低分子肝素霧化吸入改善哮喘高凝狀態(tài)45例臨床研究

柳湘潔，劉旭華，黃早早，陳佳，黃德珍

（1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院，湖北武漢430077；2.貴州電力職工醫(yī)院，貴州貴陽550002）

低分子肝素霧化吸入改善哮喘高凝狀態(tài)45例臨床研究

柳湘潔1，劉旭華2，黃早早1，陳佳1，黃德珍1

（1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院，湖北武漢430077；2.貴州電力職工醫(yī)院，貴州貴陽550002）

目的探討低分子肝素霧化吸入對(duì)改善哮喘患者高凝狀態(tài)的影響。方法選擇醫(yī)院收治的急性發(fā)作期哮喘患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各45例。對(duì)照組給予吸氧、抗感染治療，以及布地奈德福莫特羅粉吸入劑吸入對(duì)癥治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用低分子肝素霧化吸入治療，每次300 U/kg，1次/日。結(jié)果兩組患者總有效率無顯著性差異（P>0.05），但觀察組治療顯效率為82.22%，顯著高于對(duì)照組的64.44%（P<0.05）；治療后，兩組患者凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-Dimer）及血氧飽和度（SaO2）水平較治療前均有改善（P<0.05），且觀察組PT，TT，APTT，SaO2明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)IB和D-Dimer明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)均較輕微，發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論低分子肝素治療哮喘能有效改善患者的高凝狀態(tài)，延長(zhǎng)凝血酶時(shí)間，抑制凝血酶活性；且霧化吸入給藥方便，安全性高，值得臨床推廣。

低分子肝素；哮喘；高凝狀態(tài)；臨床研究

中國(guó)的哮喘發(fā)病率雖較發(fā)達(dá)國(guó)家低，但哮喘死亡率居世界之首［1］。支氣管哮喘在發(fā)作期會(huì)引起缺氧、血管內(nèi)皮損傷、血小板活化，可能導(dǎo)致高凝狀態(tài)，進(jìn)而加重缺氧程度，形成惡性循環(huán)，通過抗凝治療改善患者高凝狀態(tài)，對(duì)于治療支氣管哮喘具有重要意義［2］。低分子肝素是由普通肝素解聚制成，比普通肝素出血發(fā)生率低［3］。其還具有一定的抗自由基和抑制炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生及保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用。筆者觀察了低分子肝素霧化吸入對(duì)支氣管哮喘患者高凝狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2014年6月至2015年6月收治哮喘發(fā)作期患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：2008年《支氣管哮喘防治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；年齡30～68歲；處于急性發(fā)作期；患者依從性較好，能堅(jiān)持治療7 d以上；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<30歲或>68歲；72 h內(nèi)服用激素及抗凝藥物；對(duì)研究藥物或其成分過敏；營(yíng)養(yǎng)不良、免疫缺陷等可能嚴(yán)重影響病程自限性。將90例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各45例。對(duì)照組中，男11例，女19例；平均年齡（47.37±3.45）歲；哮喘病程（2.54±0.66）年，發(fā)作期平均病程（3.15±1.26）d。觀察組中，男12例，女18例；平均年齡（46.92±3.51）歲；哮喘病程（2.37±0.58）年，發(fā)作期平均病程（3.07±1.31）d。兩組患者一般資料比較，差異無顯著性（P> 0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)低流量吸氧和抗感染治療，以及布地奈德福莫特羅粉吸入劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090773，規(guī)格為4.5μg∶160μg/吸，60吸/支）1吸/次，2次/日；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190，規(guī)格為每支5 000 U∶1mL）每次300 U/kg，加0.9%氯化鈉注射液3mL霧化吸入治療，1次/日，治療5 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

于治療前及治療后肝素停藥第2天取靜脈血3mL，離心后收集血漿，置冰箱-20℃保存待測(cè)，測(cè)定患者凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB），D-二聚體（D-Dimer）。觀察血氧飽和度（SaO2）水平的變化情況，并記錄治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。參照文獻(xiàn)［5］判定臨床療效。顯效：缺氧、喘息、氣促等臨床癥狀消失或明顯緩解，肺部哮鳴音等體征完全或基本消失；有效：缺氧、喘息、氣促等臨床癥狀有所緩解，肺部哮鳴音等體征也有所緩解；無效：缺氧、喘息、氣促等臨床癥狀較治療前無明顯緩解，肺部哮鳴音也未見減少?？傆行?顯效+有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)1例口干，停藥后2例出現(xiàn)惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；觀察組出現(xiàn)1例口干，1例鼻塞，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05），給予對(duì)癥治療后，癥狀均緩解或消失，未對(duì)后續(xù)研究產(chǎn)生影響。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=45］

表2　兩組患者凝血指標(biāo)變化比較（±s，n=45）

表2　兩組患者凝血指標(biāo)變化比較（±s，n=45）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

組別對(duì)照組觀察組時(shí)間治療前治療后治療前治療后TT（s）16.09±1.30 19.23±2.23*16.12±1.21 22.12±3.45*#PT（s）12.21±1.20 12.97±1.01*12.23±0.81 15.41±0.29*#APTT（s）20.87±2.09 25.98±2.21*20.37±2.11 29.21±2.45*#FIB（g/L）2.39±0.75 2.23±0.39*2.41±0.51 1.81±0.39*#

表3　兩組患者D-Dimer及SaO2水平變化比較（±s，n=45）

表3　兩組患者D-Dimer及SaO2水平變化比較（±s，n=45）

組別D-Dimer（mg/L）SaO2（%）對(duì)照組觀察組治療前0.92±0.21 0.87±0.24治療后0.71±0.16*0.45±0.18*#治療前90.12±2.65 89.94±2.33治療后93.58±3.52*97.86±1.32*#

3　討論

氣道的慢性炎癥、高反應(yīng)性及可逆性的氣流受限是哮喘特征性的病理改變［6］。氣流受限及氣道狹窄均會(huì)引起機(jī)體缺氧，導(dǎo)致小血管痙攣收縮、血流變緩。此外，哮喘急性發(fā)作時(shí)，機(jī)體內(nèi)部的炎性細(xì)胞會(huì)釋放多種炎性因子，包括組胺、5-羥色胺、血小板活化因子等，引發(fā)血管平滑肌痙攣、毛細(xì)血管擴(kuò)張及通透性增加等。血小板活化因子的釋放，會(huì)促進(jìn)花生四烯酸的釋放，繼而產(chǎn)生血栓素A2，使炎性反應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)，并加速血管內(nèi)血小板的聚集，使哮喘患者處于高凝狀態(tài)。

低分子肝素能抑制哮喘發(fā)作時(shí)的炎癥細(xì)胞尤其是嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用［7］。霧化吸入低分子肝素可提高利用率，減少全身用藥的不良反應(yīng)，并減少嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)。此外，低分子肝素本身帶有負(fù)電荷，可抑制嗜酸細(xì)胞毒性蛋白對(duì)上皮細(xì)胞的損傷，限制陰離子蛋白損害組織的程度。其抗凝機(jī)理主要為降低血液黏度，加快血流速度，并對(duì)多種凝血因子的活性進(jìn)行抑制，減少肺小動(dòng)脈、靜脈及毛細(xì)血管血栓的發(fā)生。高凝狀態(tài)的解除，使患者的外周循環(huán)狀態(tài)得到改善，這也有利于炎癥及氣道高反應(yīng)的進(jìn)一步控制［8］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者總有效率無顯著差異（P> 0.05），但觀察組治療顯效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組各項(xiàng)凝血指標(biāo)及D-二聚體、氧飽和度均較治療前顯著改善（P<0.05），且觀察組PT，TT，APTT，SaO2等指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)IB和D-Dimer指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05），說明低分子肝素霧化吸入可改善患者的高凝狀態(tài)。治療期間，兩組不良反應(yīng)均較輕微，且無明顯差異（P>0.05），對(duì)癥治療后均緩解或消失。

綜上所述，低分子肝素治療哮喘能有效改善患者的高凝狀態(tài)，延長(zhǎng)凝血酶時(shí)間，抑制凝血酶活性；霧化吸入給藥方便，安全性高，具有臨床推廣價(jià)值。

［1］林江濤.輕度哮喘的流行病學(xué)，臨床特點(diǎn)及治療策略［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2015，38（3）：236-238.

［2］鄧明紅.支氣管哮喘持續(xù)狀態(tài)高凝狀態(tài)及抗凝治療意義［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（7）：882-883.

［3］曹亞珍.低分子肝素與普通肝素在擇期PCI中抗凝效果比較［D］.河北：河北醫(yī)科大學(xué)，2010.

［4］林江濤.我國(guó)支氣管哮喘防治指南解讀［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2011，8（3）：131-135.

［5］李建華.支氣管哮喘治療藥物的研究進(jìn)展與臨床療效評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)藥業(yè)，2008，17（5）：1-3

［6］李志，楊婷婷.Th17和Th9細(xì)胞與支氣管哮喘病理機(jī)制研究的新進(jìn)展［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（12）：1 553-1 554.

［7］陳翠儀，程遠(yuǎn)雄，陳美華.哮喘氣道炎癥表型與病情嚴(yán)重程度與治療效果的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)藥業(yè)，2015，24（3）：54-55.

［8］李莉，吳琦.支氣管哮喘氣道高凝狀態(tài)研究進(jìn)展［J］.國(guó)際呼吸雜志，2015，35（5）：377-379.

Low M olecular Heparin Atom ization Inhalation for Im proving Asthma Children w ith High Coagulation State in 45 Cases

Liu Xiangjie1，Liu Xuhua2，Huang Zaozao1，Chen Jia1，Huang Dezhen1
（1.Liyuan Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology，Wuhan，Hubei China 430077；2.Guizhou
Electricity Workers Hospital，Guiyang，Guizhou，China 550002）

Objective To investigate the therapeutic effect of low molecular weight heparin inhalation in treating patients with asthma.M ethods 90 cases of children with asthma were randomly divided into the observation group and the control group，45 cases in each group.The control group received oxygen and anti-infection treatment，as well as symbicort turbuhaler inhalation treatment；on the basis of the control group，the observation group received low molecular weight heparin［300 U/（kg·time），1/d］atomization inhalation treatment.Results There was no significant difference between the two groups of the total effective rate（P>0.05），but the obvious effective rate of the observation group was 82.22%，which was significantly higher than 64.44%of the control group（P<0.05）.After treatment，the coagulation indexes，D-Dime and SaO2levels in the two groups were significantly improved than those before treatment（P<0.05），and PT，APTT，TT and SaO2in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. FIB and D-Dimer were lower than those in the control group（P<0.05）.The adverse reactions of the two groups were mild，and the incidence rate was not significantly different（P>0.05）.Conclusion The effect of low molecular weight heparin on asthma has a certain promotion effect，it can effectively improve the children′s high pour point，prolong the thrombin time，inhibit thrombin activity，is convenient and safe，which is worthy of clinical promotion.

low molecular heparin；bronchial asthma；children；high coagulation state；clinical study

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）24-0136-02

柳湘潔（1968-），女，大學(xué)本科，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槔夏瓴　⒑粑鼉?nèi)科疾病、內(nèi)分泌疾病的防治，（電子信箱）1691360651@qq.com；黃德珍，女，土家族，大學(xué)本科，副主任技師，研究方向?yàn)橛跋窦夹g(shù)、老年病學(xué)的防治，本文通訊作者，（電子信箱）dezhenhuang@qq.com。

2015-05-14；

2012-07-10）