多西他賽與順鉑在同期放射治療老年食管癌中的臨床療效觀察

劉 黎　周 強(qiáng)　張 匠　毛 英　蒲高翔　駱 雯

（遂寧市中心醫(yī)院腫瘤科，四川 遂寧 629000）

多西他賽與順鉑在同期放射治療老年食管癌中的臨床療效觀察

劉 黎周 強(qiáng)張 匠毛 英蒲高翔駱 雯

（遂寧市中心醫(yī)院腫瘤科，四川 遂寧 629000）

目的 觀察多西他賽與順鉑在放射療治療中晚期食管癌的療效及不良反應(yīng)。方法 將70例老年食管癌患者隨機(jī)分為兩組。多西他賽組35例放射治療聯(lián)合多西他賽增敏治療，順鉑組35例采用放射療聯(lián)合順鉑增敏治療。比較觀察2組的療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 多西他賽組和順鉑組完全緩解率分別為37.1%、34.2%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩年總生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組不良反應(yīng)中惡心、嘔吐方面多西他賽組好于順鉑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 放射治療聯(lián)合多西他賽增敏治療與順鉑增敏治療療效相近，且不增加不良反應(yīng)。

放射治療；多西他賽；順鉑；食管癌

食管癌是常見腫瘤之一，特別在一些老年患者，因?yàn)椴糠掷夏昊颊咝姆喂δ懿疃荒苣褪苁中g(shù)，放射治療是食管癌的重要手段之一。70%～80%的食管癌患者治療失敗是因?yàn)榫植繌?fù)發(fā)［1］。部分老年患者不能耐受同期放化療，但通過一種化療藥物低劑量增敏可以提高放射治療效果。我們從2010年1月至2012年6月，分別采用放射治療加多西他賽以及放射治療聯(lián)合順鉑治療70例年齡在70歲以上的中晚期老年食管癌患者，進(jìn)行比較分析，了解順鉑與多西他賽在聯(lián)合放射治療食管癌的作用的差異。

1　資料與方法

1.1臨床資料：70例老年食管癌患者，治療前均經(jīng)食管增強(qiáng)CT檢查，食管鏡取活組織病理證實(shí)為食管鱗狀細(xì)胞癌，通過腔內(nèi)超聲檢查后分期在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者，病變長度3～7 cm。隨機(jī)分為兩組，一組在放射治療同時(shí)聯(lián)合多西他賽每周放療增敏（以下稱為：多西他賽組），另一組放射治療聯(lián)合順鉑每周放療增敏（以下稱為：順鉑組），70例患者中男47例，女23例；年齡70～78歲，平均年齡73.8歲；ECOGPS評(píng)分0～2分；均無放、化療禁忌證的初治患者（表1）。

表1　食管癌患者臨床資料比較

1.2放射治療方法：采用Varian600C 6 MV直線加速器進(jìn)行三維適形放療?；颊卟捎皿w膜固定，塑形后在SIM-CT定位連續(xù)掃描，在Pinnacle 8.0三維治療計(jì)劃系統(tǒng)進(jìn)行靶區(qū)勾畫，正常器官勾畫包括肺、脊髓、心臟，計(jì)劃設(shè)計(jì)時(shí)盡量避免對(duì)這些器官的照射。臨床靶體積（CTV）在腫瘤體積（GTV）基礎(chǔ)上，上下外放3～4 cm，前后左右各外放0.5～1.0 cm；計(jì)劃靶體積（PTV）在CTV基礎(chǔ)上再外放0.5 cm。根據(jù)靶體積大小和位置，確定照射野角度及治療劑量，采用常規(guī)分割三維適形放療。選用3～6個(gè)共面照射野，分割方式每次200 cGy，放射治療劑量范圍為6000～6600 cGy。放射治療兩組的治療方法及劑量一致。根治性放射治療劑量限制是全肺V20＜30%。脊髓劑量低于4500 cGy，心臟應(yīng)保1/3體積低于5000 cGy。

1.3藥物治療：多西他賽組為放射治療加多西他賽25 mg/m2每周給藥，共6周。順鉑組為在放射治療的同時(shí)加順鉑25 mg/m2，共6周。每周查血常規(guī)1次，每2周查肝功能、腎功能、心電圖、食管吞鋇攝片。

1.4療效與不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)食管癌放療后近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］，近期療效分為，完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，食管X線片邊緣光滑，鋇劑通過順利，但管壁可稍強(qiáng)直，管腔無狹窄或略狹窄，黏膜基本恢復(fù)正常，CT提示食管厚度≤1.2 cm。部分緩解（PR）：腫瘤病變大部分消失，無明顯的扭曲或成角，無向腔外的潰瘍，鋇劑通過尚順利，但邊緣欠光滑，有小的充盈缺損及（或）小龕影，或邊緣雖光滑，但管腔有明顯狹窄或CT提示食管厚度＞1.2 cm；無緩解（NR）：放療結(jié)束時(shí)病變有殘留或看不出病變有明顯的好轉(zhuǎn)，管壁仍有明顯的充盈缺損及龕影或狹窄加重，且CT掃描提示食管厚度無明顯變化。不良反應(yīng)按CTC毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，利用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，總生存率使用Kaplan-meier法進(jìn)行比較，并繪制生存曲線。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2　結(jié) 果

2.1短期療效：治療結(jié)束后2個(gè)月回院復(fù)查，通過食管鋇劑造影、食管增強(qiáng)CT掃描、胃鏡進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。多西他賽組和順鉑組的CR率分別為37.1%、34.2%。兩組的有效率（CR+PR）分別為100.0%、97.1%。兩組有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組食管癌患者的近期療效比較

2.2總生存率：兩組患者兩年的總生存率分別多西他賽組為48.6%，順鉑組為42.9%。（統(tǒng)計(jì)值為0.591，P＞0.05），兩組的總生存期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖1。

圖1　兩組食管癌患者生存曲線（1組：多西他賽組；2組：順鉑組。生存時(shí)間單位：月）

2.3不良反應(yīng)：所有患者的肝、腎功能及心電圖未發(fā)現(xiàn)明顯變化。多西他賽組：白細(xì)胞減少11例（31.4%）；血小板減少8例（22.85%）；惡心伴嘔吐6例（17.14%）；放射性食管炎30例（85.7%）；放射性肺炎17例（48.5%）。順鉑組：白細(xì)胞減少14例（40.0%）；血小板減少12例（34.2%）；惡心伴嘔吐18例（51.4%）；放射性食管炎28例（80.0%）；放射性肺炎20例（57.1%）。兩組不良反應(yīng)比較，白細(xì)胞減少、血小板減少、放射性食管炎、放射性肺炎方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在惡心、嘔吐方面觀察發(fā)現(xiàn)多西他賽組6例，順鉑組18例（P＜0.05）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3　兩組食管癌患者不良反應(yīng)比較（n，%）

3　討 論

放療是老年食管癌患者的重要治療手段之一，而大部分老年食管癌患者確診時(shí)已為中晚期，且常因體質(zhì)差、合并癥較多無法手術(shù)，以往僅予姑息性放射治療，以緩解食管梗阻、改善進(jìn)食困難、減輕疼痛等癥狀，療效較差。Iwama等［3］在食管癌治療分析比較發(fā)現(xiàn)：在有效率、2年生存率、中位生存時(shí)間方面，同步化放療較手術(shù)無明顯差別。Wang R等［4］認(rèn)為居部未控、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移是食管癌放療后失敗的主要原因。與單純放療相比，同步放化療可明顯延長生存期，提高局控率。

放射治療聯(lián)合化療與單純放療相比，明顯增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率，包括骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎、惡心、嘔吐等。順鉑在提高治療效果的同時(shí)也是不良反應(yīng)增加的主要原因［1］。因此，需要尋找更有效，毒性更低的藥物。多西他賽的作用機(jī)制主要在微管，其能加快微管蛋白聚合成微管的速度并延緩微管的解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性的微管束，從而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖。在體外的細(xì)胞試驗(yàn)中，多西他賽可以提高多種腫瘤細(xì)胞系的反射敏感性［5］。在體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)中，多西他賽也明顯提高腫瘤的放射敏感性放療，主要機(jī)制是乏氧細(xì)胞的再氧合，使腫瘤細(xì)胞停留在G2/M期［6］。Tawfik HA等［7］在肺癌的同期放化療中使用多西他賽25 mg/m2、順鉑20 mg/m2每周給藥，共6周，同時(shí)肺部腫瘤放療劑量為6000 cGy/30 f，觀察發(fā)現(xiàn)多西他賽25 mg/m2每周給藥是安全可行的。Kushida T等［8］使用在食管癌術(shù)前同期放化療中對(duì)多西他賽與順鉑加氟尿嘧啶進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，療效相似，遠(yuǎn)期生存率優(yōu)于順鉑加氟尿嘧啶組的患者。

本臨床觀察中結(jié)果顯示，在短期效果中多西他賽組與順鉑組有效率分別為100.00%、97.1%，雖然多西他賽組有效率略高于順鉑組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在遠(yuǎn)期療效方面，2年的總生存率比較P＞0.05，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明在遠(yuǎn)期療效兩種藥物療效相近。食管癌的放射治療主要不良反應(yīng)是骨髓抑制、惡心、嘔吐、放射性肺炎、放射性食管炎。該臨床觀察中放射性食管炎發(fā)生率較高，兩組的發(fā)生率分別為多西他賽組30例（85.7%），順鉑組28例（80.0%），（P＞0.05）。放射性食管炎是食管癌放療中主要的不良反應(yīng)，Seung等［9］報(bào)道食管癌的同期放、化療中放射性食管炎的發(fā)生率2級(jí)和3級(jí)分別為89%和39%。Vidal Casariego等［10］報(bào)道口服谷氨酰胺可以減輕急性放射性食管炎的癥狀，降低放射性食管炎的損害，減少放射治療患者的體質(zhì)量的丟失。兩種藥物在放射性食管炎、放射性肺炎以及骨髓抑制方面的不良反應(yīng)相近，P＞0.05差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。只是在惡心、嘔吐方面，順鉑組不良反應(yīng)明顯高于多西他賽組，分別為51.4%和17.1%，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明多西他賽在放射治療食管癌不良反應(yīng)中的在惡心嘔吐方面低于順鉑，其他不良反應(yīng)相似。

根據(jù)本臨床觀察中，多西他賽完全可以替代順鉑作為老年食管癌患者放療增敏的藥物，因?yàn)閺慕诩斑h(yuǎn)期療效，二者相似，不良反應(yīng)方面惡心、嘔吐的患者順鉑組明顯高于多西他賽組。對(duì)于老年患者來說，多西他賽作為放療增敏的藥物可能更易被接受。

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Clinical Observation of Radiotherapy Combined with Docetaxel or Cisplatin in the Treatment of Advanced Esophageal Carcinoma

LIU Li， ZHOU Qiang， ZHANG Jiang， MAO Ying， PU Gao-xiang， LUO Wen
（Department of Oncology， Suining Central Hospital， Suining 629000， China）

Objective To explore the efficacy and toxicities of radiotherapy combined with docetaxel or cisplatin in the treatment of advanced esophageal carcinoma. Methods Seventy cases of esophageal carcinoma were randomly divided into two groups: 35 cases of a group received radiotherapy weekly docetaxel， 35 cases of the another group received radiotherapy combined with weekly cisplatin. After treatment， the efficacy and toxicities of the two groups were observed comparatively. Results There was no significant difference in the short-term response rate and 2-year survival rates between two groups（P＞0.05）. There was no significant difference in the incidence of myelosuppression， radiation-induced esophagitis and radiation-induced pneumonia between the two groups. The incidences of nausea， vomiting was significantly lower in the docetaxel group than in the cisplatin group. Conclusion Radiotherapy combined with docetaxel is effective and well-tolerated in patients with locally advanced esophageal carcinoma.

Radiotherapy； Docetaxel； Cisplatin； Esophageal cancer

R735.1

B

1671-8194（2015）20-0001-03