奧拉西坦與吡拉西坦治療動脈粥樣硬化性腦梗死急性期認知功能障礙對照研究*

柏峻霞，王義蘭，李梁蜜，李承，馮裕星

（重慶市第九人民醫(yī)院，重慶400700）

奧拉西坦與吡拉西坦治療動脈粥樣硬化性腦梗死急性期認知功能障礙對照研究*

柏峻霞，王義蘭，李梁蜜，李承，馮裕星

（重慶市第九人民醫(yī)院，重慶400700）

目的比較奧拉西坦與吡拉西坦治療動脈粥樣硬化性腦梗死急性期認知功能障礙的療效與安全性。方法選擇70例急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者，隨機分為兩組，均予常規(guī)治療。奧拉西坦組（36例）予奧拉西坦注射液4.0 g加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，每日1次，21 d為1個療程；吡拉西坦組（34例）予吡拉西坦注射液同等劑量治療，每日1次，21 d為1個療程。結果兩組患者治療前簡易智能狀態(tài)量表（MMSE）及蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分無顯著性差異（P>0.05）；治療后兩組MMSE和MoCA量表評分均較治療前顯著改善，且奧拉西坦組評分高于吡拉西坦組（P<0.05）。結論奧拉西坦較吡拉西坦可更好地改善動脈粥樣硬化性腦梗死急性期患者認知功能障礙，安全性較高。

動脈粥樣硬化；腦梗死；奧拉西坦；吡拉西坦；認知功能障礙

腦梗死是最常見的腦卒中類型，占全部腦卒中的60%～80%［1］。而動脈粥樣硬化性腦梗死為其最主要分型，通常發(fā)病較急，致殘率高，除肢體運動感覺功能障礙外，相當一部分患者在腦梗死急性期出現(xiàn)智能減退，部分患者遺留永久性認知功能障礙，甚至發(fā)生血管性癡呆，嚴重影響生活質量，并給其家庭和社會帶來沉重負擔。因此，對動脈粥樣硬化性腦梗死急性期認知功能障礙進行積極有效的治療具有十分重要的意義。奧拉西坦和吡拉西坦是改善認知障礙的2個代表性藥物，臨床應用廣泛，但對于兩者的臨床療效優(yōu)劣尚無確切定論。因此，筆者分別采用奧拉西坦和吡拉西坦治療動脈粥樣硬化性腦梗死急性期認知功能障礙，并對比療效與安全性，旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料

入選急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者70例。納入標準：初中及以上文化程度；經頭顱CT或MRI確診為新發(fā)首次腦梗死；TOAST分型為動脈粥樣硬化性腦梗死；發(fā)病1周以內；治療前簡易智能狀態(tài)量表（MMSE）評分<25分；獨自配合醫(yī)師完成相關量表評定。排除標準：腦出血；腦栓塞；多次卒中史并遺留認知功能障礙；嚴重神經功能缺損如各種失語、失認癥；合并嚴重肝腎功能不全及精神疾病。隨機分為奧拉西坦和吡拉西坦組。奧拉西坦組（36例）中，男20例，女16例；平均年齡（61.4±8.3）歲；平均受教育年限（14.5±4.2）年。吡拉西坦組（34例）中，男18例，女16例；平均年齡（60.5±9.1）歲；平均受教育年限（13.6±3.8）年。兩組患者一般資料經統(tǒng)計學檢驗無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、控制血壓、血糖、調血脂、改善循環(huán)以及神經保護藥物等。奧拉西坦組加用奧拉西坦注射液（廣東世信藥業(yè)有限公司）4.0 g加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，吡拉西坦組予吡拉西坦注射液（山東威高藥業(yè)有限公司，國藥準字H20073419，規(guī)格為每支50mL∶吡拉西坦10 g與氯化鈉0.45 g）同等劑量治療。兩組均每日1次給藥，21 d為1個療程。

1.3療效評價標準

采用MMSE及蒙特利爾認知評估量表（MoCA）進行認知功能評定。MMSE量表包括定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力、語言能力5個領域共11項問題，總分為30分，<25分認為存在認知功能障礙。MoCA量表包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力等8個認知領域共11個檢查項目，總分30分，≥26分為正常，評分越低，認知功能越差。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0軟件分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，行獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料行卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

結果見表1。兩組均未出現(xiàn)明顯肝腎功能損害、血常規(guī)及尿常規(guī)異常。奧拉西坦組未見明顯不良反應，吡拉西坦組僅發(fā)生惡心嘔吐1例，組間比較無差異（P>0.05）。

表1　兩組患者MMSE量表、MoCA量表評分變化比較（±s，分）

表1　兩組患者MMSE量表、MoCA量表評分變化比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，#P<0.05。

組別奧拉西坦組（n=36）吡拉西坦組（n=34）MMSE量表評分MoCA量表評分治療前20.6±4.1 20.8±4.2治療后27.8±5.3*#23.5±4.4*治療前15.8±3.6 15.3±3.1治療后22.8±4.1*#18.7±3.6*

3　討論

認知功能障礙是腦卒中的常見并發(fā)癥，從輕度的認知功能障礙到嚴重的癡呆均是腦卒中后認知功能障礙不同階段的表現(xiàn)。卒中后認知功能障礙的發(fā)生率高達64%［2］，而國內尚缺乏大樣本的統(tǒng)計，部分小樣本單中心研究報道發(fā)生率亦在50%以上［3］，提示較普遍。因此，及時診斷早期治療改善對腦梗死后認知功能障礙意義重大。

目前，腦梗死后認知功能障礙的發(fā)病機制存在以下幾種學說：腦缺血器質性損害本身直接造成神經元損害，導致認知功能下降；皮質與皮質下區(qū)域的神經纖維聯(lián)系中斷，導致思維活動神經傳導障礙，導致認知功能下降；腦梗死后認知障礙是血管性危險因素、腦血管損害和遺傳因素之間相互作用的結果［4-5］。

促智藥是一類能促進學習、增強記憶力的新型中樞神經系統(tǒng)藥物，具有選擇性激活、保護、促進受損神經細胞功能恢復的特性。本身無直接的血管活性，直接作用于皮層和海馬，對學習記憶能力的影響是一種持久的促進作用，因而被廣泛應用于治療腦卒中、腦外傷引起的神經功能缺失、記憶和認知障礙、輕中度阿爾茨海默癥、血管性癡呆、混合型癡呆等［6］。奧拉西坦是新型吡咯烷酮類益智藥物，可通過血腦屏障，廣泛分布于中隔區(qū)、海馬、皮層和紋狀體。其主要作用機制為［7-8］：促進磷脂膽堿和磷脂乙醇胺合成，對神經細胞膜結構有穩(wěn)定作用，能夠提高神經細胞功能；正性調節(jié)谷氨酸受體，影響谷氨酸能神經系統(tǒng)進而發(fā)揮增強記憶的作用；作用于膽堿能神經元，發(fā)揮較強的擬膽堿作用，提高膽堿遞質前體的含量；激活調控海馬中影響空間學習能力及連貫思維能力的PKC通路；激活糖酵解，腦缺血時增加葡糖糖的利用。促進腦能量代謝，增加腦內ATP的形成與轉運，提高大腦中ATP/ADP的比值；促進大腦皮質聯(lián)絡纖維突觸的可塑性，調動未受損腦組織重組和功能重建，恢復神經功能。吡拉西坦屬于γ-氨基丁酸環(huán)形衍生物，能通過血腦屏障到達腦和腦脊液，促進腦內ATP和乙酰膽堿合成增強神經興奮傳導，降低腦血管病變后物理因素和化學因素對腦組織的損傷，改進缺氧導致的逆行性健忘，從而增強記憶和提高學習能力［9］。本研究結果顯示，奧拉西坦與吡拉西坦均可改善認知功能，且前者作用更優(yōu)，與國內外研究報道一致［10-11］。奧拉西坦可更好改善老年腦出血患者認知功能障礙［12］。既往較多文獻研究對比兩者治療血管性癡呆的療效，部分研究顯示奧拉西坦在改善血管性癡呆患者記憶、思維和學習能力等方面更優(yōu)，亦有部分文獻結果認為兩者療效相近［13-14］。

MMSE及MoCA量表是目前用于臨床認知功能評價且較被認可的2個代表性量表。MMSE是國內神經科應用最廣泛的認知功能評定量表，但存在敏感性低、缺乏對執(zhí)行功能和視空間功能認知模塊測量（或題目比重過低）及其天花板效應（題目難度上限設置過低等缺點。MoCA量表為新一代臨床認知功能速測工具，可在一定程度彌補MMSE考察項目的不足，具有涵蓋認知領域更廣、敏感性較高的優(yōu)勢［15-16］。本研究同時采用2種量表對急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者認知功能障礙進行綜合評價，可更全面地反映患者認知功能狀況。

綜上所述，奧拉西坦較吡拉西坦可更好改善動脈粥樣硬化性腦梗死急性期患者認知功能障礙，安全性較高。

［1］中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中國臨床醫(yī)生，2011（3）：67-73.

［2］HachinskiV，Iadecola C，Petersen RC，etal.National InstituteofNeurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Networkvascular cognitive impairmentharmonization standards［J］.Stroke，2006，37（9）：2 220-2 241.

［3］凌小林.腦卒中后認知功能障礙的研究進展［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（17）：22-25.

［4］Jellinger KA，Attems J.Prevalence and pathogenic role of cerebrovascular lesions in Alzheimer disease［J］.JNeurol Sci，2005（229-230）：37-41.

［5］王擁軍.血管性認知功能障礙的發(fā)生機制［J］.中國卒中雜志，2007（6）：507-510.

［6］Malykh AG，Sadaie MR.Piracetam and piracetam-like drugs：from basic science to novel clinicalapplications to CNS disorders［J］.Drugs，2010，70（3）：287-312.

［7］齊洪武，王政剛，程建業(yè).促智藥奧拉西坦的研究進展［J］.實用醫(yī)院臨床雜志，2010，7（5）：147-150.

［8］宋艷玲，劉曉娟，李柏娜.奧拉西坦治療血管性癡呆的臨床應用研究進展［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2014（12）：1 441-1 445.

［9］齊燕.吡拉西坦治療血管性癡呆的研究進展［J］.中國民康醫(yī)學，2013，25（24）：125.

［10］李潔.奧拉西坦干預腦梗死急性期認知功能障礙的臨床研究［J］.海峽藥學，2011（12）：163-165.

［11］李小燕.奧拉西坦治療缺血性腦卒中后認知功能障礙的臨床觀察［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2014（10）：884-887.

［12］王曉青.奧拉西坦和吡拉西坦治療老年腦出血后認知功能障礙的療效比較［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2014（10）：1 117-1 120.

［13］張艷華.奧拉西坦與吡拉西坦治療血管性癡呆的臨床對比分析［J］.臨床醫(yī)學，2013（2）：52-53.

［14］海力比努兒，王蔭華，趙發(fā)國.奧拉西坦與吡拉西坦治療血管性癡呆的隨機雙盲對照研究［J］.中國新藥與臨床雜志，2003，22（11）：647-650.

［15］孫云闖，秦斌.MoCA和MMSE在輕度認知障礙中的應用比較［J］.中國神經免疫學和神經病學雜志，2010，17（2）：138-140.

［16］阿拉騰巴根，劉相辰，趙麗珍.MoCA量表的臨床應用研究進展［J］.內蒙古醫(yī)學雜志，2014（4）：429-432.

Com parison of Clinical Efficacy between Oxiracetam and Piracetam for Cognitive Dysfunction in Patient w ith Atherosclerotic Thrombotic Cerebral Infarction

Bo Junxia，Wang Yilan，Li Liangmi，Li Cheng，F(xiàn)eng Yuxing
（Chongqing Ninth People′s Hospital，Chongqing，China 400700）

Objective To compare the clinical efficacy and safety between oxiracetam and piracetam in the treatment of cognitive dysfunction after atherosclerotic thrombotic cerebral infarction.M ethods 70 cases of patients with atherosclerotic thrombotic cerebral infarction were randomly divided into two groups.On the basis of conventional therapy，oxiracetam group（36 cases）were given with 4.0 g oxiracetam（intravenous drip，qd），while piracetam group（34 cases）were given with 4.0 g piracetam（intravenous drip，qd）for 21 d as 1 course of treatment.Results The MMSE and MoCA scores of the two groups were significantly improved after treatment，but the scores of the oxiracetam group were significantly higher than piracetam group（P<0.05）.Conclusion Compared with piracetam，oxiracetam has better clinical efficacy for cognitive dysfunction in patient with cerebral infarction and is safe.

atherosclerotic thrombotic cerebral infarction；oxiracetam；piracetam；cognitive dysfunction

R969.4；R971

A

1006-4931（2015）24-0029-03

柏峻霞，副主任護師，主要研究方向為腦血管護理，（電話）023-63221373；馮裕星（1983-），主治醫(yī)師，碩士研究生，主要研究方向為腦血管病，本文通訊作者，（電子信箱）fengyuxing-11@163.com。

2015-08-13）

*重慶市衛(wèi)生局醫(yī)學科研項目，項目編號：20142175。