普米克令舒聯(lián)合硫酸鎂治療新生兒胎糞吸入綜合征的臨床研究

羅思華　唐淵　梁創(chuàng)　吳錦媛

廣東省茂名市人民醫(yī)院兒科，廣東茂名525000

普米克令舒聯(lián)合硫酸鎂治療新生兒胎糞吸入綜合征的臨床研究

羅思華唐淵梁創(chuàng)吳錦媛

廣東省茂名市人民醫(yī)院兒科，廣東茂名525000

目的探討普米克令舒聯(lián)合硫酸鎂治療新生兒胎糞吸入綜合征的臨床效果。方法納入廣東省茂名市人民醫(yī)院2010年4月～2014年4月收治的新生兒胎糞吸入綜合征患兒123例。將其分為觀察組（n=43）、硫酸鎂組（n=40）、普米克令舒組（n=40）。觀察組采用普米克令舒聯(lián)合硫酸鎂治療，硫酸鎂組給予硫酸鎂治療，普米克令舒組給予普米克令舒治療。對比分析三組患兒治療前后動脈血氣指標(biāo)水平、肺動脈收縮壓（PASP）、氧暴露時間、住院時間及療效。結(jié)果觀察組治療后12、24 h pH與同期硫酸鎂組和普米克令舒組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），血氧分壓明顯高于硫酸鎂組和普米克令舒組，動脈血二氧化碳分壓明顯低于硫酸鎂組和普米克令舒組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后12、24 h PASP水平明顯低于硫酸鎂組和普米克令舒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組氧暴露時間［（5.49±0.85）d］和住院時間［（12.95±2.31）d］均顯著短于硫酸鎂組［（7.93±1.12）、（16.41±2.57）d］及普米克令舒組［（7.78±1.05）、（16.23±2.41）d］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組總有效率（86.05%）顯著高于硫酸鎂組（65.00%）和普米克令舒組（62.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論普米克令舒聯(lián)合硫酸鎂治療新生兒胎糞吸入綜合征臨床效果顯著，具有重要的臨床研究價值。

普米克令舒；硫酸鎂；新生兒胎糞吸入綜合征

胎糞吸入綜合征是常見的一種新生兒呼吸系統(tǒng)疾病。該病主要是胎兒在宮內(nèi)、產(chǎn)時吸入胎糞污染羊水后致使的氣道阻塞以及肺內(nèi)炎癥等一系列全身癥狀疾?。?-3］。多數(shù)患兒常在生后數(shù)小時發(fā)生呼吸急促、呼吸困難、發(fā)紺等癥狀［4-7］。研究報道發(fā)現(xiàn)，活產(chǎn)兒發(fā)生胎糞吸入綜合征的概率為1.2%，其病死率為7.0%～15.2%［8-9］。故而，尋找一種安全有效地治療胎糞吸入綜合征的方法尤為重要。本研究主要針對廣東省茂名市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）123例新生兒胎糞吸入綜合征患兒采用普米克令舒聯(lián)合硫酸鎂治療與單用硫酸鎂和單用普米克令舒治療對比分析，探討其治療效果，為臨床診斷治療提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

納入我院2010年4月～2014年4月收治的新生兒胎糞吸入綜合征患兒123例。所有患者診斷均符合《實用新生兒科學(xué)》［10］中有關(guān)新生兒胎糞吸入綜合征患標(biāo)準(zhǔn)。將123例患兒分為硫酸鎂組（n=40）、普米克令舒組（n=40）、觀察組（n=43）。觀察組43例，男29例，女14例；平均孕齡（38.59±1.53）周；平均體重（3275±314）g；平均入院日齡（4.59±1.17）h。硫酸鎂組40例，男25例，女15例；平均孕齡（38.86±1.48）周；平均體重（3296±326）g；平均入院日齡（4.71±1.34）h。普米克令舒組40例，男26例，女14例；平均孕齡（38.63±1.51）周；平均體重（3254±315）g；平均入院日齡（4.59±1.12）h。三組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②分娩時氣道內(nèi)發(fā)現(xiàn)胎糞或羊水胎糞污染；③心臟超聲證實存在肺動脈高壓；④均簽署知情同意書；⑤均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述標(biāo)準(zhǔn)；②心臟解剖學(xué)異常及腎功能受損、食管氣管瘺及氣漏等；③未完成治療的患兒。

1.3治療方法

三組患兒均給予基礎(chǔ)綜合治療。硫酸鎂組：給予25%硫酸鎂稀釋成8%～10%溶液，根據(jù)200 mg/kg于0.5 h勻速微泵注入，再以20～50 mg/（kg·h）維持量持續(xù)泵入；普米克令舒組霧化吸入普米克令舒0.5 mg，每日2～3次；觀察組采用硫酸鎂結(jié)合霧化吸入普米克令舒，每日2～3次。

1.4觀察指標(biāo)

①觀察三組患兒治療前后動脈血氣指標(biāo)水平變化，包括pH、血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）；②觀察三組患者治療前后肺動脈收縮壓（PASP）變化；③觀察三組患兒氧暴露時間與住院時間變化；④觀察三組治療后臨床療效。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照文獻(xiàn)［11］標(biāo)準(zhǔn)，①顯效：患兒治療6 h內(nèi)PaO2提高10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以上，PASP下降10 mm Hg以上；②有效：患兒治療72 h內(nèi)PaO2提高10 mm Hg以上，PASP下降10 mm Hg以上；③無效：患兒治療前后PaO2和PASP無變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組患兒治療前后動脈血氣指標(biāo)水平比較

三組患兒治療前pH、PaO2、PaCO2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后12、24 h，三組患兒pH、PaO2較治療前顯著上升，而PaCO2較治療前顯著減少，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后12、24 h，觀察組患兒pH與硫酸鎂組和普米克令舒組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），PaO2明顯高于硫酸鎂組和普米克令舒組，PaCO2明顯低于硫酸鎂組和普米克令舒組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而硫酸鎂組與普米克令舒組pH、PaO2、PaCO2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　三組患兒治療前后動脈血氣指標(biāo)水平比較（x±s）

2.2三組患兒治療前后PASP水平比較

三組患兒治療前PASP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；三組患兒治療后12、24 h PASP水平較治療前明顯降低，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后12、24 h觀察組PASP水平明顯低于硫酸鎂組、普米克令舒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而硫酸鎂組與普米克令舒組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2　三組患兒治療前后PASP水平比較（mm Hg，x±s）

2.3三組患兒氧暴露時間與住院時間比較

觀察組氧暴露時間和住院時間均顯著短于硫酸鎂組和普米克令舒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而硫酸鎂組和普米克令舒組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3　三組患兒氧暴露時間與住院時間比較（d，x±s）

2.4三組患兒療效比較

觀察組總有效率顯著高于硫酸鎂組和普米克令舒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而硫酸鎂組和普米克令舒組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4　三組患兒療效比較［n（%）］

3　討論

新生兒胎糞吸入綜合征主要是因胎兒發(fā)生宮內(nèi)窘迫或者由于產(chǎn)時窒息時排出胎糞，污染羊水，并且在最初的幾次呼吸中胎兒吸入混有胎糞的羊水，故可致使化學(xué)性炎癥及呼吸道機械性阻塞，而其主要表現(xiàn)為出生后發(fā)生呼吸窘迫的臨床綜合征，且為致使新生兒衰竭的主要原因之一［12-15］。缺血、酸中毒損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，使分泌以及合成的各種血管舒縮因子平衡失調(diào)致使早期的肺血管收縮與后期的肺血管重塑，并發(fā)缺氧性肺動脈高壓，最終肺血氧合程度降低，肺血流量降低，故而致使動脈血中氧含量不足以及氧飽和度降低，導(dǎo)致組織缺血，從而出現(xiàn)一系列器官功能受損的改變［16-18］。目前，治療新生兒胎糞吸入綜合征主要包括機械通氣、高濃度氧療等方法，有關(guān)硫酸鎂、普米克令舒的研究報道，截至發(fā)稿尚未查及。

鎂能夠明顯抑制缺氧缺血致胞漿鈣超載，還能夠阻止Ca2+進入平滑肌細(xì)胞，從而擴張肺血管，降低肺血管阻力。有學(xué)者研究表明鎂能夠增加PGI2的釋放，抑制PGF2致使的血管收縮。同時，鎂還能夠抑制兒茶酚胺的釋放，激活腺苷酸環(huán)化酶，以及降低平滑肌對血管收縮劑的反應(yīng)，故可促使肺血管擴張。吸入的胎糞黏滯性高，移動性差，容易導(dǎo)致機械性氣道阻塞，而硫酸鎂能夠?qū)挂阴Ｄ憠A對平滑肌細(xì)胞的興奮作用，并且能夠直接解除平滑肌痙攣，從而使支氣管擴張，緩解氣道狹窄；硫酸鎂作為一種鹽類分子能夠使呼吸道黏膜表面滲透壓增加，同時還可使周圍組織水分吸收至呼吸道而起到稀釋作用，從而有助于氣道分泌物的排出［19］。同時，硫酸鎂還具有增加氣道纖毛運動、減輕黏膜水腫及利尿作用，可減輕阻塞，改善呼吸困難。普米克令舒是一種具有高效局部抗感染作用的糖皮質(zhì)激素，其能夠提高內(nèi)皮細(xì)胞平滑肌細(xì)胞以及溶酶體膜的穩(wěn)定性，還能夠抑制免疫反應(yīng)與降低抗體合成，故能夠使組胺等致酶活性介質(zhì)的釋放降低以及活性減少。同時普米克令舒還可減輕抗原抗體結(jié)合時激發(fā)的酶促過程，從而抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而降低平滑肌的收縮反應(yīng)［20］。硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒具有協(xié)同作用，硫酸鎂能夠解除平滑肌痙攣，從而使支氣管擴張，緩解氣道狹窄，有助于氣道分泌物的排出，改善呼吸效果；普米克令舒能夠促進肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌，修復(fù)受損氣道，兩者協(xié)同作用，共同阻斷新生兒胎糞吸入綜合征病情發(fā)生和發(fā)展。本研究結(jié)果表明，硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒治療后12、24 h PaO2明顯高于單用硫酸鎂和單用普米克令舒治療，PaCO2明顯低于單用硫酸鎂和單用普米克令舒治療，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而硫酸鎂組與普米克令舒組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒聯(lián)合治療可明顯提高患兒PaO2，降低PaCO2；硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒治療后12、24 h PASP水平明顯低于單用硫酸鎂和單用普米克令舒治療，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而硫酸鎂組與普米克令舒組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒結(jié)合治療可明顯降低PASP水平；硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒氧暴露時間和住院時間均顯著短于單用硫酸鎂和單用普米克令舒治療，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而硫酸鎂組和普米克令舒組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒結(jié)合治療可明顯縮短氧暴露時間和住院時間；硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒治療后總有效率顯著高于硫酸鎂組和普米克令舒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而硫酸鎂組和普米克令舒組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒結(jié)合治療效果顯著，可明顯改善患者臨床癥狀和體征。

綜上所述，普米克令舒聯(lián)合硫酸鎂治療新生兒胎糞吸入綜合征臨床效果顯著，具有重要的臨床研究意義，值得進一步推廣應(yīng)用。

［1］黃慧.氨溴索氣管內(nèi)灌洗加肺表面活性物質(zhì)治療新生兒胎糞吸入綜合征的臨床觀察［J］.山東醫(yī)藥，2014，54（25）：59-60.

［2］Mokra D，Mokry J.Glucocorticoids in the treatment of neonatal meconium aspiration syndrome［J］.European Journal of Pediatrics，2011，170（12）：1495-1505.

［3］戴怡蘅，高平明.高頻振蕩通氣與肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合治療新生兒胎糞吸入綜合征的療效觀察［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（18）：2146-2147.

［4］盧安庭.肺表面活性物質(zhì)治療新生兒胎糞吸入綜合征的臨床觀察分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，9（1）：82-83.

［5］程健國，藍(lán)海欣.高頻振蕩通氣治療新生兒胎糞吸入綜合征臨床觀察［J］.海南醫(yī)學(xué)，2014，7（11）：1672-1673，1674.

［6］張素玲，侯元婕，黃璧璇，等.布地奈德混懸液聯(lián)合鹽酸氨溴索氧氣驅(qū)動霧化吸入防治新生兒胎糞吸入綜合征［J］.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，27（2）：184-186.

［7］龔兆榮，沙國強，張麗君，等.小潮氣量機械通氣治療新生兒胎糞吸入綜合征所致呼吸衰竭［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（9）：1294-1296.

［8］武榮，韓良榮，李娜，等.高頻振蕩疊加同步間歇指令通氣治療新生兒胎糞吸入綜合征［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（28）：32-33，36.

［9］金靜維，史軍然，張秀華，等.經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療新生兒胎糞吸入綜合征合并呼吸衰竭51例［J］.河北中醫(yī)，2012，34（8）：1273-1274.

［10］金漢珍，黃德珉，官希吉主編.實用新生兒學(xué)［M］.3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：429-532.

［11］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：243-252.

［12］林新祝，賴基棟，梁洪，等.高頻振蕩通氣在新生兒胎糞吸入綜合征中的應(yīng)用［J］.臨床兒科雜志，2011，29（6）：562-564.

［13］Dargaville PA，Copnell B，Tingay DG，et al.Refining the method of therapeutic lung lavage in meconium aspiration syndrome［J］.Neonatology，2008，94（3）：160-163.

［14］吳雪紅，施學(xué)文，張建，等.不同劑量硫酸鎂治療新生兒胎糞吸入綜合征的臨床研究［J］.中國婦幼保健，2011，26（23）：3633-3635.

［15］蘇暢.沐舒坦輔助治療新生兒胎糞吸入綜合征臨床效果觀察［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，33（1）：88-89.

［16］李武勇.高頻振蕩通氣聯(lián)合珂立蘇治療新生兒重癥胎糞吸入綜合征臨床分析［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，13（5）：40-42.

［17］李慧中，劉建玲，汪娣，等.氨溴索聯(lián)合高頻噴射通氣治療新生兒胎糞吸入綜合征的臨床療效觀察［J］.中國醫(yī)師進修雜志，2013，36（15）：73-74.

［18］夏耀方，楊婭麗，崔澤，等.肺表面活性物質(zhì)對胎糞吸入綜合征患兒氧合功能及血小板源性生長因子的影響［J］.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14（10）：630-632.

［19］余云峰，柴林巧，李慧，等.普米克令舒霧化吸入對AECOPD患者通氣功能的療效分析［J］.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2013，8（11）：1664-1665.

［20］趙青云.硫酸鎂對新生兒胎糞吸入綜合征（MAS）的治療作用［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，11（28）：302-303.

Clinical study of Pulmicort Respules combined with Magnesium Sulfate in the treatment of neonatal meconium aspiration syndrome

LUO SihuaTANG YuanLIANG ChuangWU Jinyuan
Department of Paediatrics，Maoming People's Hospital，Guangdong Province，Maoming525000，China

Objective To investigate the clinical effect of Pulmicort Respules combined with Magnesium sulfate in the treatment of neonatal meconium aspiration syndrome.Methods 123 cases of children with neonatal meconium aspiration syndrome admitted to Maoming People's Hospital from April 2010 to April 2014 were enrolled，and they were divided into observation group（n=43），Magnesium Sulfate group（n=40），Pulmicort Respules group（n=40）.The observation group was given Pulmicort Respules combined with Magnesium Sulfate，Magnesium Sulfate group was given Magnesium Sulfate，Pulmicort Respules group received Pulmicort Respules.The levels of arterial blood gas indexes，pulmonary artery systolic pressure（PASP），oxygen exposure time，hospitalization time and curative effect before and after treatment among the three groups were compared and analyzed.Results The pH after treatment for 12，24 h in observation group had no statistically significant differences compared with Magnesium Sulfate group and Pulmicort Respules group at the same time（P＞0.05），PaO2of observation group was significantly higher than that of Magnesium Sulfate group and Pulmicort Respules group，PaCO2was significantly lower than that of Magnesium Sulfate group and Pulmicort Respules group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the level of PASP after treatment for 12，24 h in observation group was significantly lower than that of Magnesium Sulfate group and Pulmicort Respules group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the oxygen exposure time［（5.49±0.85）d］and length of stay［（12.95±2.31）d］of observation group were significantly shorter than Magnesium Sulfate group［（7.93±1.12），（16.41±2.57）d］and Pulmicort Respules group［（7.78±1.05），（16.23±2.41）d］，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the total effective rate of the observation group（86.05%）was significantly higher than that of Magnesium Sulfate group（65.00%）and Pulmicort Respules group（62.50%），the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Pulmicort Respules combined with Magnesium Sulfate in the treatment of neonatal meconium aspiration syndrome has a remarkable clinical curative effect and important clinical value.

Pulmicort Respules；Magnesium Sulfate；Neonatal meconium aspiration syndrome

R722.12

A

1673-7210（2015）05（b）-0125-04

2015-01-15本文編輯：張瑜杰）

廣東省茂名市科技計劃項目（20140332）。