帕金森病的藥物治療

侯寶忠

【摘要】我作為一個(gè)長期戰(zhàn)斗在一線的醫(yī)護(hù)工作者，對于藥物治療帕金森病癥狀進(jìn)行堅(jiān)持不懈的研究，積累了一定的臨床經(jīng)驗(yàn)。用多巴胺前體補(bǔ)充劑、抗膽堿能藥物、促多巴胺釋放劑、多巴胺受體激動(dòng)劑、單胺氧化酶抑制劑、COMT抑制劑，等多種藥物的治療都取得了一定的成效。在未來帕金森病藥物治療研究中，我仍然會繼續(xù)盡自己的為綿薄之力，以造福廣大PD患者。

【關(guān)鍵詞】帕金森病 藥物 治療

【中圖分類號】R722.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0171-02

帕金森?。≒arkinsonS disease，PD）又名震顫麻痹，是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病，是世界衛(wèi)生組織確定的疑難疾病之一。目前臨床常采用的藥物治療主要包括癥狀治療和神經(jīng)保護(hù)治療?，F(xiàn)在就帕金森病癥狀藥物治療臨床經(jīng)驗(yàn)如下：

1、多巴胺前體補(bǔ)充劑

左旋多巴類藥物是目前臨床常用的多巴胺前體補(bǔ)充劑，是補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺是目前最常用有效的方法。應(yīng)用多巴胺前體物左旋多巴能通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，經(jīng)多巴脫羧酶脫羧轉(zhuǎn)變成多巴胺，從而補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺。其本身沒有活性，進(jìn)入腦內(nèi)后在氨基酸脫羧酶的作用下脫羧轉(zhuǎn)化為多巴胺（DA）。左旋多巴類藥物通過補(bǔ)充人體內(nèi)的DA從而產(chǎn)生治療作用，改善肌肉強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)困難，對肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)徐緩較震顫效果為好，其對年輕患者和輕癥病人效果好，但長期、高劑量用藥后會導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的出現(xiàn)。體外的一些研究提示，左旋多巴可能有毒性作用，但仍有爭議。運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生率在60歲以上已診斷的患者中每年大約10.0% ，但是年輕發(fā)病者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥更快，有70.0%在確診后3年出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。但左旋多巴仍然是PD最常用的藥物，對改善運(yùn)動(dòng)遲緩和僵硬有效。在實(shí)踐中，左旋多巴可以作為評判其它藥物的黃金標(biāo)準(zhǔn)。

2、 抗膽堿能藥物

此類藥物有抑制乙酰膽堿的活力，相應(yīng)提高腦內(nèi)多巴胺的效應(yīng)和調(diào)整紋體內(nèi)的遞質(zhì)平衡。適用于早期輕癥患者的治療和作為左旋多巴的輔助藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺的活性下降可使膽堿能作用增強(qiáng)。在左旋多巴使用之前，抗膽堿能藥物是唯一用來治療PD的藥物，目前特別是對于有震顫和流涎的PD患者仍較為適用。這類藥物主要有苯海索（安坦），適用于癥狀輕微和伴震顫的早期患者。由于這類藥物可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿，使認(rèn)知功能有所減退，尤其對老年人的使用會受限。近來研究發(fā)現(xiàn)，該類藥物可能是通過損害了包括海馬在內(nèi)的內(nèi)側(cè)顳葉而引起認(rèn)知功能受損。

3、 促多巴胺釋放劑

金剛脘胺是這類藥物的代表。它可以通過多種方式加強(qiáng)DA的功能，能加強(qiáng)突觸前合成和釋放多巴胺，減少多巴胺的重吸收，對PD患者的肌肉強(qiáng)直、震顫和運(yùn)動(dòng)障礙的緩解作用強(qiáng)，優(yōu)于抗膽堿能藥物，但弱于左旋多巴類藥物。尚有抗膽堿能作用?？膳c抗膽堿能藥或左旋多巴合用。副作用有惡心、失眠、頭痛、精神錯(cuò)亂等，癲癇病人忌用。

4、 多巴胺受體激動(dòng)劑（DARA）

此類藥物直接作用于紋狀體上的多巴胺受體而起到治療作用，單獨(dú)用激動(dòng)劑可以短時(shí)間內(nèi)有效的控制多巴胺能癥狀，但在整個(gè)病程中不可避免的要聯(lián)合應(yīng)用左旋多巴，也可與左旋多巴合用或在左旋多巴失效時(shí)應(yīng)用。DA受體激動(dòng)劑由于分子構(gòu)象與DA相似，可直接刺激紋狀體突觸后膜上的DA受體起作用，改善PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，還能起到預(yù)防或延遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生的作用。主要有兩種類型：麥角類和非麥角類。

普拉克索（Pramipexole）是一種新型非麥角類多巴胺能受體激動(dòng)劑，對DA受體具有高度的選擇性。此藥可通過激動(dòng)D2受體來改善PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，還可通過激動(dòng)D3受體來改善PD患者的抑郁情緒，從而控制帕金森病的癥狀和預(yù)防此病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生。美國帕金森病研究小組曾進(jìn)行過一項(xiàng)臨床研究，比較301例早期帕金森病患者在給予普拉克索與左旋多巴治療后運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)：早期使用普拉克索治療能減少23%的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生率。

5、 單胺氧化酶抑制劑

DA降解需要兩種酶，即單胺氧化酶（MAO）和兒茶酚一氧位一甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）。DA在腦內(nèi)通過MAO—B氧化降解，并在其代謝過程中產(chǎn)生大量氧自由基損傷神經(jīng)元，抑制MAO—B的活性既能延長DA在腦內(nèi)的停留時(shí)間以增強(qiáng)療效、減少左旋多巴類制劑的用量及其不良反應(yīng)，又能間接起到保護(hù)神經(jīng)元的作用。司來吉蘭（Selegiline）是一種選擇性MAO—B抑制劑，它通過抑制MAO—B的活性，使DA的代謝受到阻滯，抑制了DA的降解，延長外源性及內(nèi)源性DA的作用。[2]雷沙吉蘭（Rasagiline）屬M(fèi)AO—B不可逆選擇性抑制劑，可選擇性增強(qiáng)突觸前DA水平而不影響5一羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)。雷沙吉蘭療效明顯優(yōu)于司來吉蘭，具有更高的療效，且安全性和耐受性好。

6、COMT抑制劑

兒茶酚-氧位一甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）能使L—D降解，成為3一氧甲基多巴，后者是有毒性的無活性物質(zhì)，與運(yùn)動(dòng)波動(dòng)和異動(dòng)癥的發(fā)生可能有關(guān)。COMT抑制劑能延長和增加L—D的生物利用度，能提供一個(gè)更穩(wěn)定的DA能刺激，增強(qiáng)L—D的療效，如果在早期應(yīng)用也可以延遲運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元并發(fā)癥的產(chǎn)生。[3]因此臨床可應(yīng)用于嚴(yán)重PD長期L.D治療后藥物衰減和出現(xiàn)開關(guān)現(xiàn)象時(shí)的重要輔助藥劑，需與L—D合用生效。此類新藥有托卡朋 （tolcapone）、恩他卡朋（entacapone）等。托卡朋不單獨(dú)使用，與左旋多巴類藥物聯(lián)合使用控制PD患者的運(yùn)動(dòng)障礙，同時(shí)還可以治療PD患者的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，改善劑末現(xiàn)象、增加“開”期時(shí)間、減少“關(guān)”期時(shí)間。恩他卡朋同左旋多巴類藥物合用同樣可以更有效地控制PD的運(yùn)動(dòng)障礙，安全性和耐受性好，且不會引起嚴(yán)重的肝損害。另外恩他卡朋可以阻止由左旋多巴引起的血中同型半胱氨酸水平的升高，由此降低了PD患者患癡呆和心腦血管疾病等的風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組沖國帕金森病治療指南（第二版）沖華神經(jīng)科雜志，2009，42（5）：352-355.

[2]汪錫金，張煜，陳生弟；帕金森病發(fā)病機(jī)制與治療研究十年進(jìn)展[J]；中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志；2010年01期

[3]王慧媛，杜彥，趙志剛；帕金森病的藥物治療研究進(jìn)展[J]；中國藥房；2007年32期