孟魯司特鈉聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療對(duì)免疫球蛋白A血管炎患兒臨床療效和免疫指標(biāo)的影響

【摘要】目的 探討采用孟魯司特鈉聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療對(duì)免疫球蛋白A（IgA）血管炎患兒臨床療效和免疫指標(biāo)的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 回顧性分析2021年6月至2023年9月汕頭市中心醫(yī)院收治的80例IgA血管炎患兒的臨床資料，根據(jù)收治時(shí)間將其分為A組（2021年6月至2022年6月，40例，常規(guī)治療+雙嘧達(dá)莫治療）和B組（2022年7月至2023年9月，40例，常規(guī)治療+雙嘧達(dá)莫+孟魯司特鈉治療）。兩組患兒均持續(xù)治療4周。比較兩組患兒治療后的臨床療效，治療前后的免疫指標(biāo)、炎癥因子，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 B組患兒總有效率比A組高；治療后兩組患兒血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平比治療前均下降，且B組均低于A(yíng)組（均P<0.05）；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用孟魯司特鈉聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgA血管炎患兒能提高臨床療效，調(diào)節(jié)免疫功能，降低患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】免疫球蛋白A血管炎 ; 孟魯司特鈉 ; 雙嘧達(dá)莫 ; 免疫功能 ; 不良反應(yīng)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R725 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.18.0058.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.019

免疫球蛋白A（IgA）血管炎又被稱(chēng)為過(guò)敏性紫癜，是常見(jiàn)的血管炎，其發(fā)作常與特定的過(guò)敏源觸發(fā)的毛細(xì)血管異常反應(yīng)有關(guān)，該病癥以皮膚瘀斑、黏膜出血、關(guān)節(jié)疼痛、腹部不適及腎炎等癥狀為特點(diǎn)，其病程往往持久且復(fù)雜，有復(fù)發(fā)傾向。目前西醫(yī)治療IgA血管炎尚無(wú)特效藥物，主要以充分補(bǔ)液、抗過(guò)敏、抗感染等常規(guī)治療為主，但其治療效果并不理想[1]。雙嘧達(dá)莫為磷酸二酯酶活性拮抗劑，通過(guò)抑制二磷酸腺苷受體分泌，以此降低血小板聚集，減少血液外滲并改善血管脆性，進(jìn)而改善紫癜發(fā)生情況[2]。孟魯司特鈉能夠增強(qiáng)毛細(xì)血管對(duì)機(jī)體損傷的抵抗能力，可抑制炎癥因子的釋放和浸潤(rùn)，減少機(jī)體過(guò)敏反應(yīng)，且具有較強(qiáng)的耐受性、親和性及選擇性[3]。鑒于此，本研究旨在研究采用孟魯司特鈉聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療對(duì)IgA血管炎患兒的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年6月至2023年9月汕頭市中心醫(yī)院收治的80例IgA血管炎患兒的臨床資料，根據(jù)收治時(shí)間將其分為A組（2021年6月至2022年6月）和B組（2022年7月至2023年9月）。A組患兒共40例，病程2～11 d，平均（5.34±1.34） d；男、女性患兒分別為28、12例；年齡2～10歲，平均（7.16±1.25）歲；疾病類(lèi)型：關(guān)節(jié)型8例、腹型7例、單純型10例、混合型15例；發(fā)病部位：四肢17例、腹部9例、臀部14例。B組患兒共40例，病程1～10 d，平均（5.23±1.22） d；男、女性患兒分別為27、13例；年齡2～10歲，平均（7.23±1.38）歲；疾病類(lèi)型：關(guān)節(jié)型7例、腹型7例、單純型12例、混合型14例；發(fā)病部位：四肢15例、腹部10例、臀部15例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《兒童過(guò)敏性紫癜循證診治建議》 [4]中IgA血管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵發(fā)病到就診<2周；⑶均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本次研究使用藥物存在過(guò)敏情況；⑵合并惡性腫瘤、全身性傳染性疾??；⑶合并腎炎及嚴(yán)重肝、腎功能障礙；⑷合并血液系統(tǒng)及結(jié)締組織疾病；⑸合并凝血功能異常。本研究經(jīng)汕頭市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患兒均采用常規(guī)治療，給予氯雷他定片（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030004，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，體質(zhì)量≤30 kg的患兒劑量為5 mg/次，>30 kg的患兒10 mg/次，1次/d；給予1 mg/（kg·d），3次/d的醋酸潑尼松片（貴州省科暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020290，規(guī)格：5 mg/片）口服治療；給予100 mg/次，3次/d的維生素C片（河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023209，規(guī)格：100 mg）口服治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予A組患兒雙嘧達(dá)莫治療，給予3～5 mg/（kg·d），3次/d的雙嘧達(dá)莫片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020689，規(guī)格：25 mg/片）口服治療。在A(yíng)組患兒的治療基礎(chǔ)上，給予B組患兒孟魯司特鈉治療，采用孟魯司特鈉片[杭州民生濱江制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183239，規(guī)格：10 mg（以孟魯司特計(jì)）/片]口服治療，2～5歲患兒服用劑量為4 mg/d；5歲以上患兒服用劑量為5 mg/d，1次/d。兩組患兒均連續(xù)治療4周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ⑴臨床療效。根據(jù)《兒童過(guò)敏性紫癜循證診治建議》 [4]評(píng)估兩組患兒治療后的臨床療效。在治療4周內(nèi)腹痛、關(guān)節(jié)腫痛等臨床癥狀完全消失，皮膚問(wèn)題改善≥70%或者只留下輕微的色素沉著，且未觀(guān)察到新的紫癜出現(xiàn)為顯效；在治療4周內(nèi)臨床癥狀明顯緩解，70%>皮膚問(wèn)題改善≥30%，并伴有少許新出現(xiàn)的紫癜為有效；治療4周內(nèi)臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，皮膚問(wèn)題改善<30%且反復(fù)出現(xiàn)新發(fā)紫癜為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。⑵免疫指標(biāo)。采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-280）檢測(cè)免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平，治療前后分別抽取兩組患兒5 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min），取上層血清進(jìn)行檢測(cè)。⑶炎癥因子。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6），治療前后分別抽取兩組患兒5 mL空腹靜脈血，離心方法同⑵，取上層血清進(jìn)行檢測(cè)。⑷不良反應(yīng)。觀(guān)察治療期間兩組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如頭痛、頭暈、惡心、腹脹、腹瀉、臉紅瘙癢、肝腎功能異常等，不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（頭痛+頭暈+惡心+腹脹+腹瀉+臉紅瘙癢+肝腎功能異常）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 B組患兒總有效率比A組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒免疫指標(biāo)比較 治療后兩組患兒血清IgM、IgA、IgG水平比治療前均下降，且B組均低于A(yíng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子比較 治療后兩組患兒血清CRP、IL-6水平比治療前均下降，且B組均低于A(yíng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

IgA血管炎起源于患兒體內(nèi)各器官血管結(jié)構(gòu)的異常免疫反應(yīng)，逐步引發(fā)皮膚炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)在皮膚的多樣化病癥，進(jìn)而波及內(nèi)臟、皮膚的出血癥狀，牽涉關(guān)節(jié)、皮膚和消化系統(tǒng)等多個(gè)器官，目前臨床對(duì)本病發(fā)病原因尚不完全清楚，食物、微生物感染、花粉、藥物等多種因素均可能是其發(fā)病的誘發(fā)因素，可導(dǎo)致具有敏感本質(zhì)的機(jī)體發(fā)生反應(yīng)，從而造成關(guān)節(jié)炎、腎損傷、腹痛等一系列損傷?？垢腥舅幬?、免疫調(diào)節(jié)劑和糖皮質(zhì)激素在IgA血管炎治療中具有重要意義，但其療效欠佳，且存在紫癜消除慢、疾病易復(fù)發(fā)等問(wèn)題[5]。雙嘧達(dá)莫具有防止血小板凝聚的功效，然而長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可能導(dǎo)致胃腸道微血管功能紊亂，增加出血的可能性，這可能會(huì)出現(xiàn)嘔血和黑便等消化系統(tǒng)問(wèn)題，嚴(yán)重情況下會(huì)引起貧血或休克，對(duì)病情控制產(chǎn)生負(fù)面影響[6-7]。

孟魯司特鈉可抑制Th2細(xì)胞成熟和分化，具有抑制白三烯多肽活性的作用，通過(guò)降低血管通透性減輕血管炎癥反應(yīng)及黏膜水腫等情況[8]。IgA的異常作用機(jī)制牽涉對(duì)T淋巴細(xì)胞群體的非正常調(diào)控，表現(xiàn)為T(mén)淋巴細(xì)胞亞群失衡，B細(xì)胞數(shù)量顯著增長(zhǎng)，促使IgG和IgM被過(guò)度產(chǎn)生并釋放進(jìn)入體液，引發(fā)免疫系統(tǒng)的失調(diào)反應(yīng)，進(jìn)而形成免疫復(fù)合物，而免疫復(fù)合物定位在微血管基底部，通過(guò)激活補(bǔ)體C3，產(chǎn)生過(guò)敏性毒素，進(jìn)一步增加血管壁的滲透性，這種病理過(guò)程使得紅細(xì)胞侵入皮膚或黏膜層，從而引發(fā)IgA血管炎[9]。本研究結(jié)果顯示，B組患兒總有效率比A組高；治療后兩組患兒免疫指標(biāo)比治療前均有改善，且B組均優(yōu)于A(yíng)組，這提示采用孟魯司特鈉聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgA血管炎患兒能提高臨床療效，調(diào)節(jié)免疫功能。其原因分析為，雙嘧達(dá)莫通過(guò)增強(qiáng)血小板內(nèi)環(huán)腺苷酸的穩(wěn)定性，中斷了血小板聚集過(guò)程，從而顯著改善皮膚紫斑的臨床表現(xiàn)；同時(shí)，此藥物能激活外圍血管的擴(kuò)張功能，降低血管的阻力系數(shù)，優(yōu)化血液流動(dòng)，有助于糾正血液高凝傾向，緩解關(guān)節(jié)部位的不適及腹部疼痛。而孟魯司特鈉精準(zhǔn)地阻斷白三烯D4與半胱氨酸白三烯受體之間的結(jié)合通路，這種分子機(jī)制顯著地干預(yù)炎癥免疫細(xì)胞的行為模式，如遷移、集結(jié)及激活過(guò)程，展現(xiàn)出強(qiáng)大的抑制效應(yīng)，進(jìn)而抑制炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的過(guò)度生成，以此調(diào)節(jié)IgA、IgM、IgG水平，進(jìn)而改善患兒免疫功能，提高臨床治療效果[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒炎癥因子比治療前均有改善，且B組均優(yōu)于A(yíng)組；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示采用孟魯司特鈉聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgA血管炎患兒能改善患兒體內(nèi)炎癥因子，且安全性良好。其原因分析為，孟魯司特鈉主要通過(guò)對(duì)白三烯及其受體結(jié)合進(jìn)行抑制而發(fā)揮作用，白三烯可趨化多種炎癥反應(yīng)，促使血管炎癥反應(yīng)增加，而孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，可對(duì)機(jī)體白三烯生物作用進(jìn)行有效抑制，從而緩解患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)，達(dá)到抗炎的作用；孟魯司特鈉能有效降低體內(nèi)的炎癥因子，通過(guò)反饋機(jī)制抑制核因子活動(dòng)，進(jìn)一步下調(diào)IgA、gM、IgG的水平，有助于患兒的免疫功能的恢復(fù)，增強(qiáng)患兒抵抗力，且安全性良好[11]。

綜上，采用孟魯司特鈉聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgA血管炎患兒能提高臨床療效，調(diào)節(jié)免疫功能，降低患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。本研究為回顧性研究，具有取樣地區(qū)單一，樣本數(shù)量較少等不足，后期需彌補(bǔ)以上不足并開(kāi)展深入研究。

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作者簡(jiǎn)介：周文盛，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒童腎臟風(fēng)濕免疫、兒童呼吸疾病。