保肝解毒湯聯(lián)合西藥治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床觀察

梁輝標(biāo)，呂杰強(qiáng)溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院產(chǎn)科，浙江 溫州 325000

保肝解毒湯聯(lián)合西藥治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床觀察

梁輝標(biāo)，呂杰強(qiáng)
溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院產(chǎn)科，浙江 溫州 325000

目的：觀察保肝解毒湯聯(lián)合西藥治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）的臨床療效。方法：將72例ICP患者隨機(jī)分為觀察組35例與對照組37例。對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予保肝解毒湯治療，觀察2組治療前后靜脈血及臍靜脈血腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的改變情況，對比臨床療效與治療前后的皮膚瘙癢程度評分。結(jié)果：臨床療效總有效率對照組為72.97%，低于觀察組的97.14%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，2組靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），觀察組靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。觀察組治療后7天、14天的皮膚瘙癢程度評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：采用保肝解毒湯聯(lián)合西藥治療ICP患者，可有效促進(jìn)靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平的調(diào)整，并提高臨床療效、緩解皮膚瘙癢，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

肝內(nèi)膽汁淤積癥；妊娠期；保肝解毒湯；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠中晚期孕婦常見的并發(fā)癥，臨床主要表現(xiàn)為膽汁酸升高、皮膚瘙癢、黃疸，容易引起胎兒窘迫、死胎等，對孕婦的正常妊娠十分不利［1］。而腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種具有促進(jìn)細(xì)胞凋亡、生長、分化、誘發(fā)炎癥等多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，已經(jīng)被證實與ICP的發(fā)病存在密切的相關(guān)性［2］。本研究觀察保肝解毒湯聯(lián)合西藥治療對ICP患者靜脈血清及臍靜脈血中TNF-α水平的影響，旨在為提高該類患者的臨床療效提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組制定的《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（第1版）》［3］關(guān)于ICP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證屬肝膽濕熱型，主要臨床表現(xiàn)為無皮膚損傷的瘙癢、惡心、嘔吐、食欲減退，舌淡暗、苔白，脈細(xì)滑?；颊吆炇鹬橥鈺?。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有可影響TNF-α水平疾病的患者；有心、腎、肝等既往疾病病史者；妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病患者；對研究藥物過敏的患者。

1.3 一般資料 選取2012年8月—2014年8月本院收治的ICP患者，共72例，年齡17～35歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將72例ICP患者隨機(jī)分成觀察組35例與對照組37例，2組年齡、體質(zhì)指數(shù)（BM I）、孕周、孕產(chǎn)次等一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 2組一般資料比較

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規(guī)西醫(yī)治療。使用250m L 5%葡萄糖鹽水、2.0 g維生素C、40mg三磷酸腺苷二鈉、100 U輔酶A，靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療2周。若患者的轉(zhuǎn)氨酶升高幅度超過100 U/L，或臨床癥狀較嚴(yán)重者，則使用1 g注射用腺苷蛋氨酸，加入100m L 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療2周。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上給予保肝解毒湯治療。處方：杜仲、白鮮皮、黃芩、一枝黃花、白術(shù)、豨薟草、土茯苓、枸杞子、生大黃、魚腥草、馬鞭草各10 g，徐長卿、蒲公英各15 g，茵陳30 g，甘草6 g。舌苔白膩者加3 g生姜，舌苔黃膩者加佩蘭、藿香各10 g。每天1劑，水煎2次，取汁150m L，分早晚2次服用。以1月為1療程，服藥1療程后，停藥7天，再服用2療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 觀察并記錄2組患者治療前后的靜脈血清及臍靜脈血中TNF-α的水平，并對臨床療效與治療前、治療后7天、14天的皮膚瘙癢程度進(jìn)行評定。靜脈血清及臍靜脈血中TNF-α水平的測定方法：取患者靜脈血清、臍靜脈血清各5m L，經(jīng)常溫復(fù)融后，采用酶聯(lián)免疫吸附法，嚴(yán)格按照試劑盒（北京博奧森公司）說明書進(jìn)行操作。皮膚瘙癢程度的評定參照孟蔚等［4］制定的方法，0分：無皮膚瘙癢癥；1分：偶爾有皮膚瘙癢，但皮膚抓痕不明顯，且不影響夜間睡眠；2分：皮膚瘙癢感較強(qiáng)，可見皮膚抓痕，但仍不影響夜間睡眠；3分：皮膚瘙癢感強(qiáng)烈難忍，皮膚抓痕十分明顯，且對夜間睡眠造成嚴(yán)重的影響。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計。計量資料以（±s）表示，采用兩樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［5］的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。痊愈：臨床癥狀、體征消失，各項功能檢查結(jié)果正常，且分娩后未復(fù)發(fā)；顯效：臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，總膽紅素下降至18 μm ol/L以下；有效：臨床癥狀、體征有所改善，但肝功能檢查結(jié)果未見明顯改變；無效：臨床癥狀、體征未見改善，甚至加重。

4.2 2組臨床療效比較 見表2?？傆行蕦φ战M為72.97%，低于觀察組的97.14%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 2組臨床療效比較 例（%）

4.3 2組治療前后靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平比較 見表3。2組治療前靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），觀察組靜脈血清及臍靜脈血TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

4.4 2組治療前后皮膚瘙癢程度評分比較 見表4。觀察組治療后7天、14天的皮膚瘙癢程度評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

5 討論

ICP可引起胎兒宮內(nèi)缺氧、發(fā)育遲緩、死產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局，嚴(yán)重威脅母嬰的安全，已經(jīng)引起臨床的廣泛重視。目前ICP發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床上多以改善肝功能、緩解皮膚瘙癢癥狀、促進(jìn)血總膽汁酸的分泌水平下降等方法治療ICP，但現(xiàn)階段仍缺乏可治愈的方法，且療效不確切［6］。而TNF-α是一種具備多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，通過與細(xì)胞膜的特異性受體相結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞凋亡、分化、生長等，并可引發(fā)炎癥反應(yīng)，使胎盤功能異常，最終導(dǎo)致各種不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)，與正常孕婦相比，ICP患者血清TNF-α水平更高，并指出TNF-α水平的變化與ICP的病情變化密切相關(guān)［7］。

表3 2組治療前后靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平比較（±s） pg/mL

表3 2組治療前后靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平比較（±s） pg/mL

靜脈血 臍靜脈血組 別 n觀察組對照組t值P值35 37治療前32.32±2.22 32.04±2.20 0.537 0.593治療后21.58±1.50 25.68±1.67 10.971 0.000治療前25.32±1.28 25.09±1.32 0.751 0.456治療后21.28±1.24 23.32±1.22 7.032 0.000

表4 2組治療前后皮膚瘙癢程度評分比較（±s） 分

表4 2組治療前后皮膚瘙癢程度評分比較（±s） 分

組別觀察組對照組t值P值n 35 37治療前2.31±1.60 2.24±1.77 0.176 0.861治療后7天1.00±0.48 2.10±1.88 3.442 0.001治療后14天0.79±0.31 2.01±1.50 4.839 0.000

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ICP屬于黃疸范疇，與腎、肝及脾等功能失調(diào)有關(guān)，主要由濕熱胎毒交蒸、膽汁外溢、濕熱毒瘀阻滯等所致［8］?，F(xiàn)代中醫(yī)臨床研究表明，ICP的基本病機(jī)為濕熱蘊(yùn)結(jié)于肝膽，導(dǎo)致脈道不通、膽汁排泄不暢，使膽汁溢出肌膚，最終表現(xiàn)為黃疸［9］。因此，本研究以保肝安胎、清熱解毒的原則，采用保肝解毒湯治療該疾病。方中蒲公英、魚腥草、一枝黃花、馬鞭草清熱解毒；杜仲、枸杞子、黃芩、白術(shù)保肝安胎；土茯苓解毒除濕，與魚腥草合用可達(dá)利濕解毒之功效；生大黃具有攻積滯、清濕熱及瀉火等功效，并可保持排便通暢；豨薟草、茵陳有利濕退黃、解毒護(hù)肝之功；徐長卿祛風(fēng)、鎮(zhèn)靜止癢，與白鮮皮配伍共奏祛風(fēng)止癢之效；甘草益氣補(bǔ)中、調(diào)和諸藥，全方有清熱解毒、鎮(zhèn)靜止癢及滋肝護(hù)肝等功效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，治療后7天、14天的皮膚瘙癢程度評分均低于對照組，提示加用保肝解毒湯可提高ICP患者的臨床療效、促進(jìn)皮膚瘙癢癥狀的緩解。ICP患者的血清TNF-α水平存在較大程度的改變，研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平均低于對照組，提示與單純西醫(yī)治療相比，聯(lián)合使用保肝解毒湯更能調(diào)整患者機(jī)體的TNF-α水平。

綜上所述，加用保肝解毒湯可有效促進(jìn)ICP患者靜脈血及臍靜脈血TNF-α水平的調(diào)整，并提高臨床療效、緩解皮膚瘙癢，具有較高的臨床應(yīng)用價值。在服用保肝解毒湯治療ICP時，仍需重視合理飲食，宜食用清淡、易消化的食物，忌生冷、辛辣之品。

［1］何麗，羅丹，劉毅，等.500例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥圍生結(jié)局分析［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2012，28（4）：282-284.

［2］張勇，廖志，羅紅權(quán)，等.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積對新生兒肝功能和腫瘤壞死因子-α的影響［J］.中國新生兒科雜志，2012，27（4）：257-258.

［3］中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（第1版）［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2011，46（5）：391-395.

［4］孟蔚，張建，王雯，等.阿司匹林聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床效果及對妊娠結(jié)局的影響［J］.中國醫(yī)藥，2014，9（10）：1526-1529.

［5］樂杰，謝幸，林仲求，等.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：315-318.

［6］古麗那孜·穆哈提，古麗夏西·莫合衣提江，王冬梅.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生率變遷及妊娠結(jié)局的分析［J］.中國婦幼保健，2012，27（27）：4200-4202.

［7］ 吳金蘭.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥濕熱證患者血清中TNF-α及sVCAM-1的水平及意義［J］.中醫(yī)學(xué)報，2012，27（5）：604-607.

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［9］謝佳，徐銀靜，繆醇，等.解表清熱類中藥在妊娠相關(guān)性疾病中的應(yīng)用［J］.河南中醫(yī)，2011，31（10）：1183-1184.

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（責(zé)任編輯：吳凌）

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0256-7415（2015）08-0137-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.08.063

2015-03-13

梁輝標(biāo)（1975-），男，副主任醫(yī)師，研究方向：圍產(chǎn)期醫(yī)學(xué)。

呂杰強(qiáng)，E-mail：970300138@qq.com。