酮類藥物的不良反應(yīng)

吐薩汗·巴吐

【摘要】目的：藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法、用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的 有害反應(yīng)，喹諾酮類藥物是人工化學(xué)合成藥物。 喹諾酮類藥物是近年來發(fā)展 較快的合成抗菌藥物，此類藥物的作用機制主要是通過抑制細(xì)菌DNA螺旋體，破壞細(xì)菌DNA代謝而發(fā)揮抗菌作用。造成喹諾酮 類藥物不良反應(yīng)的原因可能是該類藥物主要采用合成法制作工藝， 容易帶有大分子抗原或半抗原， 另外， 有些藥物由于穩(wěn)定性問題， 也可能用到特殊溶劑， 這些物質(zhì)均易引起不良反應(yīng)。該藥物抗菌譜廣，療效可靠。應(yīng)用廣泛。但其副作用在臨床上引起重視，下面就喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)方面進行介紹。

【中圖分類號】R-0 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）02-0344-01

1、常見不良反應(yīng)

1.1消化系統(tǒng)，應(yīng)用喹諾酮類藥物后，病人主要表現(xiàn)為惡心，嘔吐

食欲不振，腹瀉腹痛等現(xiàn)象是本類藥物最常見的不良反應(yīng)，偶爾可引起消化道出血，停藥后可自行消失，另外，本類藥物可導(dǎo)致GPT，GOT的升高

1.2免疫系統(tǒng)

應(yīng)用喹諾酮類藥物治療后發(fā)生皮疹，類型常為非特異性，多伴有癢感，但蕁麻疹較為少見。一般發(fā)生在服藥后幾天到數(shù)周內(nèi)，停藥后可自行消失。在一項研究中發(fā)現(xiàn)18%的病人在靜脈注射環(huán)丙氟哌酸后在注射部位引起局部刺激癥狀或靜脈炎。該類藥物還可引光敏反應(yīng)，如斯帕沙星（為第三代喹諾酮）在報告的290例副作用中有185人出現(xiàn)光敏反應(yīng)。

1.3肌肉，骨骼系統(tǒng)

應(yīng)用喹諾酮類藥物治療肌腱炎和肌腱斷裂，重癥肌無力惡化，鍵破裂的部位包括肩部，手，二頭肌，拇指和其他部位的肌腱，，60歲以上的患者，或同時使用糖皮質(zhì)激素，或接受腎臟，心臟和肺臟移植者發(fā)生喹諾酮類相關(guān)的肌腱炎和肌腱斷裂的危險性進一步增加，除了年齡的使用糖皮質(zhì)激素，能引起肌腱斷裂危險性增加的因素存在的患者使用喹諾酮類引起肌腱炎和肌腱斷裂，用藥過程中或用藥結(jié)束后可以發(fā)生肌腱斷裂，已有用藥結(jié)束后數(shù)月發(fā)生肌腱斷裂的報道，如果患者出現(xiàn)疼痛，水腫，炎癥或肌腱斷裂應(yīng)停用，病人發(fā)生風(fēng)濕楊關(guān)節(jié)病的患者并不常丙氟哌酸后在注射部位引起局部刺激癥狀或靜脈炎。該類藥物還可引光敏反應(yīng)，如斯帕沙星見，因此醫(yī)藥學(xué)專家建議，在骨骼發(fā)育生長階段者，孕婦，哺乳期婦女，老年人應(yīng)慎用或禁用該類藥物。

1.4神經(jīng)系統(tǒng)

臨床上表現(xiàn)為頭痛、眩暈、耳鳴、聽力下降、視力下降、煩躁、抽搐及癲癇發(fā)作等。最 近有報道喹諾酮類藥物左氧氟沙星可引起神經(jīng)系統(tǒng)紊亂和精神異常， 其不良反應(yīng)機制是， 該 藥的脂溶性高能通過血腦屏障進入大腦組織，可抑制 γ-氨基丁酸（GABA）與受體結(jié)合，從 而提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。 由于喹諾酮類藥物的親脂性較強，容易引起神經(jīng)系統(tǒng)方面的副作用，發(fā)生率為0.6-44%，這種副作用與該類化合物具有抑制神經(jīng)介質(zhì)&-氨絡(luò)酸與從老鼠腦制備的神經(jīng)觸突膜的特異性結(jié)合能力有關(guān)，主要以輕微頭痛或頭暈常見，其次是睡眠紊亂或情緒改變，有報告說明，以氟啶酸和某些非激素類抗炎藥合用時及可發(fā)生癲癇。副作用一般在停藥后癥狀可消失。

1.5血液系統(tǒng)

該類藥物可引起血液系統(tǒng)的改變。表現(xiàn)為，白細(xì)胞活力細(xì)胞減少，血小板減少，能引起貧血，發(fā)生率約為0.4-5.3%，一般在停止應(yīng)用該類藥物治療后可自行恢復(fù)。

1.6肝 腎損傷

應(yīng)用該類藥物治療的病人約1.8-2.7%，有肝功異常，多數(shù)表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高，也有些病人血清堿性磷酸酶升高，但較少見，同時，約有0.2-1.3%的病人表現(xiàn)輕微的肝臟損傷。少數(shù)人有結(jié)晶尿出現(xiàn)，但結(jié)晶尿常見于使用高劑量藥物溶解度低的中性尿時，有報道少數(shù)病人在接受喹諾酮類藥物治療時也會出現(xiàn)少量的高尿酸血癥，多數(shù)病人在停藥后腎功能可迅速恢復(fù)正常。

1.7消化系統(tǒng)不良反

胃腸道反應(yīng)是喹諾酮類藥物最常見的不良反應(yīng)之一，主要表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振及消化不良等，有的患者還有黃疸，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，對肝臟有一定毒性。

1.8變態(tài)反應(yīng)

臨床表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、血管水腫、表皮松解癥，嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎，也有出現(xiàn)過敏性休克的報道[2]。其機制一般認(rèn)為是由光毒性引起的。在紫外線激發(fā)下喹諾酮類藥物氧化生成活性氧，活性氧激發(fā)了皮膚纖維細(xì)胞中的蛋白激酶c和酪氨酸激酶，蛋白激酶c和酪氨酸激酶又激活環(huán)氧合酶，引起如前列腺素及類環(huán)氧合酶的合成，它們從成纖維細(xì)胞釋放，引起皮膚炎癥[3]。

1.9心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)

對心血管表現(xiàn)為心慌、心悸、血壓升高、心肌缺血、心肌炎、有時伴有心律失常對心臟有一定的毒性對泌尿系統(tǒng)表現(xiàn)為腎毒性引起結(jié)晶尿、血尿、尿素氮升高可發(fā)生腎炎、

2、小結(jié)

綜合所述 喹諾酮類藥物臨床表現(xiàn)不良反應(yīng)多，可累及人體多個系統(tǒng)。結(jié)論 臨床醫(yī)生在關(guān)注喹諾酮類藥物作用的同時，應(yīng)高度重視其不良反應(yīng)，合理應(yīng)用，提高用藥安全性。，由于喹諾酮類藥物有可能在盲腸道，神經(jīng)系統(tǒng)，腎臟夜特別是肌肉，骨骼等方面出現(xiàn)不良反應(yīng)，在臨床應(yīng)用中應(yīng)引起醫(yī)師和藥師的高度重視，因抗菌譜廣在臨床上應(yīng)用越來越廣泛，近些年發(fā)現(xiàn)喹諾酮類藥物還有抗結(jié)核桿菌作用， 可與異煙肼、利福平合用于治療結(jié)核病，由于該類藥物抗菌譜廣、抗菌活性強、給藥方便等 特點，臨床應(yīng)用較廣泛，同時相關(guān)的一些不良反應(yīng)報道也日漸增多在日常用藥中密切注意該類藥物的副反應(yīng)的觀察和檢查，以便對該類藥物做出確切的安全有效性評價，為臨床合理應(yīng)用該類藥物提供可靠依據(jù)。

參考文獻：

[1]李家春，臨床藥理學(xué)，北京衛(wèi)生人民出版社，1991.518.

[2]朱永其，喹諾酮類抗菌藥物的ADR觀察，中國藥房，1998.9（1）：36