胰激肽原酶對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者微循環(huán)和神經(jīng)損害的影響

孔竹青，張宙

（1.江蘇省南京市紅十字醫(yī)院，江蘇南京210001；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，江蘇南京210029）

胰激肽原酶對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者微循環(huán)和神經(jīng)損害的影響

孔竹青1，張宙2

（1.江蘇省南京市紅十字醫(yī)院，江蘇南京210001；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，江蘇南京210029）

目的探討胰激肽原酶對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者微循環(huán)和神經(jīng)損害的影響。方法選擇醫(yī)院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者120例，隨機分為對照組和觀察組，各60例。兩組患者均予以胰島素降血糖、飲食控制、降壓、調(diào)脂等相關(guān)基礎(chǔ)治療。對照組患者采用甲鈷胺靜脈滴注聯(lián)合維生素B12肌肉注射。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用胰激肽原酶靜脈滴注，均每日1次，2周為1個療程，均治療2個療程。結(jié)果觀察組總有效率為98.33%，明顯高于對照組的88.33%（P<0.05）；治療后，兩組正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）和腓總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）均明顯優(yōu)于治療前，且觀察組明顯更優(yōu)（P<0.05）；兩組的甲襞微循環(huán)各項指標積分均較治療前顯著改善，且觀察組改善幅度更顯著（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)均較輕，發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者微循環(huán)障礙及神經(jīng)損害，可改善患者微循環(huán)和神經(jīng)功能和傳導(dǎo)速度，且不良反應(yīng)較少，安全性好，值得臨床推廣。

胰激肽原酶；糖尿病周圍神經(jīng)病變；微循環(huán)；神經(jīng)損害

糖尿病的并發(fā)癥包括周圍神經(jīng)病變及對血管的侵害，嚴重影響患者的健康和生活質(zhì)量［1］。糖尿病神經(jīng)病變的常見病癥包括第三神經(jīng)麻痹、單神經(jīng)病、單神經(jīng)病復(fù)、糖尿病性肌萎縮、疼痛多發(fā)性神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變和胸腹病變［2］。多數(shù)糖尿病患者普遍存在心肌等微循環(huán)障礙，以神經(jīng)病變患者最顯著，且微循環(huán)異常程度常與神經(jīng)病變程度呈正相關(guān)。目前，糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療是在控制血糖基礎(chǔ)上進行的，同時給予營養(yǎng)神經(jīng)治療，但臨床療效尚不滿意。胰激肽原酶為血管擴張藥，可促進血管平滑肌舒張，擴張末梢血管，并通過增加血管通透性提高血流量，能有效改善微循環(huán)，因其具有降低神經(jīng)細胞凋亡功能，還可改善患者神經(jīng)功能缺損等癥狀，臨床可用于微循環(huán)障礙性及神經(jīng)性損傷等疾病等［3］。本研究中采用胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年3月至2015年6月我院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者120例。納入標準［4］：符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標準且血糖基本穩(wěn)定，空腹血糖低于9.0mmol/L，餐后2 h血糖低于12mmol/L，糖化血紅蛋白低于9.0%，伴有下列癥狀者，下肢麻木感、末端套襪感，運動神經(jīng)病變表現(xiàn)為蟻行感、麻木、發(fā)涼、燒灼樣、撕裂樣或針刺樣疼痛、肌無力等；深淺感覺明顯減弱、肌腱反射明顯減退或消失，可伴或不伴下肢血管病變，雙下肢肌電電生理檢查異常，感覺神經(jīng)及（或）運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢、潛伏期延長，H反射延長或消失；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。排除標準：由慢性酒精中毒、骨質(zhì)增生、鉛汞中毒或藥源性引起的周圍神經(jīng)炎等周圍神經(jīng)損害；處于糖尿病酮癥酸中毒，高滲狀態(tài)，乳酸酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥；有外傷、活動性出血及凝血功能異常；既往出現(xiàn)腦血管疾病且遺留有嚴重的神經(jīng)功能障礙；合并嚴重的心、肺、腎、血液等重要臟器疾病及精神障礙；依從性較差；妊娠或哺乳期者；對本研究中所用藥物過敏。將120例患者隨機分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2方法

兩組患者均予以胰島素降血糖、飲食控制、降壓、調(diào)脂等相關(guān)基礎(chǔ)治療。對照組患者給甲鈷胺（福建金山制藥股份有限公司，國藥準字H20044740，規(guī)格為每支1mL∶0.5mg）1500μg加入250mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注；維生素B12（焦作福瑞堂制藥有限公司，國藥準字H41021276，規(guī)格為每支0.01mg）0.5mg肌肉注射，均每日1次。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用胰激肽原酶（常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準字H19993089，規(guī)格為每支120 U）40 U加入5%的0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，每日1次。兩組患者均以2周為1個療程，治療2個療程。

表1　兩組患者一般資料比較（n=60）

1.3觀察指標及療效判定標準［5］

觀察患者治療前后肌電圖指標，包括正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）。療效判定：顯效，患者自覺癥狀消失或好轉(zhuǎn)，膝腱反射正常，肌電圖顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正?；蛟黾?m/s以上；有效，患者自覺癥狀好轉(zhuǎn)，肌電圖顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5m/s以下；無效，患者自覺癥狀無改善且膝腱反射和肌電圖無變化?？傆行?顯效+有效。觀察患者治療前后的甲襞微循環(huán)各項指標積分結(jié)果，包括管袢形態(tài)、管袢流態(tài)、袢周狀態(tài)。治療期間密切觀察患者的臨床表現(xiàn)、血尿常規(guī)、肝腎功能，記錄治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如有異常及時停藥。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。兩組患者用藥后不良反應(yīng)主要均為惡心嘔吐、皮膚過敏、血壓升高等，不能肯定不良反應(yīng)是否與胰激肽原酶有關(guān)。所有不良反應(yīng)癥狀均較輕微，不影響治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3　討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變作為糖尿病嚴重的并發(fā)癥，發(fā)病原因和發(fā)病機制目前尚未完全闡明，主要與因機體代謝紊亂所致氧化應(yīng)激、血管缺血缺氧、神經(jīng)生長因子缺乏等有關(guān)［6］。其主要病理變化是無髓鞘神經(jīng)纖維軸變性消失；髓鞘神經(jīng)纖維髓鞘呈節(jié)段性、彌散性皺縮甚至脫髓鞘，或髓鞘再生導(dǎo)致朗飛結(jié)結(jié)間長度改變。糖尿病患者發(fā)生神經(jīng)病變的原因可能與其本身血流微循環(huán)變差有關(guān)，兩者常伴隨發(fā)生，且神經(jīng)病變程度越高者微循環(huán)指標越差［7］。因糖尿病患者持續(xù)異常的高血糖，其胰島素樣生長因子也表現(xiàn)異常，并直接導(dǎo)致神經(jīng)功能受損，而患者的高血液黏稠度導(dǎo)致微循環(huán)變差，神經(jīng)氧供也因此再受到影響，受損狀態(tài)進一步加重，形成惡性循環(huán)［8］。

胰激肽原酶是從動物胰腺中提取的一種蛋白水解酶，由18種氨基酸和4種糖所組成，胰激肽與胰激肽受體結(jié)合后，可通過細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑，產(chǎn)生花生四烯酸，并在環(huán)氧化酶的作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂醒軘U張活性的前列環(huán)素，作用于血管平滑肌從而能擴張微小血管并增加毛細血管流量，且還可促進新血管生成，因此能有效改善微循環(huán)［9］。最新研究發(fā)現(xiàn)，胰激肽原酶還可通過多種途徑發(fā)揮保護神經(jīng)的作用［10］，由于其可激活纖溶酶原，降低血液黏滯度，通過改善神經(jīng)周圍供血達到糾正神經(jīng)細胞的缺血、缺氧狀態(tài)，并改善神經(jīng)的營養(yǎng)及神經(jīng)髓鞘功能；可抑制神經(jīng)元特異性烯醇化酶的產(chǎn)生，減少神經(jīng)細胞毒性物質(zhì)的產(chǎn)生達到保護神經(jīng)的目的。

表2　兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，m/s，n=60）

表2　兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，m/s，n=60）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。表4同。

指標時間正中神經(jīng)MNCV治療前治療后腓總神經(jīng)MNCV治療前治療后正中神經(jīng)SNCV治療前治療后腓總神經(jīng)SNCV治療前治療后觀察組36.52±1.11 44.68±3.11#*35.42±1.92 43.58±2.65#*38.67±1.02 49.82±1.74#*37.95±1.25 44.93±1.13#*對照組37.01±0.81 41.72±1.82*35.23±1.71 38.42±2.36*38.83±1.41 45.32±2.23*38.74±1.93 41.75±1.82*

表3　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］

表4　兩組患者的甲襞微循環(huán)各項指標積分比較（±s，分，n=60）

表4　兩組患者的甲襞微循環(huán)各項指標積分比較（±s，分，n=60）

觀察組1.50±0.48 1.11±0.16#*2.55±0.14 1.62±0.05#*3.25±0.03 1.91±0.07#*指標時間管袢形態(tài)治療前治療后管袢流態(tài)治療前治療后袢周狀態(tài)治療前治療后對照組1.49±0.52 1.31±0.21#2.55±0.13 2.04±0.08#3.23±0.05 2.72±0.09#

表5　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=60］

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）；兩組正中神經(jīng)SNCV和腓總神經(jīng)MNCV均優(yōu)于治療前，且觀察組明顯更優(yōu)（P<0.05）；兩組甲襞微循環(huán)各項指標積分與治療前相比均有所改善，且觀察組改善幅度更顯著（P<0.05）；用藥后兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，胰激肽原酶可用于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者微循環(huán)障礙及神經(jīng)損害的治療，可對患者微循環(huán)產(chǎn)生積極影響，并改善神經(jīng)功能和傳導(dǎo)速度，且不良反應(yīng)較少，安全性好，值得推廣。

［1］李宏杰.糖尿病周圍神經(jīng)病變研究進展［J］.首都醫(yī)藥，2013，20（2）：12-14.

［2］蔡乃青.糖尿病周圍神經(jīng)病變患者微循環(huán)狀態(tài)變化研究［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（24）：36-38.

［3］高會敏，曹永吉，師愛香，等.2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者甲襞微循環(huán)變化特點［J］.疑難病雜志，2013，12（7）：505-507.

［4］佘敦敏，朱妍，張真穩(wěn)，等.甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.安徽醫(yī)藥，2011，15（2）：222-223.

［5］魏亞楠，苗儒林.腺苷鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變中的應(yīng)用及效果［J］.中國生化藥物雜志，2012，33（6）：885-887.

［6］孫偉.甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.中國實用醫(yī)刊，2012，39（4）：74-75.

［7］張朝云，王輝，趙玉珍，等.胰激膚原酶聯(lián)合甲鉆胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31（15）：1 274-1 276.

［8］樊秀紅.莫沙必利聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱50例療效及安全性分析［J］.中國藥業(yè)，2014，23（12）：62-64.

［9］林霞.山莨菪堿聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病足52例［J］.中國藥業(yè)，2013，22（3）：34.

［10］鄭琪蓉，蘇青.依帕司他的藥理作用及臨床應(yīng)用［J］.中國新藥與臨床雜志，2006，25（11）：876-884.

Influence of Pancreatic Kallidinogenase on M icrocirculation and Neurological Injury in Patients w ith Diabetic Peripheral Neuropathy

Kong Zhuqing1，Zhang Zhou2
（1.Nanjing Red Cross Hospital，Nanjing，Jiangsu，China 210001；2.Brain Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Nanjing，Jiangsu，China 210029）

Objective To investigate the influence of pancreatic kallidinogenase on microcirculation and neurological injury in patients with diabetic peripheral neuropathy.Methods 120 cases of patients with diabetic peripheral neuropathy were randomly divided into the control group and the observation group，60 cases in each group.The two groups were given insulin hypoglycemic，diet control，blood pressure，lipid and other related basic treatment.The control group was treated with mecobalamin intramuscular injection of vitamin B12，on this basis，the observation group was added the static point of pancreatic kallidinogenase，qd.2 weeks were 1 course of treatment，the two groups were treated for 2 courses.Results The total effective rate of the observation group was 98.33%，which was significantly higher than 88.33%of the control group（P<0.05）；after treatment，the median nerve SNCV and common peroneal nerve MNCV in the two groups were superior to those before treatment，and those in the observation group were better than the control group（P< 0.05）；the nailfold microcirculation parameters with integral treatment in the two groups were better than before treatment，and the observation group improved obviously（P<0.05）；the adverse reactions of the two groups were mild，the difference had no statistically significant（P>0.05）.Conclusion Pancreatic kallidinogenase for treating peripheral neuropathy in patients with peripheral neuropathycan improve the microcirculation，nerve function and conduction velocity of the patients，and with less adverse reaction，it is safe and worthy of clinical promotion.

pancreatic kallidinogenase；diabetic peripheral neuropathy；microcirculation；neurological injury

R969.4；R977.3

A

1006-4931（2015）24-0143-03

孔竹青（1972-），女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向為神經(jīng)內(nèi)科疾病防治和神經(jīng)康復(fù)，（電話）025-84478579。

2015-08-31）