病毒性腦炎患兒腦脊液中IL－6和TNF－α水平測(cè)定及診斷價(jià)值

劉奇峰

河南商丘市第一人民醫(yī)院兒二科 商丘 476100

病毒性腦炎是兒童常見(jiàn)的病毒引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，具有高致殘性和致死性，對(duì)兒童健康造成了嚴(yán)重危害［1］。白 介 素－6（interleukin－6，IL－6）、腫 瘤 壞 死 因 子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）都屬于炎性細(xì)胞因子，在免疫性疾病、休克、惡性腫瘤、感染性疾病等病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用［2］。研究［3］證實(shí)，炎癥反應(yīng)在病毒性腦炎進(jìn)展過(guò)程中具有重要作用。作者采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELLISA）檢測(cè)病毒性腦炎患兒腦脊液中IL－6和TNF－α的水平，并分析兩者在該病診斷中的輔助價(jià)值，以期尋找到更好的病毒性腦炎的確診和預(yù)后評(píng)估方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013－01—2014－01我院兒科收治的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］的病毒性腦炎患兒73例，男39例，女34例；年齡4個(gè)月～13歲，中位年齡5.8歲；根據(jù)文獻(xiàn)［5］報(bào)道的分型標(biāo)準(zhǔn)，輕型病毒性腦炎組41例，重型病毒性腦炎組32例。選擇我院同期收治的采用腰麻條件下行腹部手術(shù)的患兒30例為對(duì)照組，男17例，女13例；年齡6個(gè)月～13歲，中位年齡6.2歲；排除神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤。3組患兒的性別、年齡比較差異無(wú)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的同意，且患兒及其家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 各組患兒腦脊液中IL－6和TNF－α水平檢測(cè) 輕型、重型病毒性腦炎患兒于入院得到確診后通過(guò)腰穿抽取腦脊液3 mL，對(duì)照組患兒同樣通過(guò)腰穿抽取腦脊液3 mL，所有腦脊液標(biāo)本均于低溫（4 ℃）條件下以4 500r／min的速度離心10 min，然后取上清液，按照試劑說(shuō)明書(shū)上的操作步驟，采用ELISA 法檢測(cè)腦脊液中IL－6和TNF－α水平，IL－6和TNF－α抗體以及兩者的ELISA 試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物工程有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，輕型、重型病毒性腦炎患兒及對(duì)照組患兒腦脊液中IL－6和TNF－α水平比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD－t檢驗(yàn)；輕型、重型病毒性腦炎患兒血清中MMP－2和MMP－9水平相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法，以α＝0.05 為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 各組患兒腦脊液中IL－6和TNF－α水平比較 輕型、重型病毒性腦炎組腦脊液中IL－6 和TNF－α水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜0.05）；重型病毒性腦炎組腦脊液中IL－6和TNF－α水平高于輕型病毒性腦炎組（P 均＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組患兒腦脊液中IL－6和TNF－α水平比較

2.2 病毒性腦炎患兒腦脊液中IL－6和TNF－α水平的相關(guān)性 輕型、重型病毒性腦炎患兒腦脊液中IL－6和TNF－α水平均呈正相關(guān)關(guān)系（r＝0.389、0.531，P＜0.05）。

3 討論

病毒性腦炎屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，多發(fā)于兒童，由于其較高的致殘率和致死率，引起了廣大醫(yī)生和科研工作者的重視。目前關(guān)于病毒性腦炎的機(jī)制研究［6－7］發(fā)現(xiàn)，病毒性腦炎的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但是病毒對(duì)機(jī)體的直接侵害和炎性細(xì)胞因子誘發(fā)的免疫炎癥反應(yīng)在其發(fā)病過(guò)程中具有重要作用。炎性細(xì)胞因子具有較高的生物學(xué)活性，正常情況下低水平的炎性細(xì)胞因子對(duì)機(jī)體的正常免疫功能具有維持作用，且部分細(xì)胞因子發(fā)揮了傳遞信號(hào)的作用，而一旦機(jī)體受到侵犯，炎性細(xì)胞因子則異常表達(dá)，在免疫防御的同時(shí)也會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定損傷［8］。

IL－6是炎性細(xì)胞因子的一種，主要由T 淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及單核－巨噬細(xì)胞分泌，具有多種生物學(xué)功能，正常情況下IL－6能夠調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞增殖分化、造血干細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞的分化，在病毒性腦炎患兒體內(nèi)IL－6異常高表達(dá)，廣泛參與了炎癥反應(yīng)的過(guò)程，且具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)防御機(jī)制的功能。TNF－α是由單核－巨噬細(xì)胞分泌合成的一種炎性細(xì)胞因子，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)則主要來(lái)源于腦星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，同樣具有生物學(xué)行為的多樣性，當(dāng)病毒透過(guò)血腦屏障侵犯腦組織時(shí)，腦組織在病毒直接刺激和炎性因子的作用下，高水平表達(dá)TNF－α，進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的進(jìn)展［8］。本文結(jié)果提示，IL－6和TNF－α在病毒性腦炎患兒體內(nèi)的表達(dá)水平可能與該病的嚴(yán)重程度有關(guān)。輕型、重型病毒性腦炎患兒腦脊液中IL－6和TNF－α水平均呈正相關(guān)關(guān)系，提示在病毒性腦炎的疾病進(jìn)展過(guò)程中，IL－6和TNF－α可能協(xié)同促進(jìn)炎癥反應(yīng)的進(jìn)展。

綜上所述，病毒性腦炎患兒腦脊液中IL－6和TNF－α水平異常升高，且與疾病的嚴(yán)重程度關(guān)系密切，聯(lián)合檢測(cè)患兒腦脊液中IL－6和TNF－α水平有助于病毒性腦炎的臨床診斷和預(yù)后評(píng)估。

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