(fā)精神分裂癥患者一級親屬（親屬組）、50名健康人群（對照組）作為研究對象，采用斯特魯普色詞測驗（Stroop color word test）、簡易視覺空間記憶測驗-修訂版（BVMT-R）、斯康星卡片分類測驗（WCST）對兩組受試者認知功能進行評定。 結果 兩組Stroop測試A部分得分相比差異無統(tǒng)計學意義[（88.75±10.31）比（92.13±13.27）分，P > 0.05]；親屬組B、C部分得分[（56.73±9.43）、（31.93±6.83）分]顯著低于對照組[（65.75±9.94）、（40.06±7.84）分]，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；親屬組完成WCST正確數(shù)[（21.90±5.56）分]、完成分類數(shù)[（2.04±0.97）分]顯著低于對照組[（25.61±7.62）、（2.98±1.04）分]，持續(xù)錯誤數(shù)[（17.59±3.04）分]、隨機錯誤數(shù)[（8.79±2.93）分]顯著高于對照組[（15.03±3.31）、（7.01±2.19）分]，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；親屬組完成BVMT-R回憶總數(shù)[（21.48±7.49）分]亦顯著低于對照組[（25.61±8.05）分]，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結論 精神分裂癥患者一級親屬在注意力、記憶力、執(zhí)行功能等方面存在損害。

[關鍵詞] 精神分裂癥；一級親屬；認知功能；遺傳易感性

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）09（c）-0055-04

[Abstract] Objective To explore the cognitive function of first-degree relatives of schizophrenic patients. Methods 57 cases of first-degree relatives of schizophrenia patients （relatives group）， 50 cases of healthy people （control group） were selected as the research objects. Stroop color word test， brief visuospatial memory test-revised （BVMT-R） and Wisconsin card sorting test （WCST） were used to evaluate cognitive function of two groups. Results Two groups of Stroop test A part score had no significant difference [（88.75±10.31） vs （92.13±13.27） scores， P > 0.05]， B， C part scores of relatives group [（56.73±9.43）， （31.93±6.83） scores] were significantly lower than those of the control group [（65.75±9.94）， （40.06±7.84） scores]， with statistically significant differences （P < 0.05）. In the relatives group， the correct number of completed WCST [（21.90±5.56） scores]， number of completed categories [（2.04±0.97） scores] were significantly lower than those in the control group [（25.61±7.62）， （2.98±1.04） scores]； number of continuous errors [（17.59±3.04） scores]， random errors [（8.79±2.93） scores] were significantly higher than those in the control group [（15.03±3.31）， （7.01±2.19） scores]， with statistically significant differences （P < 0.05）. The total number of relatives group completed BVMT-R memory [（21.48±7.49） scores] was also significantly lower than that of control group [（25.61±8.05） scores]， with a statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion There are attention， memory， executive function damage in first-degree relatives of schizophrenic patients.

[Key words] Schizophrenia； First-degree relative； Cognitive function； Genetic susceptibility

精神分裂癥是臨床上常見的精神疾病，這種疾病發(fā)病率較高，且隨著人們生活節(jié)奏的加快其發(fā)病率出現(xiàn)上升趨勢，患者發(fā)病后臨床癥狀顯著。目前，臨床上對于精神分裂癥發(fā)病機制仍不完全清楚，有國外報道顯示[1]，神經(jīng)分裂癥親屬的遺傳風險隨親緣的級數(shù)下降而增加，其中一級親屬發(fā)病率為9%，若父母雙方同時發(fā)病，其子女患病率高達40%以上，這提示遺傳因素在精神分裂癥發(fā)病機制中起到重要作用。然而精神分裂癥的表現(xiàn)存在異質(zhì)性，給該病遺傳關系研究帶來極大困擾。越來越多的學者提出將神經(jīng)分裂癥遺傳易感性指標，即“內(nèi)表型”指標引入精神分裂的遺傳學研究中[2-3]。部分研究結果顯示，精神分裂癥一級親屬也存在不同程度的精神認知功能損害[3]，但是部分研究并沒有得出一致的結論。傳統(tǒng)的研究更加側重于認知功能的某一個方面，如注意、記憶、執(zhí)行功能，造成臨床上缺乏系統(tǒng)的研究。本研究對精神分裂癥患者一級親屬的認知功能進行調(diào)查，并探討其作為“內(nèi)表型”指標的可行性，以期為精神分裂癥的早期診斷、及時干預提供參考，現(xiàn)將研究報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月～2014年7月在衢州市第三醫(yī)院精神科住院的首發(fā)精神分裂癥患者一級親屬（患者的父母、子女和兄妹）57名作為親屬組，所有患者均符合國際疾病分類法系統(tǒng)（international classification of diseases-10，ICD-10）[4]精神分裂診斷標準，同時，患者均符合山東精神衛(wèi)生中心精神分裂癥臨床診斷表現(xiàn)。親屬組中男33例，女24例；年齡18～75歲，平均（43.1±7.9）歲。納入標準：①所有親屬均未接受抗精神病藥物、抗抑郁藥物治療；②入組前1個月未發(fā)生重大事件；③自愿參與研究，取得研究對象知情并簽署知情同意書；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并批準。排除標準：①既往診斷為精神障礙、妄想癥等精神疾??；②智商測試低于80分者；③曾經(jīng)服用過明顯影響認知功能藥物者或伴有嚴重腦外傷者；④色盲、色弱或聽力障礙者；⑤酗酒或藥物濫用依賴者；⑥妊娠或哺乳期婦女。另選擇健康人群50名作為對照組，其中男27例，女23例；年齡20～81歲，平均（42.0±5.9）歲；均無認知障礙、家族精神病史、腦外傷史等。兩組性別分布、年齡等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

由于目前還沒有單一精神心理測試能夠全面評估認知功能，常用的檢測工具主要集中于評估注意力、記憶力和執(zhí)行功能等，因此本研究分別采用斯特魯普色詞測驗[5]（Stroop color word test）、簡易視覺空間記憶測驗-修訂版[6]（brief visuospatial memory test-revised，BVMT-R）、威斯康星卡片分類測驗[7]（Wisconsin card sorting test，WCST）對受試者認知功能進行評價。

Stroop測試由3張卡片（卡片A、卡片B、卡片C）組成，在卡片A上用黑墨寫著色名（紅、綠、黃、藍），要求被試者盡量快而正確地讀出色名。在卡片B上，印刷著直徑為6 mm的紅、綠、黃、藍四種顏色的圓形，要求被試者盡量快而正確地說出各種顏色的名稱。在卡片C上，是用紅、綠、黃、藍四種彩色寫著“紅”、“綠”、“黃”、“藍”四種顏色的名稱，但色名和印刷的顏色不一致，要求被試者盡快而正確地說出色的名稱，而不管文字。得分越高，代表認知功能越高。

BVMT-R：受試者在10 s內(nèi)完整看完卡片，盡量多記住圖形，然后畫出圖形及位置；將受試者所畫圖形及位置進行評分，記錄3次測試得分；得分越高，代表注意力越集中。

WCST設定128張反應卡和4張刺激卡，首先在屏幕上（選擇區(qū)）出現(xiàn)1個紅三角，2個綠五角星，3個黃十字和4個藍圓形的4張卡片（刺激卡）；然后要求被試者根據(jù)這4張卡片對128張卡片（反應卡）按數(shù)量、形狀、顏色分類；操作時不把分類順序的原則告訴被試者，系統(tǒng)會自動告訴測試者每一次選擇是正確還是錯誤；其中，持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)得分越高代表認知功能越低，正確數(shù)、完成分類數(shù)得分越高，代表認知功能越高。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

本次研究中，兩組Stroop測試A部分得分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），親屬組B、C部分得分顯著低于對照組（P < 0.05）；親屬組WCST正確數(shù)、完成分類數(shù)得分顯著低于對照組，持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)得分顯著高于對照組（P < 0.05）；親屬組完成BVMT-R回憶總數(shù)得分顯著低于對照組（P < 0.05）。見表2。

3 討論

精神分裂癥患者發(fā)病后臨床癥狀顯著，如果不采取積極有效的方法治療將會誘發(fā)其他疾病，嚴重者將危及生命。精神分裂癥是一組病因未明的重癥精神病，多在青壯年人群中產(chǎn)生，其起病速度相對來說比較緩慢，另外還會出現(xiàn)亞急性起病現(xiàn)象。當患精神分裂疾病之后，往往會在臨床上出現(xiàn)一系列癥狀，這些癥狀的出現(xiàn)，不僅會影響患者的感知覺能力和自我思維能力，還會影響患者的思想情感以及正常行為等多方面問題，導致一系列功能障礙出現(xiàn)，最終導致患者出現(xiàn)活動不協(xié)調(diào)等問題[9]。精神分裂疾病患者其自我意識基本上是清楚的，智能相對來說也算正常，但也存在一部分特殊患者，會在臨床上出現(xiàn)認知功能障礙和相關損害[10]。精神分裂疾病患者的病程一般較長，病情容易反復發(fā)作，也容易出現(xiàn)病情惡化問題，最終出現(xiàn)記憶力衰退，嚴重者還會造成精神殘疾[11]。

精神分裂癥患者臨床癥狀復雜多樣。不同患者其臨床癥狀存在明顯差異，而且在不同病情發(fā)展階段，患者的臨床表現(xiàn)也是不同的?？偟膩碚f，對于精神分裂癥患者來說，臨床上主要有五大癥狀[12]。第一大癥狀是感知覺障礙?；颊咴谂R床上會有多種感知覺障礙，最突出的感知覺障礙是幻覺，包括幻聽、幻視、幻嗅、幻味及幻觸等，而幻聽相對來說是比較常見的。第二大癥狀是思維障礙。該癥狀也是患者的核心癥狀，不僅會出現(xiàn)思維形式障礙，還會出現(xiàn)思維內(nèi)容障礙。在后一種障礙當中，妄想是代表之一，主要包括被害妄想、影響妄想、夸大妄想、非血統(tǒng)妄想等[13]。相關調(diào)查結果表明，大部分精神分裂患者在臨床上都會出現(xiàn)被害妄想癥狀，患者內(nèi)心安全感是非常低的。另外，被動體驗也比較嚴重，會對患者的思維、情感及行為產(chǎn)生影響。第三大癥狀是情感障礙。精神分裂患者會出現(xiàn)情感淡漠現(xiàn)象，也會出現(xiàn)情感反應不協(xié)調(diào)問題。另外，患者還可能會出現(xiàn)不協(xié)調(diào)性興奮情況[14]。第四大癥狀是意志和行為障礙。相關調(diào)查結果表明，大部分精神分裂患者都會出現(xiàn)意志缺乏等問題，行為積極性是非常低的，對生活的興趣比較低，沒有什么未來打算，執(zhí)行力也比較低[14]。第五大癥狀是認知功能障礙。主要體現(xiàn)在信息處理問題、工作記憶力不足以及執(zhí)行力不足等方面。這些癥狀都會隨著患者病程的不斷延長而嚴重，相對于首發(fā)精神分裂癥患者來說，慢性精神分裂癥患者的認知問題更加嚴重[15]。

精神分裂癥患者主要存在三個核心癥狀：陰性癥狀、陽性癥狀和認知功能損害，其中，認知功能損害直接反映出大腦額顳葉的功能。認知功能損害會嚴重影響患者的社會功能[10]，甚至導致患者出現(xiàn)精神殘疾。國外研究證實，精神分裂癥患者一級親屬是本病的高危人群[15]。韓雪等[11]采用認知功能測試對精神分裂癥一級親屬進行測評，結果發(fā)現(xiàn)其一級親屬認知功能同樣存在明顯損害。認知功能的部分指標可能是精神分裂癥發(fā)病的易感性指標，通過這些指標可以有效區(qū)分精神分裂癥的非高危人群和高危人群，但是哪些指標能夠作為易感性指標，或者說哪些指標能夠有效預測精神分裂癥的發(fā)病目前還未有統(tǒng)一結論。目前，精神分裂癥原因、性質(zhì)、損害范圍和程度等仍然存在許多爭議，其中主要集中在注意、記憶以及抽象思維和信息的整合等方面的障礙，它是精神分裂癥的原發(fā)癥狀，而并不是由疾病引起。因此，臨床上如何正確評估、改善患者認知功能對臨床指導精神分裂癥治療具有重要意義。

精神分裂癥未患病一級親屬可能會存在類似的遺傳易感染性。本研究采用Stroop測試、WCST、BVMT-R等國內(nèi)外常用認知功能檢測方法對精神分裂癥一級親屬及正常對照組認知功能進行檢測，結果顯示親屬組Stroop測試B、C部分得分顯著低于對照組，親屬組WCST正確數(shù)、完成分類數(shù)得分顯著低于對照組，持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)得分顯著高于對照組，親屬組完成BVMT-R回憶總數(shù)得分顯著低于對照組，表明精神分裂癥一級親屬在注意力、記憶力、執(zhí)行功能等方面均存在一定損害。王寶仙等[16]認為精神分裂癥患者普遍存在注意缺陷，這可能與大腦額葉功能受損有關，這也是患者信息加工速度減慢的原因之一；且其一級親屬同樣存在不同程度的注意損害，本研究亦證實上述結論。席一斌等[17]分析精神分裂癥認知功能后總結出記憶缺陷是精神分裂癥的主要殘缺癥狀，其中突出表現(xiàn)為視覺記憶損害，即視覺記憶可能是精神分裂癥發(fā)病的高危因素，也即易感性指標。由于視覺記憶與額葉功能密切相關，再結合本研究結論，提示視覺記憶可能是精神分裂癥遺傳易感性指標之一。執(zhí)行功能能夠反映出受試者解決問題的能力，其經(jīng)典測驗方法為WCST。劉妙桃[18]采用WCST測驗對精神分裂癥患者進行評估，結果發(fā)現(xiàn)分裂癥患者操作錯誤數(shù)顯著增加，表明患者存在執(zhí)行功能缺陷。由于WSCT也代表大腦額葉功能，提示執(zhí)行功能可能也是精神分裂癥的易感性指標。詞語流暢性是長時程記憶的提出過程，同時具有選擇性注意和工作記憶成分的參與，它和大腦的額葉功能關系密切，尤其是左額葉。本研究顯示，精神分裂癥患者親屬的詞語流暢性得分明顯下降。有研究結果顯示，精神分裂癥患者的親屬無詞語流暢性測試成績下降，且和遺傳等沒有明顯聯(lián)系[15]。但是，該研究的研究對象為精神分裂患者不患病的單卵雙生子，可能造成選擇偏移。

本研究存在一定局限性：一方面，受試者樣本量偏少，其結果有待證實；另一方面，實驗中所選用測評工具較為單一，在調(diào)查中難以排除受試者的主觀性。因此尚需要結合一些客觀性較強的方法，從而得出信效度較高的結果。另外，對相關數(shù)據(jù)進行分析處理時可能存在較大的人為誤差。

綜上所述，精神分裂癥患者一級親屬在注意力、記憶力、執(zhí)行功能等方面存在損害，認知功能可能是精神分裂癥的遺傳易感性指標。

[參考文獻]

[1] Foxe JJ，Yeap S，Snyder AC，et al. The N1 auditory evoked potential component as an endophenotype for schizophrenia：high-density electrical mapping in clinically unaffected first-degree relatives，first-episode，and chronic schizophrenia patients [J]. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，2011，261（5）：331-339.

[2] 劉霞，洪曉虹.神經(jīng)電生理測試與精神分裂癥內(nèi)表型[J].中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2009，18（2）：187-189.

[3] 黃朝華，鄧偉，陳壯飛，等.腦結構形態(tài)學改變是精神分裂癥的遺傳內(nèi)表型[J].中華醫(yī)學遺傳學雜志，2009，26（5）：490-494.

[4] Gan MF，Goldbe GTE，Gscheidle T，et al. Relative risk for cognitive impairments in siblings of patients with schizo-phrenia [J]. Biological Psychiatry，2011，50（2）：98-107.

[5] Morrow SA. Normative data for the stroop color word test for a North American population [J]. Can J Neurol Sci，2013， 40（6）：842-847.

[6] Cherner M，Suarez P，Lazzaretto D，et al. Demographically corrected norms for the Brief Visuospatial Memory Test-revised and Hopkins Verbal Learning Test-revised in monolingual Spanish speakers from the U.S.-Mexico border region [J]. Arch Clin Neuropsychol，2007，22（3）：343-353.

[7] Kado Y，Sanada S，Yanagihara M，et al. Executive function in children with pervasive developmental disorder and attention-deficit/hyperactivity disorder assessed by the Keio version of the Wisconsin card sorting test [J]. Brain Dev，2012，34（5）：354-359.