依帕司他對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者足底感覺閾值的影響

馬衛(wèi)東

（北京市順義區(qū)醫(yī)院，北京101300）

依帕司他對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者足底感覺閾值的影響

馬衛(wèi)東

（北京市順義區(qū)醫(yī)院，北京101300）

目的探討依帕司他對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者足底感覺閾值（VPT）的影響。方法將116例患者隨機分為對照組和觀察組，各58例。對照組患者采用甲鈷胺注射液治療，觀察組患者采用依帕司他治療。結(jié)果觀察組治療總有效率為72.41%，顯著高于對照組的53.45%（P＜0.05）；兩組患者治療后雙側(cè)肢體VPT較前均明顯下降，且觀察組較對照組下降顯著（P＜0.05）；治療后，兩組患者除正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度較治療前無明顯改善外，其余神經(jīng)電生理指標均較治療前顯著改善（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論依帕司他能顯著改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的自覺癥狀，同時可有效、安全地改善足底感覺閾值。

依帕司他；糖尿??；周圍神經(jīng)病變；足底感覺閾值

下肢對稱性感覺障礙是糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）早期較典型的癥狀，之后逐漸向雙上肢等部位擴展，故客觀、準確地評價下肢感覺障礙的程度是診斷DPN及評價其發(fā)展程度的重要指標［1］。依帕司他為醛糖還原酶抑制劑，可抑制與DPN發(fā)病機制相關(guān)的多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用［2］。筆者觀察了依帕司他對DPN患者足底感覺閾值的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我科2013年5月至2014年8月收治的DPN患者116例。納入標準［3］：有肢體感覺神經(jīng)或運動神經(jīng)受累癥狀；膝反射、跟腱反射減弱或消失；神經(jīng)電生理檢查顯示下肢運動傳導(dǎo)速度（MCV）＜45 m/s，感覺傳導(dǎo)速度（SCV）＜40m/s。排除標準：脊柱損傷等其他原因引起的神經(jīng)功能障礙；巨幼細胞性貧血；合并嚴重心、腦、肝、腎等重要臟器功能不全；藥物過敏史；孕婦及哺乳期婦女。所有患者均簽署知情同意書，試驗內(nèi)容上報醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。按隨機數(shù)字表法將116例患者分為對照組和觀察組，各58例。對照組中，男31例，女27例；年齡39～65歲，平均（53.33±10.31）歲。觀察組中，男29例，女29例；年齡43～68歲，平均（55.34±9.58）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

所有入組患者均制訂個體化降糖方案調(diào)整血糖水平。對照組患者給予甲鈷胺注射液（江蘇四環(huán)生物制藥有限公司，國藥準字H20056653，規(guī)格為每支1mL∶0.5mg）0.5mg，肌肉注射，1次/日。觀察組患者給予依帕司他（揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準字H20040012，規(guī)格為每片50mg）50mg，口服，3次/日，飯前服用。

1.3觀察指標及療效判定標準

觀察患者治療前后足底震動感覺閾值（VPT），患者靜息狀態(tài)下取仰臥位，使用北京東方明龍科技有限公司生產(chǎn)的VPT-Ⅰ型震動感覺閾值檢測儀進行測量，將探頭垂直放于雙足第一跖骨關(guān)節(jié)頭，逐漸增加振動幅度，直到患者能感覺到振動，此時儀器讀數(shù)即為VPT，左右肢體各測量3次取平均值。同時，觀察患者治療前后雙側(cè)下肢正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)的感覺和運動傳導(dǎo)速率變化情況，結(jié)合患者自覺癥狀及VPT改善情況評價療效。顯著進步：自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，治療后VPT較前下降不低于30%；進步：自覺癥狀有所好轉(zhuǎn)，治療后VPT較前下降15%～30%；顯效：自覺癥狀有所好轉(zhuǎn)，治療后VPT較前下降低于15%；無效：自覺癥狀無明顯改善，治療后VPT較前無明顯變化或上升。總有效=顯著進步+進步。觀察治療過程中藥品不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。兩組患者治療過程中均未觀察到藥品相關(guān)不良事件發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，組間未見明顯差異。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=58］

表2　兩組患者VPT比較（±s，V，n=58）

表2　兩組患者VPT比較（±s，V，n=58）

注：與本組治療前相比，△P＜0.05；與對照組治療后相比，*P＜0.05。下表同。

左側(cè)足底右側(cè)足底組別對照組觀察組治療前20.84±3.56 20.79±4.15治療后17.33±5.59△14.85±4.82△*治療前20.74±3.16 20.51±4.27治療后17.26±4.87△14.53±3.93△*

表3　兩組患者雙下肢神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速率比較（±s，m/s，n=58）

表3　兩組患者雙下肢神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速率比較（±s，m/s，n=58）

注：與本組治療前相比，△P＜0.05。表4同。

正中神經(jīng)尺神經(jīng)脛神經(jīng)組別對照組觀察組治療前46.57±5.03 46.87±4.80治療后47.03±4.43 46.33±4.91治療前43.87±6.43 44.01±5.76治療后48.23±5.43△47.98±4.91△治療前42.23±5.54 42.08±4.18治療后45.83±4.27△46.04±5.33△

3　討論

DPN由于起病隱匿，早期癥狀不明顯，往往不能及時發(fā)現(xiàn)并進行治療，造成神經(jīng)病變逐漸加重，保護性感覺逐漸喪失，甚至出現(xiàn)糖尿病足，嚴重影響患者的生活質(zhì)量［4］。目前，關(guān)于DPN的發(fā)病機制暫不十分明確，考慮與多元醇旁路的激活、非酶促糖基化產(chǎn)物的沉積、局部血流微循環(huán)障礙、脂代謝紊亂及神經(jīng)營養(yǎng)因子的缺乏等多種因素共同參與有關(guān)。其中，多元醇旁路的激活是目前認為DPN發(fā)病中較重要的一個因素。糖尿病患者由于糖代謝障礙，大量葡萄糖被轉(zhuǎn)化為山梨醇和果糖，而神經(jīng)組織不能代謝上述物質(zhì)而造成堆積，繼而造成周圍神經(jīng)水腫、脫髓鞘，甚至壞死［5］。目前評價DNP的方法較多，如音叉、尼龍絲、痛溫儀等［6］，這些方法雖簡便、無創(chuàng)，但對評價神經(jīng)病變的客觀性和敏感性不足。VPT是一種簡單、無創(chuàng)、精確量化的檢測方法，檢測振動閾值能很強地預(yù)測不同年齡段和病程糖尿病足潰瘍的發(fā)生［7］。

表4　兩組患者雙下肢神經(jīng)運動傳導(dǎo)速率比較（±s，n=58）

表4　兩組患者雙下肢神經(jīng)運動傳導(dǎo)速率比較（±s，n=58）

正中神經(jīng)尺神經(jīng)脛神經(jīng)組別對照組觀察組治療前48.98±3.36 49.05±4.11治療后52.54±4.71△53.15±4.26△治療前48.33±5.11 48.41±5.37治療后53.23±4.28△53.09±4.93△治療前45.26±5.61 45.64±5.05治療后48.74±4.35△49.21±5.06△

甲鈷胺是較經(jīng)典的營養(yǎng)神經(jīng)用藥，是一種內(nèi)源性B族維生素，參與一碳單位循環(huán)，能促進受損神經(jīng)組織髓鞘等修復(fù)，也是DPN常用藥物。依帕司他是新型醛糖還原酶抑制劑，可通過抑制醛糖還原酶的活性，減少山梨醇和果糖在周圍神經(jīng)組織的沉積，有效地改善DPN［8］。此外，依帕司他能增加有髓神經(jīng)纖維密度、神經(jīng)髓鞘厚度、軸突面積、軸突圓柱率，還能改善神經(jīng)血供，使神經(jīng)組織中肌醇含量回升，從而有效改善神經(jīng)傳導(dǎo)速率［9］，對預(yù)防和改善糖尿病DPN具有一定效果。

本研究結(jié)果顯示，依帕司他能顯著改變DPN患者的臨床癥狀，延緩神經(jīng)病變的發(fā)展。盡管兩組患者治療后雙側(cè)足底VPT較前均有明顯改善，但觀察組改善更明顯，表明依帕司他對糖尿病末梢神經(jīng)病變的療效確切。兩組患者均能顯著改善下肢神經(jīng)的感覺和運動傳導(dǎo)，但組間比較無明顯差異。分析原因，系電生理檢測對象主要為大的有髓纖維，而對于和痛覺及植物神經(jīng)病變有關(guān)的小纖維病變并不能檢測出來，而在糖尿病早期往往以小纖維受累為主［10］，故單純依靠電生理指標評價糖尿病DPN患者病變程度缺乏一定的敏感性。此外，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示依帕司他安全性良好。

綜上所述，依帕司他能顯著改善糖尿病DPN患者的自覺癥狀，同時能有效、安全地改善患者的足底VPT，但藥物聯(lián)用的作用機制和長期作用仍值得進一步探討。

［1］張云茜，許虹.糖尿病周圍神經(jīng)病的電生理診斷研究進展［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25（1）：73-74.

［2］周琳，高方，薛耀明，等.依帕司他對糖尿病性胃輕癱和自主神經(jīng)病變的影響［J］.中國新藥與臨床雜志，2007，26（2）：134-137.

［3］中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會肌電圖與臨床神經(jīng)電生理學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)肌肉病學(xué)組.糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識［J］.中華神經(jīng)科雜志，2013，46（11）：787-789.

［4］劉效巍，王洪志，許晶，等.定量感覺檢查聯(lián)合交感皮膚反應(yīng)對早期糖尿病周圍神經(jīng)病診斷的價值［J］.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，32（5）：551-554.

［5］孫紅亮.依達拉奉聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病30例［J］.中國藥業(yè)，2013，22（1）：58-59.

［6］李晶玉，王紅艷，李威.皮膚交感反射與神經(jīng)傳導(dǎo)速度在2型糖尿病周圍神經(jīng)病中的診斷意義［J］.中國老年學(xué)雜志，2010，30（8）：1 139-1 140.

［7］張云茜，許虹，程映秋，等.聯(lián)合多項神經(jīng)電生理檢查對早期診斷糖尿病周圍神經(jīng)病的價值分析［J］.中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2013，35（5）：351-355.

［8］高明松，彭聰，譚炎炎.依帕司他聯(lián)合甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者震動感覺閾值的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（3）：408-409.

［9］王芳，洪權(quán)，劉皈陽.依帕司他對高糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮損傷的保護作用［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，32（7）：940-943.

［10］徐迎勝，鄭菊陽，張朔，等.糖尿病周圍神經(jīng)病的小纖維損害［J］.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2008，34（10）：591-593.

Effect of Epalrestat on Plantar Sensory Threshold in Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy

Ma Weidong
（Shunyi District Hospital of Beijing，Beijing，China 101300）

Objective To investigate the effect of epalrestat on plantar sensory threshold in patients with diabetic peripheral neuropathy（DPN）.M ethods Totally 116 patients were randomly divided into the control group and the observation group，58 cases in each group.The control group used mecobalamin injection treatment；the observation group used epalrestat treatmnet.Results The total effective rate of the observation group was 72.41%，which was significantly higher than 53.45%of the control group（P＜0.05）.After treatment，the bilateral limb VPT of the two groups decreased significantly，and the observation group decreased more than the control group（P＜0.05）；after treatment，except for the median nerve sensory conduction velocity which had no significant difference，the other neural electrophysiological indexes of the two groups was significantly improved（P＜0.05），and the improvement degree between the two groups had no significant difference（P＞0.05）.The occurrence rate of adverse reactions in the two groups had no significant difference（P＞0.05）.Conclusion Epalrestat can significantly improve DPN symptoms，and effectively and safely improve plantar sensation threshold of the patients.

epalrestat；diabetes；peripheral neuropathy；plantar sensation threshold

R969.4；R971

A

1006-4931（2015）18-0043-03

2015-02-05）