帕瑞昔布鈉對卵巢良性腫瘤手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響＊

楊士英 王偉

（德陽市婦幼保健院麻醉科，四川 德陽 618000）

卵巢是女性的重要生殖器官，也是易發(fā)生腫瘤的器官之一，大部分腫瘤屬于良性腫瘤［1］。外科手術(shù)是治療卵巢良性腫瘤的主要手段，但手術(shù)會引起患者產(chǎn)生劇烈的疼痛和明顯的應(yīng)激反應(yīng)［2］，對患者的影響較大。術(shù)后鎮(zhèn)痛對于患者的康復(fù)、避免或減少患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生具有重要的意義［3］。筆者觀察了帕瑞昔布鈉對卵巢良性腫瘤手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年4月～2014年4月在我院接受手術(shù)治療的82例卵巢良性腫瘤患者，年齡22～50歲。按照隨機數(shù)字表法分成對照組和觀察組。對照組患者41例，年齡（36.5±5.1）歲；卵巢腫瘤類型：漿液性囊腺瘤60.98%（25／41），粘液性囊腺瘤24.39%（10／41），成熟畸胎瘤14.63%（6／41）。觀察組患者41例，年齡（35.9±5.9）歲；卵巢腫瘤類型：漿液性囊腺瘤58.54%（24／41），粘液性囊腺瘤24.39%（10／41），成熟畸胎瘤17.07%（7例／41）。兩組患者在年齡、卵巢腫瘤類型等一般資料上比較差異不顯著（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法 患者麻醉前30分鐘先將0.5mg阿托品肌肉注射，選擇靜－吸復(fù)合全麻?；颊咧潦中g(shù)室后，建立靜脈通道，密切監(jiān)測患者的心率、血壓、血氧飽和度等生命體征。維庫溴銨0.1mg／kg＋咪達唑侖0.05 mg／kg＋芬太尼4μg／kg＋丙泊酚2mg／kg聯(lián)合進行麻醉誘導(dǎo)。氣管插管并行機械通氣?；颊呔诟骨荤R下進行手術(shù)，主要行患側(cè)附件切除術(shù)、單純患側(cè)卵巢切除術(shù)，在手術(shù)期間應(yīng)用氣氟醚、丙泊酚、芬太尼來維持麻醉。兩組患者輔助嗎啡靜脈自控鎮(zhèn)痛，劑量控制在0.5mg／h。觀察組則于麻醉誘導(dǎo)后靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg。對照組于手術(shù)結(jié)束后靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg。于手術(shù)結(jié)束后的12h、24h和36h再次注射40mg帕瑞昔布鈉。術(shù)后將患者送入麻醉恢復(fù)室，應(yīng)用托烷司瓊防止惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，待患者意識恢復(fù)正常、生命體征穩(wěn)定后將氣管導(dǎo)管拔出。

1.3 臨床觀察 ①疼痛和鎮(zhèn)靜。觀察術(shù)后不同時段安靜痛與咳嗽痛VAS評分［4］的變化評價患者疼痛狀況、Ramsay評分［5］的變化評價患者鎮(zhèn)靜狀況。②炎癥反應(yīng)。觀察術(shù)后不同時段患者 TNF－α、IL－6、IL－8水平的變化了解患者炎癥反應(yīng)的變化，均通過放射免疫法測定。③不良反應(yīng)。觀察兩組患者用藥期間惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并做好對比分析工作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量資料用均數(shù)±方差（）表示，比較采用t或χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥反應(yīng) 術(shù)后，觀察組患者 TNF－α、IL－6、IL－8水平低于對照組患者 TNF－α、IL－6、IL－8水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

2.2 疼痛和鎮(zhèn)靜 術(shù)后6、12h，觀察組患者安靜痛VAS評分與咳嗽痛VAS評分低于對照組患者安靜痛VAS評分與咳嗽痛VAS評分，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

2.3 嗎啡用藥量 術(shù)后12小說時內(nèi)，觀察組患者嗎啡用藥量為（17.9±3.8）mg低于對照組患者嗎啡用藥量（21.8±5.7）mg，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 兩組患者麻醉前、手術(shù)后炎癥因子的變化情況（）Table 1 Changes of inflammatory factors before anesthesia and after operation

表1 兩組患者麻醉前、手術(shù)后炎癥因子的變化情況（）Table 1 Changes of inflammatory factors before anesthesia and after operation

1.37±0.22 1.95±0.35 2.08±0.39 1.99±0.36觀察組 1.39±0.21 1.47±0.25 1.58±0.30 1.51±0.29 t 0.421 7.146 6.507 6.649 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 IL－6（pg／ml） 對照組 36.3±12.6 49.7±16.6 52.8±14.3 55.3±15.6觀察組 36.1±12.4 40.3±13.0 41.2±13.8 43.1±14.1 t 0.0724 2.851 3.738 3.715 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 IL－8（pg／ml） 對照組 16.2±2.8 22.4±3.9 27.1±5.0 27.9±5.3觀察組 16.0±2.6 18.1±3.0 20.2±3.5 21.1±3.9 t 0.335 5.596 7.2390 6.617 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.0124h TNF－α（ng／ml） 對照組指標 組別（各41例） 麻醉前 手術(shù)結(jié)束即時 術(shù)后12h 術(shù)后

表2 兩組安靜痛與咳嗽痛VAS評分、Ramsay評分比較（，分）Table 2 The quiet pain and cough pain VAS score and Ramsay score

表2 兩組安靜痛與咳嗽痛VAS評分、Ramsay評分比較（，分）Table 2 The quiet pain and cough pain VAS score and Ramsay score

3.6±0.8 3.7±0.8 3.0±0.6 2.5±0.3觀察組 2.9±0.6 3.0±0.7 2.8±0.5 2.4±0.4 t 4.482 4.217 1.640 1.281 P＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05咳嗽痛VAS評分 對照組 4.9±1.2 4.8±1.3 3.9±1.0 3.3±0.7觀察組 3.9±1.0 3.8±1.1 3.7±0.9 3.2±0.8 t 4.099 3.760 0.952 0.602 P＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 Ramsay評分 對照組 2.4±0.4 2.6±0.7 2.4±0.4 1.8±0.5觀察組 2.6±0.6 2.7±0.6 2.3±0.4 2.0±0.6 t 1.776 0.695 1.132 1.640 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.0548h安靜痛VAS評分 對照組指標 組別（各41例） 術(shù)后6h 術(shù)后12h 術(shù)后24h 術(shù)后

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者總不良反應(yīng)率4.88%低于對照組患者總不良反應(yīng)率41.46%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），詳見表3。

表3 兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（×10－2）］Table 3 The incidence of adverse reactions

3 討論

漿液性囊腺瘤、粘液性囊腺瘤、成熟畸胎瘤是最常見的卵巢腫瘤類型，患者早期無明顯的癥狀［6］。伴隨著腫瘤的日益生長，患者會出現(xiàn)腹脹、尿頻、便秘、壓迫等癥狀，部分患者由于并發(fā)蒂扭轉(zhuǎn)而產(chǎn)生劇烈疼痛，甚至可能會演變成卵巢癌等惡性腫瘤，臨床危害十分大。卵巢良性腫瘤圍手術(shù)期間會產(chǎn)生劇烈的疼痛。同時會造成炎性因子的釋放，表現(xiàn)為TNF－α、IL－6、IL－8水平的上升［7］。切口痛與牽涉痛是導(dǎo)致患者術(shù)后疼痛最為常見的兩個原因［8］。炎性因子的釋放也是導(dǎo)致患者術(shù)后疼痛的主要因素，引起外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疼痛，促進前列腺素（PGs）的產(chǎn)生、環(huán)氧化酶（COX）－2的釋放［9］，減輕圍手術(shù)期間的炎癥反應(yīng)十分關(guān)鍵。

本次研究結(jié)果表明帕瑞昔布鈉輔助鎮(zhèn)痛效果顯著。推測這可能是因為帕瑞昔布是伐地昔布的前體藥物。伐地昔布在臨床劑量范圍是選擇性環(huán)氧合酶－2（COX－2）抑制劑［10］。研究顯示，COX－2作為環(huán)氧化酶異構(gòu)體由前－炎癥刺激誘導(dǎo)生成。這表明COX－2在與疼痛、炎癥和發(fā)熱有關(guān)的前列腺素樣遞質(zhì)的合成過程中發(fā)揮最主要作用［11］。COX－2還被認為與排卵、受精卵植入、動脈導(dǎo)管閉合，腎功能調(diào)節(jié)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能（誘導(dǎo)發(fā)熱，痛覺及認知功能）有關(guān)。通過抑制PGs、PGI2（前列環(huán)素）、TXA2（血栓素 A2）的產(chǎn)生，并可降低COX的活性［12］，從而發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛的臨床效果。臨床研究表明，嗎啡過量時患者可出現(xiàn)呼吸深度抑制，引起患者因嚴重缺氧出現(xiàn)休克、循環(huán)衰竭及死亡。本次結(jié)果還顯示，術(shù)后12小時內(nèi)，觀察組患者嗎啡用藥量為（17.9±3.8）mg低于對照組患者嗎啡用藥量（21.8±5.7）mg，差異顯著。提示帕瑞昔布鈉能減少患者嗎啡用藥，能夠延長阿片類藥物的鎮(zhèn)痛時間［13］。

4 結(jié)論

卵巢良性腫瘤患者于術(shù)前靜脈注射帕瑞昔布鈉具有顯著的鎮(zhèn)痛效果，能夠減少嗎啡用量，降低患者炎癥反應(yīng)。

［1］Bourdel N.Canis M.Treatment strategies in presumed benign ovarian tumors ［J］.J Gynecol Obstet Biol Reprod （Paris）.2013，42（8）：802－815.

［2］Logutova LS.Popov AA.Petrukhin VA.et al.Surgical treatment of pregnant women with benign ovarian tumors［J］.Vopr Onkol，2014，60（3）：392－395.

［3］劉新偉，郭艷巍.芬太尼與地佐辛對老年骨科病人術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的對比［J］.中國老年學(xué)雜志，2011，31（22）：4465－4466.

［4］劉澤文，嚴國勝，劉會長.丙帕他莫復(fù)合舒芬太尼用于婦科腹腔鏡術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的效果［J］.臨床麻醉學(xué)雜志，2011，27（07）：676－678.

［5］孫運明，唐禹馨.腹腔鏡與開腹手術(shù)治療卵巢良性腫瘤對患者免疫功能的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（24）：34－35，101.

［6］肖云琴.腹腔鏡與開腹手術(shù)治療老年卵巢良性腫瘤的療效比較［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（21）：5274－5276.

［7］徐曉棟.帕瑞昔布鈉在婦科腹腔鏡手術(shù)中超前鎮(zhèn)痛效果［J］.江蘇醫(yī)藥，2012，38（10）：1226－1228.

［8］陳寶軍，李淑萍.帕瑞昔布鈉用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果觀察［J］.河北醫(yī)藥，2012，34（17）：2652－2653.

［9］V DAHL，U J SPRENG，M WAAGE，et al.Short stay and less pain after ambulatory anterior cruciate ligament（ACL）repair：COX－2inhibitor versus glucocorticoid versus both combined［J］.Acta Anaeslhesiol Scand，2012，56（1）：95－101.

［10］Mucino－Ortega E，Galindo－Suarez RM，Diaz－Ponce H，et al.Economic analysis of parecoxib in the management of postsurgical pain in gynecology［J］.Ginecol Obstet Mex，2012，80（11）：685－693.

［11］Shuying L.Xiao W.Peng L.et al.Preoperative intravenous parecoxib reduces length of stay on ambulatory laparoscopic cholecystectomy［J］.Int J Surg，2014，12（5）：464－468.

［12］孫立新，張彥平，侯念果，等.帕瑞昔布鈉對肺癌根治術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響［J］.臨床麻醉學(xué)雜志，2012，28（12）：1204－1206.

［13］何鞠穎，曹蓉，彰寧.帕瑞昔布鈉用于腹腔鏡下宮外孕手術(shù)全麻誘導(dǎo)的臨床觀察［J］.西部醫(yī)學(xué)，2014，05：579－581＋584.