替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎療效及安全性系統(tǒng)評價

陳波，李莉，李根

（四川省成都市婦女兒童中心醫(yī)院藥學(xué)部，四川成都610000）

替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎療效及安全性系統(tǒng)評價

陳波，李莉，李根

（四川省成都市婦女兒童中心醫(yī)院藥學(xué)部，四川成都610000）

目的系統(tǒng)評價國內(nèi)替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎的療效與安全性。方法計算機(jī)檢索EMbase，Cochrane圖書館，Medline，CNKI，VIP，CBM等數(shù)據(jù)庫，收集替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎的隨機(jī)對照試驗，時間截至2015年5月。嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、提取資料和評價質(zhì)量后，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果共納入4個研究。結(jié)果顯示，替普瑞酮比雷尼替丁更能提高老年慢性淺表性胃炎的有效率［RR=1.33，95%CI（1.19，1.49），P<0.000 01］，兩組藥品不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P>0.05）。結(jié)論替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎安全、有效。

老年慢性淺表性胃炎；替普瑞酮；系統(tǒng)評價；隨機(jī)對照試驗

慢性淺表性胃炎發(fā)病率較高，且易發(fā)于老年人群，病因尚未完全明確，大量研究資料表明，可能是多因素作用導(dǎo)致，如幽門螺桿菌感染、胃黏膜防御能力降低，導(dǎo)致胃黏膜損害，都是引起慢性胃炎的原因［1-2］。慢性胃炎的治療一般可按消化性潰瘍用藥。替普瑞酮是萜烯類胃黏膜保護(hù)劑，具有廣譜抗?jié)冏饔?，有胃黏膜防御及修?fù)胃黏膜的作用，主要用于治療急、慢性胃炎及胃潰瘍。雷尼替丁是目前應(yīng)用最廣泛且療效確切的治療炎癥及潰瘍的藥品，為H2受體拮抗劑，且有增加胃黏膜血流量、保護(hù)胃黏膜細(xì)胞、促進(jìn)炎癥康復(fù)的作用。國內(nèi)目前有較多替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎的臨床試驗報道，提示該藥安全、有效，但對替普瑞酮的療效和安全性尚無系統(tǒng)評價。本研究采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)的系統(tǒng)評價方法，搜集國內(nèi)替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎的臨床隨機(jī)試驗，以雷尼替丁作對照，進(jìn)行系統(tǒng)評價，為其療效和安全性提供臨床依據(jù)。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

研究類型：隨機(jī)對照試驗，無論是否采用分配隱藏和盲法。

研究對象：老年慢性淺表性胃炎患者。老年患者接受胃鏡檢查確診，伴隨有上腹飽脹、噯氣、泛酸、惡心等臨床癥狀，排除合并全身性疾病、其他消化系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)功能不全。

干預(yù)措施：對照組采用雷尼替丁治療，試驗組采用替普瑞酮治療，其他治療方式兩組相同。

結(jié)局指標(biāo)：主要結(jié)局指標(biāo)為臨床治療有效率，有效率=顯效率+有效率。顯效，臨床癥狀與體征消失，胃鏡檢查結(jié)果顯示胃黏膜水腫與充血消失；有效，臨床癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查結(jié)果顯示胃黏膜充血與水腫范圍縮小50%以上；無效，臨床癥狀及胃鏡檢查結(jié)果無變化或加重。次要結(jié)局指標(biāo)為主要不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心、便秘、腹瀉、皮疹。

1.2檢索策略

檢索關(guān)鍵詞“替普瑞酮”“老年慢性淺表性胃炎”；數(shù)據(jù)庫為Medline（1966年至2015年5月），EMbase（1984年至2015年），Cochrane圖書館（至2015年5月），中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI，1979年至2015年），中文生物醫(yī)學(xué)光盤數(shù)據(jù)庫（CBMdisc）（1978年至2015年），萬方論文及引文數(shù)據(jù)庫（1998年至2015年），維普數(shù)據(jù)庫（VIP）（1989年至2015年5月）。對檢索到的相關(guān)文章，通過查閱其參考文獻(xiàn)擴(kuò)展檢索范圍，對于未查到原文或相關(guān)數(shù)據(jù)的參考文獻(xiàn)通過電話或郵件盡量與試驗單位或藥物生產(chǎn)廠家聯(lián)系，獲取隨機(jī)試驗的文獻(xiàn)資料。

1.3資料提取與質(zhì)量評價

由2位研究者分別閱讀所獲文獻(xiàn)題目與摘要，排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后，對初步判斷符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)閱讀全文，確定是否符合納人標(biāo)準(zhǔn)。然后交叉核對納入試驗的結(jié)果，如有分歧，由第3位研究者協(xié)助解決。按本研究制訂的資料提取信息：一般資料，包括作者姓名、題目、發(fā)表日期及文獻(xiàn)來源；研究特征，包括研究對象的基本情況、干預(yù)措施、每組患者的基線可比性；反映研究質(zhì)量的指標(biāo)及測量指標(biāo)等。采用Cochrane推薦方法對納入研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價，包括：采用哪種隨機(jī)分配方法，方法正確與否；是否采用盲法，對誰施盲；是否采用分配隱藏，方法正確與否；是否存在選擇性報告研究結(jié)果；有無數(shù)據(jù)缺失，如有失訪或退出時，是否采用意向性（ITT）分析法；是否存在其他方面的偏倚。如以上6條評價標(biāo)準(zhǔn)均完全滿足，則該研究存在偏倚的可能性最??；如其中任何1條或多條評價標(biāo)準(zhǔn)不清楚或部分滿足，則該研究可能存在中度偏倚；如其中任何1條或多條評價標(biāo)準(zhǔn)完全不滿足，則該研究可能存在高度偏倚。由2位研究者獨(dú)立評價質(zhì)量并交叉核對，如遇分歧，通過討論或請第3位研究者協(xié)助解決。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

使用Cochrane國際協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計和分析。計量資料用均數(shù)差（MD）或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）表示效應(yīng)量，分類資料使用相對危險度（RR）表示效應(yīng)量，各效應(yīng)量均以95%CI表示。使用I2統(tǒng)計量進(jìn)行異質(zhì)性檢驗，I2<50%，使用固定效應(yīng)模型分析，反之使用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。區(qū)間估計均采用95%可信區(qū)間，假設(shè)檢驗采用Z檢驗，用P值表示。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1納入試驗特征

共檢出相關(guān)文獻(xiàn)393篇，排除非隨機(jī)試驗108篇，治療組非替普瑞酮單獨(dú)用藥文獻(xiàn)142篇，綜述53篇，對照組非雷尼替丁治療試驗80篇，初步納入符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)10篇，再排除未取得原文及數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)3篇、重復(fù)報道3篇，故最終納入4個試驗進(jìn)行系統(tǒng)評價［3-6］，全部進(jìn)行Meta分析。

2.2納入研究的一般情況和質(zhì)量評價

納入的4個研究［3-6］均為隨機(jī)對照試驗，1個研究采用抽簽法分組，其他研究未說明分組方法，1個研究采用了雙盲法試驗，在分配隱藏、ITT分析、選擇性報告研究結(jié)果和其他偏倚方面描述不詳。所有納入文獻(xiàn)均有3項以上標(biāo)準(zhǔn)不符，為低質(zhì)量文獻(xiàn)。

2.3M eta分析結(jié)果

顯效率：4個研究中，全部采用顯效率表示試驗結(jié)果，共計291例患者。異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計學(xué)意義（I2=0%，P=0.70），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。Meta分析結(jié)果顯示，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義［RR=1.33，95%CI（1.19，1.49），P<0.000 01］，提示替普瑞酮比雷尼替丁治療老年慢性淺表性胃炎效果更好，見圖1。

不良反應(yīng)：替普瑞酮與雷尼替丁的主要不良反應(yīng)包括惡心、便秘、腹瀉、皮疹，其Meta分析結(jié)果見表1。主要不良反應(yīng)惡心的Meta分析見圖2。結(jié)果顯示，替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎與雷尼替丁相比，不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1　不良反應(yīng)比較的Meta分析

3　討論

圖1　替普瑞酮與雷尼替丁治療老年慢性淺表性胃炎顯效率比較的Meta分析

圖2　替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎與雷尼替丁惡心反應(yīng)比較的Meta分析

慢性淺表性胃炎的病因目前尚不明確，研究顯示，其重要病因之一是由于黏膜防御能力降低引起胃黏膜損傷，故加強(qiáng)胃黏膜保護(hù)因子的作用，促進(jìn)損傷黏膜的修復(fù)是治療慢性胃炎的重要措施。替普瑞酮可增加黏液大分子糖蛋白的含量，促進(jìn)磷脂和黏膜屏障結(jié)構(gòu)和功能的完整性。替普瑞酮還可增加胃黏膜內(nèi)源性PGE合成及胃黏膜的保護(hù)作用，有效增加胃黏膜血流量，從而有助于損傷黏膜的修復(fù)。劉新光等［7］的研究表明，替普瑞酮可提高胃黏膜組織氨基己糖含量，促進(jìn)前列腺素E2（PGE2）的合成，增加胃黏膜血流。董秀云等［8］的研究表明，替普瑞酮能增加胃黏膜氨基己糖含量，對胃黏膜幽門螺桿菌感染和黏膜防御具有一定作用。陳勁勇等［9］比較了雷尼替丁單用和聯(lián)用替普瑞酮治療慢性淺表性胃炎的療效，結(jié)果聯(lián)合用藥效果更佳，值得推廣。

本研究結(jié)果顯示，與目前廣泛應(yīng)用且療效肯定的治療用藥雷尼替丁比較，替普瑞酮能明顯提高老年慢性淺表性胃炎的治療有效率。2種藥品的主要不良反應(yīng)為惡心、便秘、腹瀉、皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。提示替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎效果良好，且不良反應(yīng)較輕，臨床應(yīng)用較安全。

本次系統(tǒng)評價研究的局限性有：納入研究數(shù)量較少，樣本量較小，可能影響到本系統(tǒng)評價結(jié)果的可靠性；納入文獻(xiàn)質(zhì)量不高，只有1篇報道隨機(jī)方法，1篇報道是否盲法，其他均未報道隨機(jī)方法及隨機(jī)分配方案的隱藏，均可導(dǎo)致研究的選擇性偏倚；大多數(shù)文獻(xiàn)未報道失訪和脫落人數(shù)及原因，可能導(dǎo)致失訪偏倚。

綜上所述，替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎具有較好的療效和安全性，可在臨床中推廣。由于目前文獻(xiàn)報道有限，仍需進(jìn)行更多大規(guī)模、多中心、高質(zhì)量的臨床對照試驗，才能得出更可靠的結(jié)論。

［1］段芳齡.幽門螺桿菌與慢性胃炎［J］.醫(yī)師進(jìn)修雜志，2002，25（4）：8-9.

［2］王淑英，吳玉娥.幽門螺桿菌與胃角潰瘍邊緣細(xì)胞增殖的關(guān)系［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2003，13（5）：19-21.

［3］馬許輝.替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎46例療效［J］.湖北科技學(xué)院學(xué)報，2014，28（3）：219-220.

［4］李瑛.替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)理論與實踐2013，26（4）：470-471.

［5］陳偉.替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎臨床效果分析［J］.合理用藥標(biāo)準(zhǔn)前研究，2015，6（8）：228-229.

［6］許多吟.替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎臨床效果分析［J］.中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（10）：214-215.

［7］劉新光，賈博琦，林三仁，等.替普瑞酮對慢性淺表性胃炎療效的臨床研究［J］.中華內(nèi)科雜志，1996，35（1）：12-14.

［8］董秀云，葉嗣，林三仁，等.替普瑞酮對幽門螺桿菌和氨基己糖作用的臨床研究［J］.北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1997，29（5）：443-445.

［9］陳勁勇，周國輝，趙鋒，等.比較替普瑞酮加雷尼替丁與單用雷尼替丁治療慢性淺表性胃炎的療效［J］.中國新藥與臨床雜志，1998，17（3）：185-186.

Systematic Review and M eta-Analysis of Teprenone in Treating Senile Chronic Superficial Gastritis

Chen Bo，Li Li，Li Gen
（Department of Pharmacy，Chengdu Women and Children′s Central Hospital，Chengdu，Sichuan，China 610000）

Objective To systematically assess the effectiveness and safety of teprenone in treating senile chronic superficial gastritis.M ethods Databases including EMbase，Cochrane Library，Medline，CNKI，VIP and CBM were searched to collect randomized controlled trials（RCTs）on Teprenone for Senile Chronic Superficial Gastritis to May 2015.According to the inclusion criterion，relevant articles were screened Then we extracted data，assessed quality，and performed statistics analysis using RevMan 5.2.Results A total of 4 RCTs were included.The result of meta-analyses showed that teprenone group can significantly improve the effective rate［RR=1.33，95%CI（1.19，1.49），P<0.000 01］than ranitidine.The adverse reaction rate of two groups were the same.Conlusion Teprenone is safe and effective in treating Senile Chronic Superficial Gastritis.

senile chronic superficial gastritis；teprenone；systematic review；randomized controlled trial

R969.4；R975+.1

A

1006-4931（2015）24-0050-03

2015-08-13）