丙泊酚對急性重型顱腦損傷患者的腦保護(hù)作用及機(jī)制探討*

丁忠陽，張家明，黃國榮，季冬東

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬無錫市中醫(yī)醫(yī)院普通外科，江蘇無錫214023）

丙泊酚對急性重型顱腦損傷患者的腦保護(hù)作用及機(jī)制探討*

丁忠陽，張家明，黃國榮，季冬東

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬無錫市中醫(yī)醫(yī)院普通外科，江蘇無錫214023）

目的觀察丙泊酚對急性重型顱腦損傷患者的腦保護(hù)作用。方法選擇2014年7月至2015年4月醫(yī)院收治的急性重型顱腦損傷患者80例，均采用靜吸復(fù)合全身麻醉下手術(shù)治療，采用雙盲法隨機(jī)分為對照組（A組）及丙泊酚組（B組），各40例。A組患者采用靶控輸注瑞芬太尼0.1～0.2μg/kg，B組患者采用靶控輸注瑞芬太尼0.1～0.2μg/kg及丙泊酚2mg/（kg·h）。觀察患者入室前及術(shù)后24 h 2個時間點(diǎn)的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及術(shù)后的死亡率和致殘率。結(jié)果治療后，與A組比較，B組患者術(shù)后24 h的TNF-α，IL-6及SOD水平均明顯降低（P<0.05），患者的死亡率及致殘率均明顯降低（P<0.05）。結(jié)論丙泊酚對急性重型顱腦損傷患者有腦保護(hù)作用，且可降低患者術(shù)后的死亡率及致殘率。

丙泊酚；急性顱腦損傷；腦保護(hù)

急性重型顱腦損傷是指廣泛的顱底骨折及腦挫裂傷，腦干損傷或顱內(nèi)血腫深昏迷在12 h以上或出現(xiàn)再昏迷，有明顯神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，生命指征、體溫、脈搏、呼吸、血壓有明顯改變，患者多數(shù)需接受手術(shù)治療，為了術(shù)中能較好地管理患者呼吸循環(huán)，麻醉方式一般采用靜吸復(fù)合全身麻醉（簡稱全麻）。丙泊酚是目前常見的新型短效麻醉藥［1］，Kay和Rolly首次將丙泊酚應(yīng)用于靜脈麻醉誘導(dǎo)［2］。丙泊酚已被證實(shí)具有腦保護(hù)作用，可降低腦能量代謝及氧代謝，降低腦血流量，降低顱內(nèi)壓，使腦代謝與腦血流保持平衡［2］。近年來，丙泊酚受到麻醉醫(yī)生的廣泛關(guān)注。急性腦損傷常伴隨腦缺血-再灌注，此時腦組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）、超氧化物歧化酶（SOD）等炎性因子是造成腦損傷的主要因素，而丙泊酚可抑制炎性因子的產(chǎn)生，進(jìn)而減輕腦損傷。筆者觀察了丙泊酚對急性顱腦損傷重型、病程均在12 h以內(nèi)患者的腦保護(hù)作用及機(jī)制，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年7月至2015年4月我院收治的急性重型腦損傷患者80例，年齡36～62歲；男47例，女33例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情同意并自愿加入本研究。將80例患者采用雙盲法隨機(jī)分為對照組（A組）及丙泊酚組（B組），各40例。兩組患者一般資料均無顯著性差異（P<0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（n=40）

1.2麻醉方法［3-4］

兩組患者均采用靜吸復(fù)合全麻且均無術(shù)前用藥。麻醉誘導(dǎo)采用咪達(dá)唑侖（江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號為20130504，規(guī)格為每支5mg）0.05mg/kg、丙泊酚（阿斯利康制藥有限公司，批號為1103，規(guī)格為每支200mg）1.5～2.0 mg/kg、枸櫞酸芬太尼注射液（江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號為32159，規(guī)格為每支0.1mg）2～3μg/kg、羅庫溴銨（溫州一心醫(yī)藥有限公司，批號為20140802，規(guī)格為每支50mg）1mg/kg靜脈滴注，氣管插管后連接麻醉機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣，持續(xù)監(jiān)測呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2），維持在35～45mmHg，術(shù)中持續(xù)吸入七氟醚。A組患者靶控輸注瑞芬太尼0.1～0.2μg/kg，B組患者靶控輸注瑞芬太尼0.1～0.2μg/kg及丙泊酚2mg/（kg·h），手術(shù)結(jié)束前10min左右停用瑞芬太尼及丙泊酚。手術(shù)結(jié)束，患者完全清醒后拔除氣管導(dǎo)管，送入麻醉恢復(fù)室繼續(xù)觀察。

1.3觀察指標(biāo)

觀察患者術(shù)前及術(shù)后24 h的TNF-α，IL，SOD，死亡率及致殘率。TNF-α，IL，SOD均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測［5］。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。

3　討論

近年來，由于外傷、意外等原因，急性顱腦損傷的發(fā)生率逐年增加，絕大多數(shù)患者需神經(jīng)外科手術(shù)治療且術(shù)后死亡率和致殘率高。繼發(fā)性的缺血-再灌注損傷是術(shù)后死亡及致殘的主要因素之一，因此如何減少缺血-再灌注損傷也成為了治療急性重型腦損傷的關(guān)鍵。急性腦損傷發(fā)生時同時伴有腦缺血-再灌注，TNF-α，IL-6及SOD［6］等炎性因子顯著增加是缺血-再灌注損傷產(chǎn)生及加劇的重要原因，如何抑制炎性因子產(chǎn)生是治療急性重型腦損傷的重要突破口［7］。急性重型腦損傷手術(shù)絕大多數(shù)均采用全麻的方式［8］，多數(shù)為靜吸復(fù)合全麻，麻醉醫(yī)生對此類患者不僅要采用保持穩(wěn)定血流動力學(xué)的措施進(jìn)行急救，還要合理地運(yùn)用麻醉方法和藥物來減輕顱腦繼發(fā)性的損傷［9］，故麻醉藥物的選擇尤為關(guān)鍵。作為新型的靜脈全麻藥，丙泊酚的腦保護(hù)作用受到越來越多的重視。目前在動物試驗(yàn)階段已經(jīng)證實(shí)丙泊酚可能具有多途徑多靶位點(diǎn)的抗缺血性損傷作用［10］。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)也表明，丙泊酚可減少自由基、炎性因子的產(chǎn)生而減輕缺血-再灌注損傷，且可有效調(diào)節(jié)腦代謝及腦血流之間的供需平衡［11］。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用丙泊酚進(jìn)行麻醉維持的B組TNF-α，IL-6及SOD水平顯著降低，炎性反應(yīng)明顯減輕，從而減輕了缺血-再灌注損傷，術(shù)后死亡率及致殘率顯著降低。

表2　兩組患者細(xì)胞炎性因子水平比較（±s，n=40）

表2　兩組患者細(xì)胞炎性因子水平比較（±s，n=40）

注：與A組同時點(diǎn)比較，*P<0.05。

組別A組B組時間入室前術(shù)后24 h入室前術(shù)后24 h TNF-α（ng/L）1.5±0.6 2.3±0.5 1.4±0.5 0.8±0.6*IL-6（ng/L）22±7 29±6 21±8 12±7*SOD（U/L）692±13 810±11 701±12 535±13*

表3　兩組患者死亡及致殘情況比較［例（%），n=40］

綜上所述，丙泊酚可通過降低炎性因子的產(chǎn)生對急性重型顱腦損傷患者有一定腦保護(hù)作用，且可降低患者術(shù)后的死亡率及致殘率，值得臨床推廣。

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Cerebral Protective Effect and M echanism of Propofol for Treating Acute Severe Brain Injury

Ding Zhongyang，Zhang Jiaming，Huang Guorong，Ji Dongdong
（Department of Surgery，Wuxi City Hospital of TCM Affiliated Nanjing University of Chinese Medicine，Wuxi，Jiangsu，China 214023）

Objective To observe the cerebral protective effect and mechanism of propofol on the patients with acute severe craniocerebral injury.M ethods 80 patients with acute severe craniocerebral injury selected from July 2014 to April 2015 in the hospital，the patients were given surgical treatment undergoing intravenous inhalation combined with general anesthesia，the patients were randomly divided into the control group（group A）and the propofol group（group B）by double blind method，40 cases in each group.The group A were treated with target controlled infusion of 0.1-0.2 g/kg fentanyl，the group B were treated with target controlled infusion of remifentanil 0.1-0.2 g/kg and propofol 2 mg/（kg·h）；the TNF-α，IL-6，SOD level，morbidity and mortality in the two groups were observed before and after operation 24 h.Results After operation，compared with the group A，the TNF-α，IL-6 and SOD level in the group B were significantly decreased（P<0.05），the mortality and disability rate were significantly decreased（P<0.05）.Conclusion Propofol for treating acute severe craniocerebral injury has cerebral protective effect，and can reduce the postoperative mortality and disability rate.

propofol；acute brain injury；cerebral protection

R969.4；R971+.2

A

1006-4931（2015）24-0034-03

丁忠陽（1969-），男，江蘇泰興人，副主任醫(yī)師，副教授，研究方向?yàn)閯?chuàng)傷對機(jī)體的病理生理影響，（電子信箱）350069547@qq.com。

2015-05-07；

2015-08-05）

*江蘇省衛(wèi)生廳課題，課題編號：Z201311。