恩替卡韋與阿德福韋酯序貫方案對(duì)干擾素治療無(wú)應(yīng)答伴有肝臟損傷慢性乙型病毒性肝炎患者的影響

常 虹

恩替卡韋與阿德福韋酯序貫方案對(duì)干擾素治療無(wú)應(yīng)答伴有肝臟損傷慢性乙型病毒性肝炎患者的影響

常 虹

目的 探討恩替卡韋與阿德福韋酯序貫方案對(duì)干擾素治療無(wú)應(yīng)答伴肝臟損傷慢性乙型病毒性肝炎患者的效果。方法 選取2012年6月至2013年12月錦州市傳染病醫(yī)院收治的96例干擾素治療無(wú)應(yīng)答伴有肝臟損傷的慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組、B組、C組，各32例。A組患者口服替比夫定，B組患者空腹口服恩替卡韋，C組采用恩替卡韋與阿德福韋酯聯(lián)合治療，比較3組患者的HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后12周、24周，C組患者HBV-DNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)率均明顯高于A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；C組患者不良反應(yīng)發(fā)病率明顯低于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 采用恩替卡韋與阿德福韋酯序貫方案治療慢性無(wú)應(yīng)答乙型病毒性肝炎，具有抗病毒效果好、較強(qiáng)抑制HBV DNA復(fù)制的作用，副作用少，可成為臨床首選的治療方案。

慢性乙型病毒性肝炎；恩替卡韋；阿德福韋酯；干擾素

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年6月至2013年12月我院收治的96例干擾素治療無(wú)應(yīng)答伴有肝臟損傷的慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對(duì)象，其中男50例，女46例，年齡19～63歲，平均（32±5）歲，病程3～19年。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A組、B組、C組，各32例。A組患者中，男17例，女15例，年齡19～61歲，平均（30±5）歲，病程3～17年；B組患者中，男14例，女18例，年齡20～63歲，平均（31±5）歲，病程5～18年；C組患者中，男15例，女17例，年齡21～64歲，平均（33±6）歲，病程4～19年。3組患者性別、年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 A組患者口服替比夫定0.6 g/次，1次/d；B組患者空腹口服恩替卡韋0.5 mg/次，1次/d；C組患者口服恩替卡韋（0.5 mg/次）和阿德福韋酯（10 mg/次），1次/d。3組患者均治療12、24周后，空腹抽取適量靜脈血檢測(cè)血清HBV-DNA及HBeAg含量，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較 治療后12、24周，C組患者HBV-DNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)率均明顯高于A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1　3組患者HBV-DNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較［例（%）］

2.2不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療24周后，A組患者頭痛8例，腹部不適9例，不良反應(yīng)發(fā)生率為53.1%（17/32）；B組頭痛4例，腹部不適4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%（8/32）；C組頭痛3例，腹部不適2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%（5/32）；C組患者不良反應(yīng)發(fā)病率明顯低于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎病程較長(zhǎng)，選用強(qiáng)效、安全性高的抗病毒藥物可延緩其向肝癌發(fā)展［2］。干擾素是一種高效的廣譜抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能的多肽物質(zhì)，主要借助細(xì)胞表面受體作用促使細(xì)胞形成抗病毒蛋白，有效抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制并達(dá)到免疫調(diào)節(jié)的效果。核苷酸似物能有效抑制病毒及細(xì)胞DNA、RNA聚合酶活性，在一定程度上可阻止其DNA、RNA合成，及時(shí)抑制病毒復(fù)制。干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎可有效抑制病毒復(fù)制，誘導(dǎo)細(xì)胞形成干擾素效應(yīng)。干擾素在人體內(nèi)外均會(huì)達(dá)到抑制病毒復(fù)制的效果，其抗病毒機(jī)制尚不清楚，可能與患者宿主細(xì)胞代謝密切相關(guān)。

隨著抗病毒藥物的廣泛應(yīng)用，耐藥率增加成為抗病毒治療的重要問題。相關(guān)研究表明，拉米夫定治療1～4年的耐藥率分別為15%、39%、49%、67%［3］。替比夫定作為合成的胸腺嘧啶核苷類似物，是一種高度特異性抑制HBV復(fù)制左旋核苷類似物，其能有效抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶（HBVDNA聚合酶），但對(duì)人體DNA聚合酶及其他人體病毒活性并無(wú)影響，成為美國(guó)國(guó)家食品藥品管理局（FDA）唯一認(rèn)可的藥物。阿德福韋酯是單磷酸腺苷核苷類似物，在細(xì)胞激酶作用下可轉(zhuǎn)化為有活性的代謝物，發(fā)揮最佳的抗病毒作用。恩替卡韋是一種環(huán)戌酰鳥苷類似物，有極強(qiáng)的HBV-DNA多聚酶抑制作用，可抑制HBV-DNA的復(fù)制及合成，成為抗病毒效果最佳的藥物［4］，可快速抑制病毒復(fù)制，從而降低HBV-DNA載量。阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定均可出現(xiàn)不同程度的耐藥率，加之患者個(gè)體差異、病毒基因改變等因素，部分患者病癥易復(fù)發(fā)或反彈，治療效果并不理想。阿德福韋酯與恩替卡韋聯(lián)合用藥主要優(yōu)勢(shì)是：雖然單獨(dú)使用阿德福韋酯，少數(shù)患者抑制HBV復(fù)制能力不佳，但其促使恩替卡韋抑制HBV敏感性緩慢恢復(fù)，從而具備對(duì)HBV病毒株較強(qiáng)的抑制能力；有學(xué)者表明，阿德福韋酯的耐藥性不會(huì)影響恩替卡韋的治療效果［5］；恩替卡韋與阿德福韋酯可以從不同位點(diǎn)達(dá)到抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性的效果，抗病毒作用有所增強(qiáng)，從而抑制HBV復(fù)制效果。恩替卡韋具有超強(qiáng)抑制病毒和高耐藥基因屏障的保護(hù)作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后12、24周，C組患者HBV-DNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)率均明顯高于A、B組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A、B組。提示采用恩替卡韋與阿德福韋酯序貫方案治療慢性無(wú)應(yīng)答乙型病毒性肝炎患者，具有抗病毒效果好、較強(qiáng)抑制HBV DNA復(fù)制的作用，不良反應(yīng)少，成為臨床首選的治療方案。

［1］ 陳炎，陳亞蓓，陶榮芳.慢性乙型肝炎的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2011，6（6）：500-502.

［2］ 潘永平，樊曉慧，邱夢(mèng)標(biāo)，等.干擾素-γ基因多態(tài)性與干擾素治療慢性乙肝患者持久應(yīng)答的關(guān)系［J］.山東醫(yī)藥，2012，52（33）：12-14.

［3］ 李曉鶴，何清.HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者干擾素療效欠佳序貫核苷類似物治療的療效觀察［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2015，29（1）：5-7.

［4］ 徐成潤(rùn)，伍偉平.慢性乙型肝炎肝組織中PD-L1在干擾素治療中的表達(dá)［J］.肝臟，2014，13（5）：319-322，328.

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Nucleoside Analogues Sequential Plan No Response to Interferon Treatment of Chronic Hepatitis B with Liver Damage

Chang Hong

Objective To investigate entecavir and adefovir sequential program of interferon therapy without liver damage in patients with chronic hepatitis B associated with the effect of the response.Methods From December 2013 to June 2012，96 cases of chronic hepatitis B patients treated with interferon in the treatment of infectious diseases in Jinzhou city were selected as the research object.According to the random number table method，the patients were divided into A group，B group，C group and 32 cases in each group.Oral telbivudine in group A and group B patients fasting oral Tu entecavir，and group C with entecavir combination therapy of entecavir and adefovir dipivoxil，were compared in the three groups of HBV-DNA，HBeAg negative conversion rate and adverse reaction incidence.Results After 12 weeks，24 weeks，the HBV-DNA and HBeAg negative conversion rates of C group were significantly higher than those in A group and B group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；the incidence of adverse reactions in C group was significantly lower than that in A and B groups，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The grace of entecavir and adefovir sequential regimen treatment chronic no response to hepatitis B virus and has the advantages of good antiviral effect，strong inhibition of HBV DNA replication and side effects less，become the preferred clinical treatment scheme.

Chronic hepatitis B virus；Entecavir；Adefovir dipivoxil；Interferon慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染呈全球性流行趨勢(shì)，全球約20億人曾感染HBV，約3.5億人發(fā)展為慢性感染。2006年流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，我國(guó)HBV感染率較高，1～59歲人群表面抗原攜帶率為7.2%［1］。HBV是嚴(yán)重威脅人類健康的公共衛(wèi)生問題，慢性乙型病毒性肝炎病程長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作并逐漸加重，目前尚無(wú)徹底治愈的藥物，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換是慢性乙型病毒性肝炎患者抗病毒治療的療效目標(biāo)，如何提升療效、降低病毒變異、減少藥物毒副作用是臨床研究的主要內(nèi)容。本研究就恩替卡韋與阿德福韋酯序貫方案對(duì)干擾素治療無(wú)應(yīng)答伴肝臟損傷慢性乙型病毒性肝炎患者的效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

R512.6+2

A

1673-5846（2015）12-0043-03

錦州市傳染病醫(yī)院，遼寧錦州 121017