小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的臨床探討

邵紅娟

（駐馬店市婦幼保健院新生兒科，河南 駐馬店 463000）

小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的臨床探討

邵紅娟

（駐馬店市婦幼保健院新生兒科，河南 駐馬店 463000）

目的 探討小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的臨床效果。方法 選擇住院早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受者64例，其中觀察組32例、對照組32例；兩組都積極治療原發(fā)病、改善機(jī)體臟器功能、營養(yǎng)支持等治療，觀察組在以上治療基礎(chǔ)上給予紅霉素靜脈應(yīng)用3～5 mg/（kg?d），于1～2 h內(nèi)用勻速輸入，7～10 d為1個(gè)療程。結(jié)果 觀察組臨床療效顯著、體質(zhì)量日增長快、在院天數(shù)少（P＜0.05）；兩組治療期間均未見重要臟器不良影響，機(jī)體較耐受。結(jié)論 小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受臨床療效顯著，機(jī)體較耐受，值得臨床推廣應(yīng)用。

紅霉素；早產(chǎn)兒；喂養(yǎng)不耐受

近年來，隨著新生兒診療水平的迅速提高，早產(chǎn)兒包括VLBW和ELBW的存活率已顯著提高，但這類患兒胃腸道發(fā)育不成熟易發(fā)生喂養(yǎng)不耐受，臨床上易出現(xiàn)溢乳、嘔吐、腹脹、奶量增加困難等臨床癥狀，影響患兒機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定及生長發(fā)育，同時(shí)使患兒合并壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）、血源感染及肝功能損壞的風(fēng)險(xiǎn)大大增高，并延長住院時(shí)間，加重患兒家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如何喂養(yǎng)及滿足其營養(yǎng)需求是新生兒科醫(yī)師需要關(guān)注的重點(diǎn)之一[1]。近年來發(fā)現(xiàn)紅霉素對胃腸道有促進(jìn)動(dòng)力作用，能明顯改善新生兒喂養(yǎng)不耐受問題。本科采用小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受取得較好療效，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2011年6月至2013年12月在本科住院的64例患有喂養(yǎng)不耐受的早產(chǎn)兒為研究對象。隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組32例，其中男18例，女14例；胎齡（35±2.8）周；出生體質(zhì)量（2341 ±231）g；人院年齡＜2 d?；A(chǔ)疾病包括窒息10例，感染6例，硬腫3例，高膽紅素血癥9例，顱內(nèi)出血4例。對照組32例，男17例，女15例；胎齡（36.5±3.75）周；出生體質(zhì)量（2411±280）g?；A(chǔ)疾病包括窒息12例，感染9例，硬腫3例，高膽紅素血癥6例，顱內(nèi)出血2例。兩組胎齡、年齡、出生體質(zhì)量、出生情況、病情比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：①嘔吐頻繁，每天超過6次以上、腹脹、嘔吐物內(nèi)有咖啡樣物，第2周末喂奶量＜8 mL/（kg?次）；②持續(xù)3 d以上奶量減少或不增加；③胃潴留（前次喂奶的殘留奶量>前次喂奶總量的1/3）；④腹脹，所有患兒均除外胃腸道先天畸形。

1.3方法：兩組患兒入院后均給予積極治療原發(fā)病、部分靜脈營養(yǎng)以補(bǔ)充能量和預(yù)防低血糖、糾正其他臟器功能衰竭及體位療法（頭側(cè)床腳抬高30°）等常規(guī)處理。對照組用生理鹽水洗胃后根據(jù)情況微量喂養(yǎng)，不用別的藥物。觀察組在常規(guī)處理基礎(chǔ)上同時(shí)給予小劑量紅霉素（粉針劑，西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H61022364）3～5 mg/（kg?d）加入5%或10%葡萄糖注射液20 mL中靜脈滴注，于1～2 h內(nèi)用勻速輸入，1次/天，7～10 d為1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)：①臨床效果 顯效：嘔吐停止，無胃殘留及腹脹，奶增量3倍以上；有效：嘔吐減少，胃內(nèi)殘留≤20%，腹脹輕微，奶增量1～3倍；無效：嘔吐無減輕，胃內(nèi)殘留≥50%，腹脹仍顯著，奶增量≤1倍。②體質(zhì)量每日增長量、在院天數(shù)。③每周查1次血、尿、糞便常規(guī)、肝腎功能，查血電解質(zhì)2次以上。④觀察藥物不良反應(yīng)及有無菌群失調(diào)等不良反應(yīng)。

2　結(jié) 果

觀察組早產(chǎn)兒較對照組嘔吐、腹脹消失時(shí)間和平均住院時(shí)間明顯縮短（P均＜0.05）；同時(shí)治療組早產(chǎn)兒平均體質(zhì)量增加較快（P＜0.05）（表1）。

3　討 論

早產(chǎn)兒胃腸功能發(fā)育不成熟，其協(xié)同蠕動(dòng)小腸動(dòng)力隨胎齡的增長而逐漸發(fā)育成熟[2]。早產(chǎn)兒易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受情況，而喂養(yǎng)不耐受情況的發(fā)生與早產(chǎn)兒胃腸功能和胃動(dòng)力的發(fā)育不完善、早產(chǎn)兒胃腸排空時(shí)間較長有關(guān)[3-4]。為維持早產(chǎn)兒新陳代謝通常需要靜脈營養(yǎng)，而長時(shí)間靜脈營養(yǎng)，無益于早產(chǎn)兒胃腸道功能恢復(fù)，而且容易合并膽汁淤積、出血、黃疸等并發(fā)癥。由此可見早產(chǎn)兒胃動(dòng)力是影響喂養(yǎng)的關(guān)鍵因素。早期微量喂養(yǎng)可通過微量食物刺激胃腸道激素和肽類的分泌，促進(jìn)胃腸動(dòng)力的成熟，有助于改善早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受[5]。紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是目前臨床上應(yīng)用較普遍的抗生素之一。近年來研究發(fā)現(xiàn)它還具備胃腸動(dòng)力作用，能提高早產(chǎn)兒喂養(yǎng)耐受性。主要作用：①增強(qiáng)食道收縮，增加食管下段括約肌力量；②增強(qiáng)胃竇收縮，改善胃腸功能協(xié)調(diào)性；③增強(qiáng)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)及膽囊收縮等。研究還發(fā)現(xiàn)，紅霉素小劑量時(shí)經(jīng)過活化膽堿能神經(jīng)元細(xì)胞上的胃動(dòng)素受體并增加消化問期移行性復(fù)合波而引起胃輕度收縮活動(dòng)，從而增強(qiáng)早產(chǎn)兒胃排空能力及喂養(yǎng)耐受性，并且沒有增加暴露于廣譜抗生素下的風(fēng)險(xiǎn)；紅霉素大劑量時(shí)卻激活低親和性的胃動(dòng)力受體，由此引起胃竇強(qiáng)烈收縮，導(dǎo)致惡心、嘔吐。本科小劑量紅霉素選擇3～5 mg/（kg?d）進(jìn)行干預(yù)，資料顯示觀察組嘔吐及腹脹消失時(shí)間與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明觀察組臨床癥狀消退快，胃腸功能恢復(fù)快，提示紅霉素小劑量時(shí)具有很好的胃動(dòng)力作用，能提高早產(chǎn)兒喂養(yǎng)耐受性，降低新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎等合并癥發(fā)生，縮短了在院時(shí)間且小兒日體質(zhì)量增加快，明顯改善喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒預(yù)后[6-7]。紅霉素經(jīng)過肝臟代謝，雖可引起肝臟損害，但停藥后多數(shù)臨床癥狀可自行消退。本研究中新生兒各項(xiàng)生化指標(biāo)均正常，未見明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。提示小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受效果顯著，無明顯不良反應(yīng)，同時(shí)避免了費(fèi)用較高風(fēng)險(xiǎn)較大的靜脈營養(yǎng)的輸注，值得臨床推廣。

表1　兩組間癥狀改善時(shí)間比較（）

表1　兩組間癥狀改善時(shí)間比較（）

組別　n　　嘔吐消失時(shí)間(d)　　腹脹消失時(shí)間(d)　　住院時(shí)間(d)　　平均體質(zhì)量增加量(g/d)治療組　32　2.27±1.02　3.21±1.99　4.27±1.13　1.32±0.20對照組　32　4.05±1.52　5.27±1.31　6.58±1.47　0.88±0.44 t 4.508　1.234　1.927　5.565 P <0.05　<0.05　<0.05　<0.05

[1] 胡亞美,江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:419-423.

[2] 張志群,李慧萍,朱建幸,等.靜脈應(yīng)用小劑量紅霉素防治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的Meta分析[J].中國循證兒科雜志,2009,4(3):280-289.

[3] 姚云.小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的臨床觀察[J].海峽藥學(xué),2009,21(11):141-142.

[4] 胡芳.紅霉素聯(lián)合多潘立酮治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受臨床分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2010,7(12):733-734.

[5] 張志群.早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受治療進(jìn)展[J].臨床兒科雜志,2009,6 (27):592-595.

[6] 徐太林.小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受54例臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(14):144-145.

[7] 程威,吳紅敏.建立胃腸不耐受早產(chǎn)兒的腸道喂養(yǎng):小劑量紅霉素隨機(jī)對照研究[J].臨床兒科雜志,2010,10(28):941-943.

R722.6

B

1671-8194（2015）30-0125-02