?—HCG與腫瘤的研究進(jìn)展

王明崗

【摘要】人絨毛膜促性腺激素（HCG）為一種糖蛋白分子。主要于妊娠期胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生并分泌，故機(jī)體正常情況下體內(nèi)含量極少[1]。但是，研究發(fā)現(xiàn)多種腫瘤中，均有HCG的表達(dá)[2]，如宮頸癌[3]、卵巢癌[4]、膀胱癌[5]等，而這種HCG均屬于HCG的β亞單位。因此，本文就?-HCG的性質(zhì)及?-HCG在腫瘤中的作用機(jī)制作一綜述。

【關(guān)鍵詞】人絨毛膜促性腺激素?（?-HCG） 腫瘤

【中圖分類號(hào)】R-0 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1671-8801（2015）02-0337-01

人絨毛膜促性腺激素β（?-HCG）常產(chǎn)生并分泌于正常的妊娠滋養(yǎng)層細(xì)胞中，為一種糖蛋白分子，研究發(fā)現(xiàn)，人體多種腫瘤中也有不同水平的表達(dá)。

1 ?-HCG的生物學(xué)結(jié)構(gòu)

人絨毛膜促性腺激素是在妊娠期主要由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌產(chǎn)生的，在非妊娠情況下，體內(nèi)含量極微的一種糖蛋白激素。它是由α亞單位和β亞形成的異質(zhì)二聚體，其中α亞單位包含有92個(gè)氨基酸；β亞單位包含有145個(gè)氨基酸，β亞單位決定著糖蛋白激素的生物活性。?-HCG在體內(nèi)的分子形式包括有以下4種：規(guī)則游離β亞單位、缺口游離β亞單位、β單位羧基末端丟失的 HCG、高糖基化游離的 β 亞單位等。人絨毛膜促性腺激素包含有黃體生成素、卵泡刺激素和促甲狀腺激素三種激素[1]。

2 ?-HCG的生理功能

HCG 的主要功能是在妊娠早期維持妊娠激素黃體酮在體內(nèi)的水平，進(jìn)而保證胚胎的發(fā)育，直到胎兒足月生產(chǎn)。這一功能的作用機(jī)理是它能夠與它的受體 LH/HCG 特異性結(jié)合，進(jìn)而產(chǎn)生一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用來調(diào)節(jié)的。機(jī)體的其它組織也可表達(dá) LH/HCG 受體，如子宮的脈管系統(tǒng)等等，由此推測HCG 尚有許多未知功能。?-HCG主要參與激素和受體的結(jié)合，并且能夠調(diào)控多種惡性腫瘤自我生長，與腫瘤的分化程度和轉(zhuǎn)移特性、以及與腫瘤免疫耐受形成和腫瘤微環(huán)境等均有密切關(guān)系[2]。Hussa等[6]認(rèn)為，腫瘤產(chǎn)生HCG可能是因?yàn)镠CG基因失控或者個(gè)體發(fā)生異常，腫瘤細(xì)胞向著原始胚胎細(xì)胞分化，并在這種去分化過程中，獲得分泌HCG的能力.故HCG的產(chǎn)生不是取決于腫瘤的起源，而在于腫瘤細(xì)胞的分化程度。

3 ?-HCG 與腫瘤

目前許多研究顯示，游離的?-HCG 在腫瘤細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化方面起有重要的作用，在這些研究結(jié)果均表明，惡性腫瘤細(xì)胞的生長受到了游離?-HCG 的刺激 [2]。惡性腫瘤血漿研究發(fā)現(xiàn)，游離 ?-HCG 呈升高狀態(tài)，并且在這些患者尿液中還發(fā)現(xiàn)了它的降解物，進(jìn)而證明了其與低分化腫瘤、惡性腫瘤預(yù)后等有著重要的關(guān)系。

3.1 ?-HCG 與滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤

滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤均可產(chǎn)生并釋放hCG，其中以?-HCG為主，因此，檢測血清中 HCG 水平對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤有這重要的意義，共同檢測?-HCG 與HCG可用于區(qū)分滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤與其他相關(guān)疾病[2]。絕大多數(shù)滋養(yǎng)層疾病中游離?-HCG濃度較高，但是葡萄胎患者血清游離 ?-HCG 與總 HCG 的最低，絨癌患者最高。所以，檢測游離的 ?-HCG能夠判斷滋養(yǎng)層細(xì)胞的惡性程度[7]。

3.2 ?-HCG 與非滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤

對(duì)多種非滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)中，HCG的表達(dá)呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化，主要原因是由于?-HCG 的動(dòng)態(tài)變化。因此，非滋養(yǎng)細(xì)胞惡性腫瘤中，?-HCG 的水平對(duì)腫瘤的惡性程度具有重要的作用，同時(shí)，?-HCG 對(duì)腫瘤預(yù)后也有一定的意義[2]。

Saller等人對(duì)生殖細(xì)胞腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)，約三分之一的精原細(xì)胞腫瘤患者，血清中只有?-HCG 的升高[8]。Hoshi等人也發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)的精原細(xì)胞腫瘤和非精原細(xì)胞腫瘤中均有?-HCG 的表達(dá)，故認(rèn)為?-HCG和HCG可以用來對(duì)睪丸癌進(jìn)行評(píng)價(jià)[9]。Hussa等人對(duì)胃腸道腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)，胃腸道腫瘤患者血清中，HCG升高的發(fā)生率是為21%[6]。后來的研究均證實(shí)，HCG在所有的胃腸道腫瘤中都有表達(dá)。Span等人對(duì)前列腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，正常前列腺與前列腺癌組織中，?-HCG的mRNA 均有表達(dá)，前列腺癌組織中的表達(dá)水平明顯高于正常前列腺組織[10]。但是Hotakainen等人在腎癌患者的研究中，通過對(duì)腎癌組織內(nèi)?-HCG表達(dá)的檢測發(fā)現(xiàn)，?-HCG的表達(dá)與腫瘤的預(yù)后沒有直接的關(guān)系 [11]。在肺癌的研究中，Yoshimura等對(duì)患者血清及尿液中 ?-HCG的水平進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，約有一半的肺癌患者二者的水平同時(shí)升高，因此，血清?-HCG 可用于監(jiān)控肺癌[11]。在婦科腫瘤的相關(guān)研究中，Agnantis等用免疫組織化學(xué)等方法[13]對(duì)乳腺癌組織中?-HCG進(jìn)行了檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳腺癌中?-HCG水平明顯升高，說明?-HCG對(duì)乳腺癌診斷及其預(yù)后具有重要的意義[14]。此外，宮頸癌[3]、外陰癌[15]、卵巢癌[4]中，?-HCG均呈升高水平，提示?-HCG對(duì)三中腫瘤的診斷及預(yù)后可能有一定的意義。Bhalang等對(duì)口腔癌患者的研究中發(fā)現(xiàn)，?-HC的免疫反應(yīng)性在約三分之二的患者中表呈過達(dá)，但是其水平與腫瘤的惡性程度無明顯的關(guān)系。另外，Bhalang等人還通過對(duì)頸部腫瘤患者發(fā)現(xiàn)，?-HCG在頸部腫瘤中也有不同程度的高表達(dá)[16]。?-HCG在血液系統(tǒng)腫瘤中也有不同水平不同程度的表達(dá)[17]。Iles等人對(duì)泌尿系腫瘤研究發(fā)現(xiàn)，泌尿系的腫瘤中hCG的表達(dá)明顯升高，且這種表達(dá)是和腫瘤的不良愈后相關(guān)的[4]。

總之，?-HCG 在監(jiān)測滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤與非滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤上具有重要的作用，?-HCG 的表達(dá)同腫瘤的預(yù)后是相聯(lián)系的，當(dāng)腫瘤的治療有效時(shí)，檢測這種表達(dá)就變得很重要了。目前臨床許多惡性腫瘤分期、分級(jí)、和組織標(biāo)志物是在術(shù)后才確定的。因此，聯(lián)合監(jiān)測血清?-HCG水平、尿液?-HCG分解產(chǎn)物與腫瘤的其他標(biāo)志物，可能在今后對(duì)某些腫瘤的惡性程度、病理分級(jí)及提示預(yù)后具有重要的意義。

參考文獻(xiàn)：

[1] Stenman UH，Tiitinen A， et al. The classification，functions and clinical use of different isofoms of HCG[J].Humer eprod update，2006，12（6）：769-784.

[2] Li D， Wen X， Ghali L， et al. hCGB expression By cervical squamous carcinoma in vivo histological association with tumor invasion and apoptosis[J]. Histopathology，2008，53（2）：147-155.