阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察

邵煥霞 詹合琴

新鄉(xiāng)醫(yī)學院藥學院 新鄉(xiāng) 453003

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）是頸動脈或椎基底動脈系統(tǒng)發(fā)生短暫性血液供應不足，引起一過性腦缺血缺氧，從而導致突發(fā)的、短暫性、可逆性神經(jīng)功能障礙［1］。我院于2008－01—2014－01應用阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療TIA 患者100例，取得良好療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標準：所有入組的患者均符合全國第4屆腦血管病會議制定的TIA 診斷標準，并行頭顱CT 或MR以排除腦出血和腦梗死。所有入組的患者及家屬均簽署了知情同意書，并報醫(yī)院倫理委員會備案。排除標準：（1）對阿司匹林或阿托伐他汀過敏者；（2）CT 或MR 證實有腦部器質(zhì)性疾病改變，導致神經(jīng)功能障礙者；（3）長期服用免疫抑制或炎癥抑制者；（4）有溶血或凝血功能障礙者；（5）有明顯的心或肝或腎功能不全者。選取我院2008－01—2014－01符合入組標準的TIA患者100例，隨機分成阿司匹林組（A 組）和阿司匹林聯(lián)合阿托伐 他 汀 組（B 組），每 組50 例。A 組 男28 例，女22例；年齡40～85歲，平均（61.25±15.17）歲；臨床分類：頸內(nèi)動脈系統(tǒng)TIA患者41例，椎基底動脈系統(tǒng)TIA 患者4例，分類不明5 例。B 組 男32 例，女18 例；年 齡39～81 歲，平 均（59.27±10.35）歲；臨床分類：頸內(nèi)動脈系統(tǒng)TIA 患者37例，椎基底動脈系統(tǒng)TIA患者7例，分類不明6例。2組性別、年齡、臨床分類相比差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 A 組：在控制基礎疾病的基礎上，按指南予阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司）100mg，口服，1次／d，持續(xù)用藥1a。B組：在A 組的基礎上加用阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司）20mg，口服，1次／d，持續(xù)用藥1a。2組病人分別于治療前、治療后12個月返院抽血檢查血常規(guī)、血脂三項、凝血常規(guī)、頸動脈彩超和記錄臨床不良事件的發(fā)生，臨床隨訪12個月。

1.3 療效評價

1.3.1 頸動脈超聲檢查：所有入組的患者采用超聲診斷儀（美國PHILIPS彩超iu22）對頸動脈進行彩超檢查。分別記錄動脈粥樣硬化強回聲斑塊數(shù)、低回聲斑塊數(shù)和斑塊總數(shù)。判斷強回聲斑塊為穩(wěn)定性，低回聲斑塊為不穩(wěn)定性。

1.3.2 血液相關指標：空腹狀態(tài)下，抽取患者靜脈血分別行血常規(guī)、血脂三項和凝血常規(guī)檢測，包括血小板（PLT）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）和凝血酶原時間（PT）。1.3.3 隨訪：隨訪12個月，記錄2組患者發(fā)生缺血性腦血管病的發(fā)生情況和藥物不良事件的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以ˉx±s表示，比較t檢驗。等級和計數(shù)資料的比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 2組患者頸部斑塊超聲檢查結果 ［n（%）］

2 結果

2.1 頸部超聲檢查結果 治療前2組患者的頸動脈粥樣硬化斑塊的超聲檢查結果比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與治療前相比較，治療12個月后2組患者斑塊總數(shù)減少，不穩(wěn)定性低回聲斑塊比率均下降（P＜0.05）。治療12個月后，B組較A 組斑塊總數(shù)減少，不穩(wěn)定性低回聲斑塊比率均下降（P＜0.05）。見表1。

2.2 血液的相關檢查指標結果 治療前2組患者的血小板計數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療12個月后2組患者血小板均下降（P＜0.05），但2組間血小板計數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療前2組患者的血脂的各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療12個月后2組患者TC、TG 和LDL 均下降（P＜0.05）。治療12個月后，B 組較A 組血脂下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2 組患者治療前后PLT、TT、APTT 和PT 比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療12個月后，2組患者凝血指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 2組患者血液的相關檢查指標比較

表2 2組患者血液的相關檢查指標比較

組別 時間 TG（mmol／L）TC（mmol／L）LDL（mmol／L） TT（s） PT（s） APTT（s） PLT（×109／L）A 組 治療前 1.84±0.62 5.52±0.96 4.46±1.21 14.9±3.0 13.7±3.1 35.6±6.9 186.7±14.7治療后 1.80±0.75 5.31±0.87 4.31±1.14 14.5±2.9 13.3±3.0 35.1±6.6 146.8±14.3 B組 治療前 1.87±0.73 5.61±0.81 4.51±1.07 14.7±3.1 13.5±3.2 35.4±6.8 187.0±14.9治療后 1.42±0.16 4.42±0.62 2.04±0.84 14.3±2.8 13.1±2.9 35.0±6.5 144.3±14.1

2.3 缺血性腦血管病的發(fā)生情況及不良反應發(fā)生率 A 組1a內(nèi)再發(fā)TIA 15例（30.0%），發(fā)生腦梗死4例（8.0%）；B組1a內(nèi)再發(fā)TIA 8例（16.0%），發(fā)生腦梗死2例（4.0%）。B組較A 組能顯著降低缺血性腦血管病的發(fā)生率（P＜0.05）。A 組發(fā)生惡心、嘔吐3例，腹痛1 例，不良事件發(fā)生率為4%；B組發(fā)生惡心、嘔吐2例，腹痛2例，不良事件發(fā)生率為4%。2組患者不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

TIA 是由于顱腦內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊脫落堵塞遠端血管，引起局灶性腦組織一過性缺血缺氧誘發(fā)臨床綜合征。TIA 常為慢性反復發(fā)作，研究影響到患者的身心健康。有研究表明TIA 后1a內(nèi)發(fā)生腦梗死的幾率高達12%～13%，且高達30%的患者最終發(fā)生腦梗死，而TIA 后1a內(nèi)是發(fā)生腦梗死的高風險期［2］。因此，防治TIA 后腦梗死極為重要。動脈粥樣硬化是TIA 的病理基礎，而血小板對粥樣斑塊的形成起重要作用［3］。大量的血小板在破損的血管內(nèi)膜下聚集，形成局部血栓。機體血流動力學的異常可引起血栓脫落，導致腦梗死。阿司匹林是臨床上重要的抗血小板的藥物，現(xiàn)已廣泛用于TIA 的二級預防，能顯著降低腦卒中發(fā)生風險［4］。何凡等［5］研究發(fā)現(xiàn)，在急性輕度腦梗死患者中使用阿司匹林治療后，患者臨床癥狀明顯好轉，神經(jīng)功能恢復良好，有效阻止腦卒中患者的病情進展，改善預后。本研究中，經(jīng)阿司匹林治療后頸部動脈粥樣硬化和血小板均較治療前減少，而凝血時間并無明顯延長。

高血脂和動脈粥樣硬化密切相關，是腦梗死發(fā)生的獨立危險風險因素［6］。高血脂會增加體內(nèi)血液的黏稠度，減緩血流速度，影響腦組織供血和供氧。阿托伐他汀是新一代他汀類降脂藥，藥理機制：作用于3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶A 還原酶，抑制肝細胞中膽固醇的合成；同時提高肝細胞表面的LDL受體數(shù)目，從而加快LDL在肝臟的分解代謝［7］。另外，阿托伐他汀除降血脂外，還有穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、血管內(nèi)皮保護、抗氧化進和抗炎等作用，能有效降低TIA 再發(fā)的風險［8］。然而是否在使用阿司匹林的基礎上，進一步使用阿托伐他汀來降低TIA 的發(fā)生風險，目前尚不完全清楚。張濤等［9］研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林（100 mg／d）聯(lián)合阿托伐他汀鈣（20 mg／d）較單獨使用阿司匹林（100mg／d）比較，TC、TG、LDLC、頸動脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊積分顯著改善（P＜0.01）。在阿司匹林的基礎上聯(lián)合使用阿托伐他汀能取得較滿意的臨床療效。本研究結果顯示，阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀較僅用阿司匹林治療能有更效降低體內(nèi)血脂的含量、頸動脈粥樣硬化斑塊的總數(shù)和不穩(wěn)定斑塊的比率，顯著降低缺血性腦血管病發(fā)生風險。

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