羥考酮與地佐辛用于宮頸癌根治手術術后鎮(zhèn)痛效果比較

趙春鋒

[摘 要] 目的：比較羥考酮與地佐辛用于宮頸癌根治手術術后鎮(zhèn)痛效果。方法：60例擇期在全麻下行開腹宮頸癌根治術患者隨機分為兩組，每組30例，OXY組給予羥考酮1mg/kg復合托烷司瓊0.1mg/kg加生理鹽水稀釋至100mL；D組給予地佐辛0.6mg/kg 復合托烷司瓊0.1mg/kg加生理鹽水稀釋至100mL，行PICA 治療。采用疼痛視覺模擬評分（VAS）和Ramsay鎮(zhèn)靜評分評估患者疼痛程度和鎮(zhèn)靜情況，同時記錄不良反應發(fā)生情況。結果：術后4h、8h、12h、24h、48h，OXY組鎮(zhèn)痛評分均低于D組，鎮(zhèn)靜效果優(yōu)于D組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），PCIA按壓次數少于D組，但OXY組術后惡心發(fā)生率為26.6%高于D組3.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：羥考酮用于宮頸癌患者根治術后PCIA，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果好，患者滿意度高。

[關鍵詞] 羥考酮；地佐辛；術后鎮(zhèn)痛

中圖分類號：R737.33 文獻標識碼： B 文章編號：2095-5200（2015）05-022-03

術后疼痛不僅會增加患者緊張情緒，而且會增加術后相關并發(fā)癥，而良好鎮(zhèn)痛則可以減少上述風險，隨著鎮(zhèn)痛技術發(fā)展患者自控靜脈鎮(zhèn)痛（patient-controlled intravenous analgesia， PCIA）在臨床上得到廣泛應用。地佐辛作為一種合成混合型阿片受體激動-拮抗劑已廣泛應用于PCIA，而羥考酮是一種強阿片類鎮(zhèn)痛藥，激動μ和κ受體，主要用于治療中至重度疼痛。本研究通過比較羥考酮和地佐辛在行開腹宮頸癌根治術患者術后鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及不良反應比較，為羥考酮應用于宮頸癌根治術后鎮(zhèn)痛提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年2月至2015年5月間行擇期開腹宮頸癌根治術患者60例。年齡35～65歲，ASAI～II級，體重48～70kg。隨機分為OXY組（羥考酮組）和D（地佐辛組）兩組，每組30例，排除術前合并嚴重肝腎功能不全及嚴重心、腦血管、神經系統(tǒng)疾病、慢性呼吸功能不全及對阿片類藥物過敏、濫用史者。術前對所有患者及其家屬進行健康宣教，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 患者入組標準

所用入組患者均在開腹手術下行宮頸癌根治術（開腹廣泛子宮切除聯(lián)合盆腔淋巴結清掃），排除急診患者及擬行腹腔鏡手術患者，所有患者均經組織學病理診斷為宮頸癌，術前未進行任何治療、未服用任何鎮(zhèn)痛藥物。

1.3 麻醉方法

患者入室后常規(guī)吸氧（2L/min），持續(xù)進行心電圖、脈搏氧飽和度監(jiān)測，開放上肢外周靜脈，給予地塞米松10mg，東莨菪堿0.3mg，托烷司瓊5mg，咪達唑侖0.05mg/kg，局麻下行橈動脈穿刺持續(xù)監(jiān)測有創(chuàng)動脈血壓。所有患者均按以下方式進行麻醉誘導：依托咪酯0.2mg/kg，芬太尼3～5μg/kg，順阿曲庫銨0.15～0.2mg/kg，氣管插管成功后行機械通氣，調節(jié)潮氣量8～10mL/kg，呼吸頻率10～12次/min，維持呼氣末二氧化碳分壓于30～35mmHg之間。采用丙泊酚，瑞芬太尼及七氟烷靜吸復合維持合適麻醉深度，術中間斷追加順阿曲庫銨，滿足手術所需肌松。手術結束前30min 接靜脈鎮(zhèn)痛泵，待患者完全清醒，呼吸恢復正常后拔除氣管導管送回病房。

1.4 術后鎮(zhèn)痛方法

OXY組：羥考酮1mg/kg+托烷司瓊0.1mg/kg加生理鹽水稀釋至100mL；D組：地佐辛0.6mg/kg +托烷司瓊0.1mg/kg加生理鹽水稀釋至100mL。PCIA設置為持續(xù)輸注2mL/h，單次追加劑量為1mL，鎖定時間為15min， 均不使用負荷劑量。

1.5 觀察指標

分別于術后4h、8h、12h、24h、48h隨訪患者，統(tǒng)計患者鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛以及不良反應發(fā)生情況，記錄兩組患者48h內PCIA按壓次數并觀察PICA使用期間患者生命體征變化。手術后第3天評價患者對鎮(zhèn)痛效果滿意度（優(yōu)或良均可認為滿意，一般及差可認為不滿意評價）。鎮(zhèn)痛采用VAS評分：0分為無痛，10分為劇痛，<3分為良好，3～4分為基本滿意，≥5分差。鎮(zhèn)靜采用Ramsay評分：1分為煩躁；2分為合作；3分為嗜睡；4分為睡眠狀態(tài)，但可以喚醒；5分為睡眠狀態(tài)，對強刺激有反應，反應遲鈍；6分為不能喚醒。2～4分為鎮(zhèn)靜滿意；5～6分為鎮(zhèn)靜過度。不良反應：觀察惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、尿潴留等不良反應。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組患者一般情況（年齡、體重指數、麻醉手術時間）無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。使用PICA期間兩組患者MAP、HR、RR平穩(wěn)在正常范圍內波動，SpO2均穩(wěn)定在95%以上，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

與D組相比，OXY組各時點VAS評分更低，鎮(zhèn)靜情況更好，以及PCIA按壓次數更少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

OXY組患者有8例（26.6%）發(fā)生惡心，D組有1例（3.3%）惡心， OXY組出現惡心例數明顯高于D組，差異有統(tǒng)計學意義，D組有兩名患者出現頭暈癥狀，3例出現嘔吐，兩組均無皮膚瘙癢、呼吸抑制。由于患者放置導尿管，所以無法觀察尿潴留情況。

OXY 組患者鎮(zhèn)痛滿意程度為93.3% ，明顯高于D組66.7% ，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

疼痛是機體一種生理反應，術后疼痛是患者對手術創(chuàng)傷強烈反應，不僅增加了患者應激，使耗氧量及代謝率增加，而且增加了術后心臟循環(huán)系統(tǒng)以及呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥[1-2]。由于女性患者痛閾相對較低，創(chuàng)傷大開腹手術術后疼痛反應表現明顯，而有效術后鎮(zhèn)痛可以減輕患者疼痛，保證患者處于鎮(zhèn)靜舒適狀態(tài)，有利于患者康復。PCIA是一種簡單方便鎮(zhèn)痛方法，患者可以根據自己疼痛情況自控給藥，以便達到理想鎮(zhèn)痛效果，因此在臨床上得到了廣泛應用。目前臨床上常用術后鎮(zhèn)痛藥物包括：阿片類藥物，非甾體類抗炎藥等。而阿片受體分為三型：μ，δ和κ，分布于不同區(qū)域，主要包括腦和脊髓。腦內不同部位阿片受體可能與阿片類藥無不同作用有關，例如孤束附近可能和惡心嘔吐、呼吸抑制等有關，而藍斑附近則可能和依賴性有關。激動μ受體產生脊髓鎮(zhèn)痛，同時也會引起呼吸抑制和依賴性；激動κ受體產生脊髓鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，縮瞳，輕度呼吸抑制；δ受體則產生脊髓鎮(zhèn)痛，縮瞳，調控μ受體活性 [3-4]。

地佐辛是一種阿片受體激動拮抗藥，主要激動κ受體并拮抗μ受體，半衰期為2.2-2.8h，能夠有效緩解術后疼痛。其主要通過激動大腦、腦干和脊髓中κ受體產生中樞性鎮(zhèn)痛作用和輕度鎮(zhèn)靜，同時作用于μ受體，抑制術后惡心嘔吐發(fā)生 [5-6]。由于地佐辛在有效鎮(zhèn)痛同時減少患者產生術后惡心嘔吐等不良反應發(fā)生率，并且不產生依賴性，在臨床應用上具有一定優(yōu)點。

羥考酮是一種新型強阿片類鎮(zhèn)痛藥，為μ、κ受體激動劑，由于其κ受體激動作用，對內臟痛有較之單純μ受體激動劑更好鎮(zhèn)痛效果[7]。有研究表明[8]在PCIA中，羥考酮和嗎啡對中、大手術術后鎮(zhèn)痛有效性和安全相似，兩藥鎮(zhèn)痛效能接近。Lenz H[9]隨機雙盲研究比較了羥考酮和嗎啡通過PCIA治療腹腔鏡下子宮切除術后急性疼痛鎮(zhèn)痛效果、疼痛評分和副作用，結果顯示對于緩解內臟痛，羥考酮比嗎啡更有效，其鎮(zhèn)靜副作用更小。Koch[10]比較了靜脈注射羥考酮和芬太尼對腹腔鏡膽囊切除術后腹部疼痛比較，結果顯示羥考酮鎮(zhèn)痛強度顯著高于芬太尼組，羥考酮對深部內臟痛有更好鎮(zhèn)痛效果。這些研究結果都表明了羥考酮用于術后鎮(zhèn)痛安全性和有效性。而宮頸癌患者在全麻開腹下行根治術術后會引起劇烈內臟痛和傷口疼痛，本研究結果顯示在術后4h、8h、12h、24hVAS評分OXY組比D組低，患者PCIA按壓次數少，這可能是由于羥考酮μ、κ受體雙重激動作用，會產生良好鎮(zhèn)痛效果。地佐辛對μ受體有一定拮抗作用，對鎮(zhèn)痛和呼吸一致作用均有封頂效應[11-13]，而羥考酮對μ、κ受體激動作用，OXY組患者鎮(zhèn)靜程度比D組好。但是在我們研究中OXY組中有8名患者出現惡心，這可能和μ、κ受體強激動作用有關，地佐辛對μ受體拮抗也減少了術后惡心發(fā)生率。患者對不同鎮(zhèn)痛方法滿意度是衡量鎮(zhèn)痛效果共和指標[14-15]。綜合考慮鎮(zhèn)痛作用和術后不良反應，OXY組患者比D組患者滿意度更高。

綜上所述，羥考酮對開腹宮頸癌根治術后患者鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果比地佐辛好，患者滿意程度更高，可以安全有效地應用于宮頸癌根治術后鎮(zhèn)痛。

參 考 文 獻

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