阿立哌唑合并氯氮平治療難治性精神分裂癥的研究

楊秀珍　楊元珍　朱萬明

摘要：目的 ：研究阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效及安全性.方法：將130例難治性精神分裂癥患者隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組67例，給阿立哌唑合并氯氮平進(jìn)行治療；對照組63例，給氯氮平進(jìn)行治療。治療6個月后對兩組患者進(jìn)行療效， 簡明精神病評定量表（BPRS）評分狀況以及藥物副作用量表（TESS）評定的比較。結(jié)果：治療后，觀察組的好轉(zhuǎn)率為59.70%，對照組好轉(zhuǎn)率為22.22%，療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）。BPRS評分為觀察組為（24.32±6.23），對照組為（32.36±5.98）；減分率 觀察組為43.94%，對照組為18.26%兩組減分率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）；兩組不良反應(yīng)均表現(xiàn)為流涎，靜坐不能，便秘，心動過速等。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）.結(jié)論：阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥療效好，且不會帶來較單一用藥更強(qiáng)烈的不良反應(yīng)，適合用于臨床治療難治性精神分裂。

關(guān)鍵詞：阿立哌唑，氯氮平，難治性精神分裂

精神分裂是一種病因尚不明確的嚴(yán)重精神障礙。病程遷延，可反復(fù)發(fā)作。極大程度使患者社會功能下降，社會適應(yīng)能力降低，增加家庭及社會負(fù)擔(dān)[1]。目前治療精神分裂常采用單獨(dú)使用一種抗精神病藥或氯氮平和其他精神藥連用的方法，但其療效較差。本研究為探索治療精神分裂的較為優(yōu)良的方法，隨機(jī)將130例難治性精神分裂患者分為兩組，一組給阿立哌唑合并氯氮平治療，一組僅使用氯氮平或阿立哌唑治療，現(xiàn)將結(jié)果對比報道如下

1 資料與方法

1.1一般資料：選取自2012年3月到2014年3月我院收住或我院門診就診難治性精神分裂癥患者130例。男83例，女47例。入組及排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCM D一3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者。②病程大于5年，反復(fù)遷延發(fā)作。經(jīng)兩種以上不同種類抗精神病藥物足量治療8周無明顯效果者[2]。③陽性癥狀與陰性癥狀量表（PA N SS ）總分> 60 分者。④排除器質(zhì)性損傷患者，孕期以及哺乳期患者。在患者知情的前提下隨即將患者分為觀察組與對照組。觀察組67例，男41例，女26例，年齡24.32±7.63歲。對照組63例，男42例，女21例，年齡23.51±7.93歲。兩組組成無顯著性差異（p<0.05）。

1.2方法：原用抗精神病藥漸停，間歇一周后入組治療。觀察組給氯氮平合并阿立哌唑。氯氮平起始用量50mg/d，每隔三天加量50mg，根據(jù)療效和不良反應(yīng)調(diào)節(jié)劑量至350±50mg/d.阿立哌唑初始量為10mg/d，一周后根據(jù)療效加量至20±5mg。對照組僅給氯氮平，給藥方式同觀察組。入睡困難者可合并苯二氮卓類藥物，對錐體外系反應(yīng)較重者可服安坦。每兩周 1 次白細(xì)胞計數(shù)監(jiān)測，若治療期間出現(xiàn)發(fā)熱或者感染體征，即刻查白細(xì)胞計數(shù)。治療2、4、6個月月末，兩組患者回院復(fù)診，記錄BPRS以及TESS測定結(jié)果。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)：簡明精神病評定量表（BPRS）評定療效， 以BPRS減分率為依據(jù) ， 減分率 ≥75%為痊愈；50%～ 75%為顯著進(jìn)步；25%～ 50%為進(jìn)步；<25%為無效。藥物副作用量表（TESS）評定不良反應(yīng)。

1. 4統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析在SPSS 17. 0下進(jìn)行計量資料的比較采用t檢驗(yàn) ，等級資料采用秩和檢驗(yàn)， P < 0.05 為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2結(jié)果

2. 1療效比較 觀察組好轉(zhuǎn)率為59.70%，對照組好轉(zhuǎn)率為22.22%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1

2. 2兩組BPRS得分比較：觀察組的評分明顯對照組，兩者減分率差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P < 0.05 ） 。見表2

2.3 療前與治療后2、4、6月末TESS量表比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，且TESS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。（p<0.05）

3 討論

難治性精神分裂癥是臨床治療上難以攻克的一大難題，難以治愈。并且，臨床上部分患者在經(jīng)過長期治療后會出現(xiàn)認(rèn)知功能嚴(yán)重受損。根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)，氯氮平治療精神分裂癥的有良好療效，不良反應(yīng)輕。是臨床治療精神分裂癥的首選藥物。氯氮平所導(dǎo)致的不良反應(yīng)如粒細(xì)胞減少和癲癇發(fā)作、過度鎮(zhèn)靜、流涎、便秘、低血壓、心動過速、肥胖、代謝綜合征在長時間用藥或大劑量用藥時表現(xiàn)明顯[3]。此外，部分患者在大劑量使用氯氮平足夠療程后仍不好轉(zhuǎn)，這就限制了氯氮平在臨床上的使用。阿立哌唑是新型的抗精神病藥物，是多巴胺D2受體和5-H T1A受體部分激動劑，5-HT2A受體拮抗劑[4]，是一種巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，此藥在多巴胺功能亢進(jìn)時，它可以拮抗多巴胺受體，從而控制精神分裂癥的陽性癥狀， 在多巴胺功能低下時，它可以使多巴胺功能上調(diào)， 進(jìn)而改善精神分裂癥的陰性癥狀。由于阿立哌唑可雙向調(diào)節(jié) ，因此對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效。阿立哌唑和氯氮平聯(lián)合使用，藥效相互協(xié)同。在保持氯氮平良好治療效果的同時減少其用量，使不良反應(yīng)得到最大程度的降低。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氯氮平合并阿立哌唑治療難治性精神分裂癥療效優(yōu)于單獨(dú)使用氯氮平進(jìn)行治療。治療兩個月后這種優(yōu)勢就顯現(xiàn)出來，患者依從性較高，安全性，耐受性好，能很大程度提高患者的社會功能。

綜上所述，阿立哌唑合并氯氮平較單獨(dú)使用更適宜于臨床治療難治性精神分裂癥。

參考文獻(xiàn)：

[1]郭田生，陳浩等.難治性精神分裂癥的研究進(jìn)展與處理IJJ.國外精神病學(xué)分冊，2007，24（1）：193.

[2]陳靜，周燕，顯友.阿立哌唑與氯氮平治療首發(fā)精神分裂癥對照研究.精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，20（2）：97—98.

[3]？鄭紅民.阿立哌唑合并 氯氮平 治療難 治性 精神分 裂癥 [J].中國民康醫(yī)學(xué)， 2005， 1（12 ）： 765.

[4]司桂梅，王愛波，秦愛玲.阿立哌唑合并氯氮平對難治性精神分裂癥療效和認(rèn)知功能影響的研究.精神醫(yī)學(xué)雜志.2012.25（2）：98—100.