貝伐單抗聯(lián)合曲安奈德玻璃體腔內(nèi)注射治療糖尿病性黃斑水腫的臨床療效分析

龍達(dá)

摘要： 目的：探討貝伐單抗聯(lián)合曲安奈德玻璃體腔內(nèi)注射治療糖尿病性黃斑水腫的臨床療效。方法：選取2012年1月至2013年12月我院收治的糖尿病性黃斑水腫患者共78例（78眼），將糖尿病性黃斑水腫患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各39例，對(duì)照組患者僅給予曲安奈德玻璃體腔注射治療，觀察組患者給予貝伐單抗聯(lián)合曲安奈德玻璃體腔注射治療，比較兩組患者治療前后的視力、黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度變化情況。結(jié)果：兩組患者治療后的視力均較治療前有明顯的改善，觀察組患者在治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)視力提高的幅度均大于對(duì)照組患者（P<0.05），兩組患者治療后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)CMT值較治療前均顯著下降（P<0.05），兩組患者治療后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)眼壓較治療前均顯著升高（P<0.05）；兩組患者治療期間均未出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫離、睫狀體脫離、眼內(nèi)炎、白內(nèi)障等嚴(yán)重并發(fā)癥及全身不良反應(yīng)。結(jié)論：貝伐單抗聯(lián)合曲安奈德玻璃體腔內(nèi)注射治療糖尿病性黃斑水腫療效確切，能顯著提高患者視力，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：貝伐單抗；曲安奈德；玻璃體；糖尿??；黃斑水腫

糖尿病性黃斑水腫是導(dǎo)致糖尿病患者視力下降主要的原因之一，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致患者失明，是糖尿病患者常見(jiàn)的眼部并發(fā)癥，10%糖尿病患者均伴有黃斑水腫[1]。糖尿病性黃斑水腫的發(fā)病機(jī)制主要是由于患者長(zhǎng)期的高血糖導(dǎo)致其全身組織器官微血管病變，視網(wǎng)膜內(nèi)屏障功能也因此受損，血管內(nèi)液滲出后積聚在視網(wǎng)膜色素上皮層和神經(jīng)纖維層，進(jìn)而累及黃斑區(qū)造成黃斑水腫[2]。以往治療糖尿病性黃斑水腫主要采用黃斑區(qū)格柵樣激光光凝和手術(shù)等方法，但其效果均不理想，近年來(lái)隨著對(duì)黃斑水腫機(jī)制的深入研究，眼內(nèi)玻璃體腔內(nèi)注射藥物的方法越來(lái)越受到關(guān)注，我院采用貝伐單抗聯(lián)合曲安奈德玻璃體腔內(nèi)注射治療糖尿病性黃斑水腫患者，取得良好的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年12月我院收治的糖尿病性黃斑水腫患者共78例（78眼），所有患者均在治療前進(jìn)行視力、眼壓、熒光素眼底血管造影以及黃斑區(qū)光學(xué)相干斷層掃描等檢查并確診為糖尿病性黃斑水腫。排除有眼部使用糖皮質(zhì)激素禁忌癥患者；排除由糖尿病之外的病因引起的黃斑水腫；排除有眼部感染情況的患者。將糖尿病性黃斑水腫患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各39例。其中觀察組中男性22例，女性17例，治療前平均視力為（0.13±0.08），對(duì)照組患者男性21例，女性18例，治療前平均視力為（0.12±0.09），兩組患者在年齡、性別、治療前平均視力等一般資料對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。

1.2 方法

兩組患者治療前均詳細(xì)告知治療目的及治療后可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，所有患者均簽署知情同情同意書(shū)。兩組患者均于手術(shù)前24h給予左氧氟沙星點(diǎn)術(shù)眼，5次/d，術(shù)前1d按眼部手術(shù)常規(guī)準(zhǔn)備術(shù)眼，沖洗結(jié)膜囊，給予眼部表面麻醉，使用開(kāi)瞼器開(kāi)瞼，前房穿刺抽取0.1ml前房液后，將0.1ml曲安奈德注射液（2mg/0.05ml）經(jīng)顳下方角鞏緣后4mm處穿刺入對(duì)照組患者玻璃體腔內(nèi)緩慢注入，將0.05ml貝伐單抗（1.25 mg/0.05ml）和0.05ml曲安奈德注射液（2mg/0.05ml）混合液經(jīng)顳下方角鞏緣后4mm處穿刺入觀察組患者玻璃體腔內(nèi)緩慢注入，藥物注入完畢后使用無(wú)菌棉簽輕壓注射點(diǎn)2min左右，以防止被注射的藥物發(fā)生反流，指測(cè)眼壓不高使給予患者氧氟沙星眼膏并包扎，治療后所有患者均需靜坐2h。比較兩組患者治療前后的視力、黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，其計(jì)量資料采用（X±s）表示，結(jié)果采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，結(jié)果采取X2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 治療前后兩組患者視力比較

兩組患者治療后的視力均較治療前有明顯的改善，觀察組患者在治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)視力提高的幅度均大于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（CMT）變化情況

兩組患者治療后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)CMT值較治療前均顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組患者CMT值在治療后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 兩組患者治療前后眼壓變化情況

兩組患者治療后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)眼壓較治療前均顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組患者眼壓值在治療后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫離、睫狀體脫離、眼內(nèi)炎、白內(nèi)障等嚴(yán)重并發(fā)癥及全身不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病性黃斑水腫是引起糖尿病患者視力下降的主要原因之一，導(dǎo)致患者視力受損是一個(gè)由多種因素參與的復(fù)雜的過(guò)程，其中最主要的原因是由于患者血視網(wǎng)膜屏障的破壞，導(dǎo)致血視網(wǎng)膜屏障功能破壞與前列腺素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等一些內(nèi)源性細(xì)胞在缺血狀態(tài)下的釋放有關(guān)[3]。傳統(tǒng)使用激光治療糖尿病性黃斑水腫患者時(shí)可在一定程度上緩解水腫癥狀，但對(duì)于較為嚴(yán)重的彌漫性水腫而言療效并不樂(lè)觀，并且視網(wǎng)膜光凝會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)短暫性的視力下降及視網(wǎng)膜厚度增加，造成這種現(xiàn)象可能與激光加重破壞視網(wǎng)膜屏障有關(guān)，對(duì)于黃斑部的微血管瘤使用激光治療將會(huì)對(duì)視力造成永久性的損[4]。近年來(lái)，玻璃體腔內(nèi)注射貝伐單抗及曲安奈德治療糖尿病性黃斑水腫取得了一定的療效[5]。

曲安奈德是一種非水溶性的甾體類(lèi)激素，可通過(guò)抑制花生四烯酸減少前列腺素的產(chǎn)生、降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平與達(dá)到抗炎的作用，可減輕血管滲漏，可有效減輕血視網(wǎng)膜屏障的破壞[6～7]，貝伐單抗是人源化的全長(zhǎng)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體，是由美國(guó)公司研制的，其達(dá)到治療目的注要是通過(guò)抑制人類(lèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生物活性[8]。本研究結(jié)果顯示兩組患者治療后的視力均較治療前有明顯的改善，觀察組患者在治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)視力提高的幅度均大于對(duì)照組患者（P<0.05），兩組患者治療后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)CMT值較治療前均顯著下降（P<0.05），兩組患者治療后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)眼壓較治療前均顯著升高（P<0.05），雖然在治療CMT及眼壓方面聯(lián)合用藥較單用藥不具有優(yōu)勢(shì)，但在視力方面而言，聯(lián)合用藥效果顯著。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫離、睫狀體脫離、眼內(nèi)炎、白內(nèi)障等嚴(yán)重并發(fā)癥及全身不良反應(yīng)，說(shuō)明聯(lián)合用藥安全。

綜上所述，貝伐單抗聯(lián)合曲安奈德玻璃體腔內(nèi)注射治療糖尿病性黃斑水腫療效確切，能顯著提高患者視力，用藥安全，值得臨床應(yīng)用。

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