卡雙平治療多囊卵巢綜合癥伴胰島素抵抗患者73例的療效觀察

李靜 喬小磊

【摘要】目的：觀察吡格列酮二甲雙胍片治療多囊卵巢綜合征（PCOS）并胰島素抵抗（IR）患者的臨床療效。方法：觀察75例PCOS并IR患者應(yīng)用吡格列酮二甲雙胍片治療前后促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雄烯二酮（A2）、空腹胰島素（FINS），空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、體重指數(shù)（BMI）等指標(biāo)的改變情況。結(jié)果：在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用吡格列酮二甲雙胍片能顯著改善患者上述觀察指標(biāo)，結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：吡格列酮二甲雙胍片治療PCOS伴IR患者能協(xié)同改善高胰島素、高血糖與脂質(zhì)代謝紊亂狀態(tài)，并能輔助調(diào)節(jié)生殖功能。

【關(guān)鍵詞】吡格列酮二甲雙胍片；多囊卵巢綜合征；胰島素抵抗；生殖功能

【中圖分類號(hào)】R2-031【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2015）01-0525-01

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期女性常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂綜合征，其發(fā)病率大概在5%～10%，典型的臨床表現(xiàn)為：月經(jīng)異常、不孕、多毛、肥胖等，并且隨著病程的延長(zhǎng)會(huì)逐漸出現(xiàn)胰島素抵抗、高胰島素血癥和高脂血癥，胰島素抵抗（IR）是PCOS的重要病理生理基礎(chǔ)，50%～80%的PCOS患者伴有IR[1]。筆者將胰島素增敏劑吡格列酮二甲雙胍片（卡雙平）用于治療PCOS伴IR患者，并觀察其臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年1月至2014年6月收治的PCOS伴IR患者75例。治療過(guò)程中丟失病例2例，總計(jì)完成病例73例，年齡20～39歲，平均28.7±5.1歲。

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)：

診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)婦科內(nèi)分泌學(xué)組制定的“中國(guó)PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)”：該標(biāo)準(zhǔn)將“月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血”定位診斷的必要條件，伴“高雄激素”和“PCO”任意一種表現(xiàn)可診斷為“疑似PCOS”。PCOS的分型主要關(guān)注三方面：1有無(wú)肥胖及中心型肥胖；2有無(wú)糖耐量受損、糖尿病、代謝綜合征；3有無(wú)高雄激素血癥。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

1肝、腎功能不全者；2垂體瘤；3卵巢早衰；4中樞性閉經(jīng)；5甲狀腺功能減退；6非典型性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征；7男性化腫瘤如：卵巢門細(xì)胞瘤、睪丸支持細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞瘤、良性囊性畸胎瘤、卵巢轉(zhuǎn)移癌等；8丟失、失訪及發(fā)生不良反應(yīng)退出者。

1.2治療方法、觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

患者治療方案均獲得本人知情同意，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均于治療前的自然月經(jīng)或復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片撤退性出血第3天8：00～10：00空腹肘靜脈采血，測(cè)定促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雄烯二酮（A2）、空腹胰島素（FINS），空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C），評(píng)估患者的穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR，公式為：FINS×FBG/22.5），觀察體重指數(shù)（BMI）。然后予以復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片開(kāi)始服用1片/日，連續(xù)服用21天停藥，于撤退性出血第5天開(kāi)始下一周期治療，及安慰劑（與吡格列酮二甲雙胍片（卡雙平）外形、性狀相似的淀粉制劑）口服，治療3個(gè)月后，月經(jīng)第3天再次應(yīng)用同樣方法抽血測(cè)定以上指標(biāo)，觀察體重指數(shù)（BMI）。然后將安慰劑改為吡格列酮二甲雙胍片（商品名：卡雙平，杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100180，每片含鹽酸吡格列酮15mg，鹽酸二甲雙胍500mg），治療方案及療程同前。治療3個(gè)月后，月經(jīng)第3天再次抽血測(cè)定以上指標(biāo)，觀察體重指數(shù)（BMI）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布且方差齊性的數(shù)據(jù)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布且方差齊性的數(shù)據(jù)采用配對(duì)資料非參數(shù)檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1理化指標(biāo)

3討論

PCOS是育齡期女性常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，不僅會(huì)導(dǎo)致育齡期女性月經(jīng)失調(diào)、不孕、肥胖、多毛，更重要的是會(huì)對(duì)機(jī)體代謝產(chǎn)生重大影響。近年來(lái)的研究表明，胰島素抵抗（IR）在PCOS發(fā)病中起關(guān)鍵作用，1980年Burghen[2]首次提出胰島素抵抗（IR）參與PCOS的發(fā)病，其后大量研究證實(shí)IR與PCOS之間存在密切關(guān)系，一般認(rèn)為，胰島素抵抗（insulinresistence，IR）的發(fā)生率為10%～25%，但育齡期PCOS患者IR的發(fā)生率可達(dá)50%～80%，明顯高于普通人群[3]。IR對(duì)生殖功能的影響主要有以下幾個(gè)方面：1高胰島素血癥可引起卵泡發(fā)育障礙，阻礙排卵。NestlerJE[4]及chavez-RossA等研究發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥可以使卵泡對(duì)FSH的敏感性升高，進(jìn)而使顆粒細(xì)胞合成過(guò)多雌二醇（E2），后者使FSH經(jīng)負(fù)反饋調(diào)節(jié)下降，使正常卵泡選擇及優(yōu)勢(shì)化發(fā)生障礙；高胰島素血癥使得顆粒細(xì)胞過(guò)早獲得LH敏感性，加之高LH水平使卵泡內(nèi)顆粒細(xì)胞增殖停止，性激素合成量增加，卵泡停止生長(zhǎng)導(dǎo)致無(wú)排卵；2干擾下丘腦-垂體-卵巢性腺軸正常功能，促進(jìn)卵巢和腎上腺雄激素分泌過(guò)多：高濃度的胰島素通過(guò)胰島素受體，直接作用于卵泡膜細(xì)胞，引起雄激素分泌過(guò)多。ZhangL等發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥使腎上腺皮質(zhì)內(nèi)調(diào)節(jié)其雄激素合成的細(xì)胞色素P45Oc17a酶活性升高，從而導(dǎo)致腎上腺素源性的雄激素分泌增加；雄激素過(guò)多可抑制優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育，促進(jìn)卵泡閉鎖；或使卵母細(xì)胞過(guò)早完成減數(shù)分裂，排出過(guò)熟卵，不易受精及著床，并可影響子宮內(nèi)膜發(fā)育，致子宮內(nèi)膜容受性降低，增加早期妊娠胚胎丟失的風(fēng)險(xiǎn)。

鹽酸二甲雙胍可以改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗，降低胰島素水平，從而減輕胰島素對(duì)LH刺激作用，使LH水平下降，進(jìn)而改善機(jī)體的內(nèi)分泌代謝紊亂狀態(tài)，達(dá)到促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵的目的。鹽酸二甲雙胍還可以降低P45Oc17a活性，增加性激素結(jié)合球蛋白的合成，從而降低總的雄激素和游離的雄激素濃度，改善卵巢的排卵功能。

鹽酸吡格列酮可以活化過(guò)氧化物酶增殖體，激活受體C，增強(qiáng)脂肪、肌肉和肝臟等組織細(xì)胞膜上胰島素受體對(duì)胰島素的敏感性；同時(shí)可通過(guò)影響脂源性細(xì)胞因子的表達(dá)和分泌而減輕脂質(zhì)對(duì)胰島β細(xì)胞的脂毒性作用，降低胰島素抵抗。鹽酸吡格列酮還可直接抑制甾體激素合成的關(guān)鍵限速酶，從而抑制卵巢和腎上腺的基礎(chǔ)雄激素分泌，逆轉(zhuǎn)PCOS患者的高雄激素血癥。宋青等的研究表明鹽酸吡格列酮能顯著改善高雄激素狀態(tài)。

綜上所述，應(yīng)用卡雙平治療PCOS合并IR患者，能有效改善患者高胰島素、高雄激素與脂質(zhì)代謝紊亂狀態(tài)，可以輔助調(diào)節(jié)生殖功能，有利于PCOS的臨床治療。且患者在服藥過(guò)程中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用較為安全可靠。

參考文獻(xiàn)

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