HPLC-DAD-Q-TOF-MS/MS法的銀黃顆粒主要成分定性與定量研究

向 青，　王小花，　林 慧， 林 婧， 許 文，*

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)生物醫(yī)藥研發(fā)中心，福建　福州　350122；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，福建　福州　350122；3.福建中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究院，福建　福州　350122）

［質(zhì) 量］

HPLC-DAD-Q-TOF-MS/MS法的銀黃顆粒主要成分定性與定量研究

向 青1，2，王小花2，林 慧2， 林 婧3， 許 文1，2，3*

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)生物醫(yī)藥研發(fā)中心，福建福州350122；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，福建福州350122；3.福建中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究院，福建福州350122）

目的 采用高效液相色譜串聯(lián)四極桿飛行時間質(zhì)譜（HPLC-Q-TOF-MS/MS）快速鑒定銀黃顆?；瘜W(xué)成分和HPLC-DAD法同時定量測定銀黃顆粒中15種成分（獐牙菜苷、馬錢苷、新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、咖啡酸、蘆丁、異綠原酸B、異綠原酸A、異綠原酸C、野黃芩苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素）。方法 分析采用月旭U1timate-XBC18色譜柱（4.6 mm×150mm，5μm），流動相為乙腈-0.1%甲酸水，梯度洗脫，體積流量0.8mL/min，柱溫30℃。飛行時間質(zhì)譜，采用負離子模式掃描。二極管陣列檢測器的檢測波長為240、276、326 nm。結(jié)果HPLC-Q-TOF-MS/MS法推斷鑒定銀黃顆粒中的44種成分，HPLC-DAD定量分析銀黃顆粒中15種成分在考察的質(zhì)量濃度范圍內(nèi)，與峰面積之間呈良好的線性關(guān)系（r＞0.999 0）；回收率均在97.3%～100.9%范圍內(nèi)，RSD為1.4%～2.8%。結(jié)論 通過HPLC-Q-TOF-MS/MS法和HPLC-DAD法鑒定銀黃顆粒的化學(xué)成分優(yōu)于HPLC法，尤其測定環(huán)烯醚萜苷類成分（獐牙菜苷、馬錢苷）可為綜合評價銀黃制劑的質(zhì)量提供參考。

銀黃顆粒；高效液相色譜串聯(lián)四級桿飛行時間質(zhì)譜；HPLC-DAD；化學(xué)成分

銀黃制劑是金銀花提取物和黃芩提取物制備組成的復(fù)方制劑，具有清肺疏風(fēng)、清熱解毒之功效。臨床上用于外感風(fēng)熱、肺胃熱盛所致的咽干、咽痛、口渴、發(fā)熱；急慢性扁桃體炎、急慢性咽炎、上呼吸道感染［1］。在銀黃制劑的質(zhì)量控制研究方面，《中國藥典》2010年版一部只針對其中綠原酸及黃芩苷的量進行測定，針對其質(zhì)量控制文獻報道較多［2］：楊菲等［3］利用一測多評法測定了銀黃制劑中4個黃酮的量，該4個成分均為黃芩的主要成分；王榮梅等［4］利用HPLC法測定銀黃含片中6個咖啡酰奎寧類成分的量，該6個成分均為有機酸類成分；Chen Hui等［5］采用HPLC-DAD-MS/MS同時測定了銀黃制劑中9種成分，并且采用四級桿質(zhì)譜鑒定了其中20個成分，韓強等［6］利用HPLC法同時測定銀黃制劑中9個成分的量，包括了2種有機酸和7種黃酮類成分，上述研究在銀黃制劑質(zhì)量控制中發(fā)揮了一定作用，但所測成分仍有一定的片面性，無法全面反映銀黃制劑的整體質(zhì)量。近年來，高效液相色譜串聯(lián)四極桿飛行時間質(zhì)譜（HPLC-QTOF-MS/MS）技術(shù)廣泛運用于中藥復(fù)方多成分的鑒定上［7-9］，通過液相色譜分離，利用串聯(lián)高分辨飛行時間質(zhì)譜的精確分子質(zhì)量定性優(yōu)勢，全面而快速地對復(fù)方多成分進行準確鑒定。另外，據(jù)文獻報道金銀花中環(huán)烯醚萜類化合物（如獐牙菜苷、馬錢苷）具有廣泛的生物活性，如抗病毒、抗菌、抗腫瘤、抗氧化、增強免疫等多種活性［10-12］，與銀黃制劑清熱解毒功效相一致，而目前針對銀黃制劑中環(huán)烯醚萜苷的定量測定尚未見報道。故本實驗采用HPLC-Q-TOF-MS/MS對銀黃顆粒制劑化學(xué)成分進行全面定性分析，同時采用HPLC-DAD法對其15種主要成分：獐牙菜苷、馬錢苷、新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、咖啡酸、蘆丁、異綠原酸B、異綠原酸A、異綠原酸C、野黃芩苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素進行同時定量研究，為銀黃制劑的質(zhì)量控制提供新的科學(xué)依據(jù)。

1　儀器與試藥

飛行時間質(zhì)譜儀（micrOTOF，德國Bruker公司）；Shimadzu LC20A高效液相色譜儀（日本Shimadzu公司）；CPA225D型十萬分之一分析天平（德國Sartorius公司）；KQ-500E臺式超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；FY135型中草藥粉碎機（天津市泰斯特儀器有限公司）；乙腈為色譜純（德國Merck公司），Mi11i-Q超純水儀（美國Mi11ipore公司），其余試劑均為分析純。

對照品獐牙菜苷、馬錢苷由上海同田生化有限公司提供，新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、咖啡酸、蘆丁、異綠原酸B、異綠原酸A、異綠原酸C由北京賽百草科技有限公司提供，野黃芩苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素由成都曼思特生物科技有限公司提供，純度均大于98.0%。銀黃制劑（銀黃顆粒，規(guī)格為4 g/袋，分別收集自西安博愛制藥有限責(zé)任公司、成都第一藥業(yè)有限公司、西安必康制藥集團有限公司、云南永安制藥有限公司、陜西天洋制藥有限責(zé)任公司、鄭州韓都藥業(yè)集團有限公司，共收集6批次）。

2　方法與結(jié)果

2.1色譜及質(zhì)譜條件

2.1.1HPLC-Q-TOF-MS/MS分析色譜條件 月旭U1timate-XB C18色譜柱（4.6mm×150mm，5μm），流動相為乙腈（A）-0.1%甲酸水（B），梯度洗脫（0～5 min，5%～10%A；5～30 min，10%～15% A；30～40 min，15%～18%A；40～50 min，18%～23%A；50～60 min，23%～37%A；60～70 min，37%～70%A；70～100 min，70%A），體積流量0.8 mL/min，柱溫30℃，進樣量1μL。

2.1.2質(zhì)譜條件 飛行時間質(zhì)譜采用電噴霧負離子模式：毛細管電壓4.5 kV，噴霧器壓力2.0 bar，干燥氣體（N2）體積流量4.0 L/min，干燥氣體溫度180℃，飛行遷移（funne11和2）參數(shù)200.0 Vpp，四級桿離子能量3.0 eV，碰撞池（co11ision Rf）150.0 Vpp，離子傳輸時間80μs，前脈沖存儲時間5μs，碰撞氣體氬氣，碰撞能量30 eV。質(zhì)譜測定數(shù)據(jù)采用全掃描模式采集，數(shù)據(jù)采集范圍m/z 100～1000。

2.1.3HPLC-DAD法定量分析色譜條件 月旭U1-timate-XB C18色譜柱（4.6 mm×150 mm，5μm），流動相為乙腈（A）-0.1%甲酸水（B），梯度洗脫（0～15 min，8%～10%A；15～30 min，10%～18%A；30～40 min，18%～23%A；40～50 min，23%～40%A；50～60 min，40%～70%A；60～65 min，70%A），體積流量0.8 mL/min，柱溫30℃，檢測波長240、276、326 nm，進樣量5μL。

2.2溶液的制備

2.2.1供試品溶液的制備 銀黃樣品粉碎，過60目篩，精密稱取1.00 g，置于50 mL量瓶中，先加75%甲醇40 mL超聲（功率250 W，頻率50 kHz）提取30 min，靜置，放冷，再用75%甲醇定容，搖勻，靜置，取上清液過0.22μm微孔濾膜，取續(xù)濾液，即得。

2.2.2對照品溶液的制備 取獐牙菜苷、馬錢苷、新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、咖啡酸、蘆丁、異綠原酸B、異綠原酸A、異綠原酸C、野黃芩苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素對照品，精密稱定，加入甲醇分別制備含0.612、1.155、0.330、0.574、0.307、1.97、0.429、0.616、1.54、0.598、0.144、1.95、0.820、1.395、1.52、0.616 mg/mL的單一對照品貯備液。其他不同質(zhì)量濃度的混合對照品溶液由50%甲醇稀釋貯備液得到。

2.2.3陰性對照溶液 按銀黃顆粒制劑工藝方法制備缺金銀花和黃芩提取物的陰性對照，并按“2.2.1”項下制備陰性樣品。

2.3銀黃顆?；瘜W(xué)成分數(shù)據(jù)庫的建立 根據(jù)國內(nèi)外專業(yè)數(shù)據(jù)庫Pubchem Compound，Chem ExperChemica1Directory，Combined Chemica1Dictionary，Natura1Products Dictionary、中科院化學(xué)專業(yè)數(shù)據(jù)庫等及金銀花、黃芩化學(xué)成分、質(zhì)譜研究相關(guān)文獻，收集了銀黃制劑中各種非揮發(fā)性化學(xué)成分包括環(huán)烯醚苷類、有機酸酯類、黃酮類化學(xué)成分，并通過Compass IsotopePattern軟件（含各元素精確質(zhì)量數(shù)），根據(jù)各成分碳、氫、氧的個數(shù)，計算精確分子質(zhì)量，建立包括化合物名稱、分子式、精確分子質(zhì)量的銀黃顆粒化學(xué)成分數(shù)據(jù)庫。

2.4銀黃顆粒中主要化學(xué)成分的鑒定 銀黃顆粒樣品在“2.1.1”項色譜條件及“2.1.2”項質(zhì)譜條件下進行分析，銀黃顆粒的HPLC-Q-TOF-MS總離子流圖見圖1。化合物的鑒定方法是：首先，根據(jù)總離子流色譜峰上所得到的精確化合物分子質(zhì)量信息，通過Compass DataAna1ysis SmartFormu1a Manua11y軟件在5 ppm的質(zhì)量偏差范圍內(nèi)計算其精確分子式，與所建的數(shù)據(jù)庫進行比對，對各化合物進行初步鑒定。其次，選擇分子離子峰進行碰撞誘導(dǎo)解離（CID），通過二級質(zhì)譜的裂解，獲得化合物相應(yīng)的碎片離子，根據(jù)離子的裂解情況并結(jié)合文獻進一步比對推測，最終鑒定化合物44個，其中15個化合物經(jīng)與對照品比對確定。以綠原酸鑒定為例：首先根據(jù)TOF-MS給出的分子離子峰353.087 8，質(zhì)譜軟件計算出精確分子式為C16H18O9，然后與銀黃顆?；瘜W(xué)成分數(shù)據(jù)庫比對，綠原酸及其異構(gòu)體分子質(zhì)量與之一致，故初步推測其為綠原酸或其異構(gòu)體。再根據(jù)TOF-MS二級碎片離子有m/z191、179、173、161、135，與文獻［13］報道綠原酸二級質(zhì)譜離子相一致，并且經(jīng)裂解推測二級質(zhì)譜圖上m/z191峰為［M-H-caffeoy1］-，m/z 179峰為［caffeic acid-H］-，m/z 173峰為［M-H-caffeoy1-H2O］-，m/z 161峰為［caffeic acid-HH2O］-，m/z135峰為［M-H-caffeoy1-CO2］-，并且其色譜保留時間、分子離子峰和二級質(zhì)譜碎片與對照品完全一致，故鑒定該化合物為綠原酸，其與黃芩苷質(zhì)譜裂解過程見圖2。其他化合物采用類似鑒定方法，同時參考文獻［13-17］二級質(zhì)譜數(shù)據(jù)進行鑒定，結(jié)果見表1。

圖1　銀黃顆粒樣品HPLC-Q-TOF-MS的負離子流圖Fig.1　HPLC-Q-TOF-MS totaI ion chromatogram of Yinhuang preparations in negative ion mode

圖2　綠原酸（A）和黃芩苷（B）質(zhì)譜裂解過程Fig.2　DetaiI fragmentation pathway of ch Iorogenic（A）acid and baicaIin（B）

表1　銀黃顆粒各化學(xué)成分的鑒定分析結(jié)果Tab.1 QuaIitative anaIysis of chem icaIconstituents in Yinhuang preparations

2.5HPLC-DAD定量方法學(xué)考察

2.5.1系統(tǒng)適應(yīng)性及專屬性試驗 分別精密吸取混合對照品溶液、供試品溶液及陰性樣品溶液各5μL，在“2.1.3”項色譜條件下分析，結(jié)果見圖3。獐牙菜苷、馬錢苷、新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、咖啡酸、蘆丁、異綠原酸B、異綠原酸A、異綠原酸C、野黃芩苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素15種化合物在相應(yīng)測定波長下與其相鄰色譜峰的分離度均大于1.5，拖尾因子在0.95～1.10，理論塔板數(shù)以各色譜峰計均在10 000以上。陰性對照在相應(yīng)位置上未見色譜峰，說明其他組分不干擾15種成分的測定。

圖3　對照品（A）、銀黃樣品（B）、陰性樣品（C）的HPLC色譜圖Fig.3　HPLC chromatograms of reference substances（A），Yinhuang samp Ie（B）and negative samp Ie（C）

2.5.2線性范圍考察 取“2.2.2”項下方法制備的各對照品貯備液，用50%甲醇稀釋，配制系列梯度質(zhì)量濃度的對照品混合溶液。精密吸取5μL，依次注入液相色譜儀，在“2.1.3”項色譜條件下測定峰面積，以峰面積（Y）對分析物質(zhì)量濃度（Ⅹ）作線性回歸，繪制標(biāo)準曲線，得到回歸方程和相關(guān)系數(shù)，并以信噪比S/N=10計算定量限，以信噪比S/N=3計算檢測限，結(jié)果見表2。

2.5.3精密度試驗 精密吸取同1份對照品混合溶液5μL，在“2.1.3”項色譜條件下1日內(nèi)連續(xù)進樣6次，及連續(xù)6 d測定，分別記錄15種分析物的峰面積，計算峰面積的RSD，結(jié)果日內(nèi)、日間精密度良好，RSD均小于2.7%，見表3，結(jié)果表明儀器精密度良好。

2.5.4穩(wěn)定性試驗 取本品按“2.2.1”項下制備供試品溶液，分別于0、2、6、10、12和24 h注入HPLC儀，記錄15種分析物峰面積并計算RSD均小于2.1%，結(jié)果見表3，結(jié)果表明樣品在24 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.5.5重復(fù)性試驗 精密稱取同1批（S1批）銀黃顆粒樣品6份，按“2.2.1”項下制備供試品溶液，依法測定峰面積，計算15種分析物的量，其RSD均小于3.2%，結(jié)果見表3，說明方法重復(fù)性良好。

2.5.6回收率試驗 精密稱取“2.5.5”項下已知含有量的銀黃顆粒粉末6份，約0.50 g，精密加入近似等量的15種對照品，按“2.2.1”項下方法制備供試品溶液，依法測定，結(jié)果見表4。

表2　15種分析物的線性關(guān)系，檢測限，定量限Tab.2 CaIibration curves，Iinear ranges，LOQ and LOD of 15 detected constituents

表3　15種分析物的精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性試驗RSDTab.3 Precision，reproducibiIity，stabiIity of 15 detected constituents

表4　銀黃顆粒中15種分析物的回收率試驗結(jié)果（n=6）Tab.4 Resu Its of recovery tests for 15 detected constituents（n=6）

2.5.7樣品測定 分別精密稱取不同批次的銀黃顆粒樣品粉末1.00 g，按“2.2.1”項下方法制備供試品溶液，進樣5μL，按“2.1.3”項色譜條件下測定峰面積，根據(jù)標(biāo)準曲線計算，結(jié)果見表5。

表5　銀黃顆粒中15種分析物的量（n=3）Tab.5 Determ ination of 15 detected constituentsin in Yinhuang preparations（n=3）

3　討論

3.1HPLC-Q-TOF-MS/MS定性分析 比較了正、負離子檢測模式，發(fā)現(xiàn)負離子模式下峰響應(yīng)優(yōu)于正離子模式，并且同時較多文獻報道了負離子模式下金銀花或者黃芩藥材的質(zhì)譜解析，方便二級質(zhì)譜的文獻比對。另外，流動相添加0.1%甲酸有利于峰形改善。TOF-MS鑒定過程中，有些成分分子離子峰一級質(zhì)譜一致，但可以根據(jù)其二級質(zhì)譜數(shù)據(jù)的差異加以區(qū)分，獐牙菜苷（［M+HCOOH-H］-）和斷氧化馬錢子苷（［M-H］-）的分子離子峰相同，但是其二級質(zhì)譜產(chǎn)生的苷元碎片峰不同而相互區(qū)分。另外，結(jié)構(gòu)相似的同分異構(gòu)體，其不僅分子式一樣，而且有著類似的質(zhì)譜裂解方式，如綠原酸、新綠原酸、隱綠原酸，他們的區(qū)分就需要對照品的比對來進一步確認，文中也有部分同分異構(gòu)體未有對照品比對，如白楊素-6-C-阿拉伯糖苷-8-C-葡萄糖苷與白楊素-6-C-葡萄糖苷-8-C-阿拉伯糖苷，表斷馬錢子苷半縮醛內(nèi)酯與斷馬錢子苷半縮醛內(nèi)酯，其質(zhì)譜行為完全一致，其鑒定則是根據(jù)其在文獻［13，15］中的保留時間順序確定。

3.2測定指標(biāo)的選擇 文獻研究表明，銀黃制劑主要成分為有機酸類及黃酮類成分，有機酸類如綠原酸在存儲過程中與其異構(gòu)體之間或互相轉(zhuǎn)化，黃酮類如黃芩苷也會降解為其苷元黃芩素。同時，由文獻報道金銀花提取物中環(huán)烯醚萜類化合物（如獐牙菜苷、馬錢苷）具有廣泛的生物活性，如抗病毒、抗菌、抗腫瘤、抗氧化、增強免疫等多種活性［10-12］，與銀黃制劑功效相一致，而查閱國內(nèi)外文獻，目前針對銀黃制劑中環(huán)烯醚萜苷的成分定量測定均未有報道。因此，本實驗選擇了7種有機酸、6種黃酮、2種環(huán)烯醚萜苷共15種成分進行同時定量研究。

3.3色譜條件的選擇 由于綠原酸及異綠原酸類成分結(jié)構(gòu)相近，其色譜峰容易重疊，通過比較不同廠家色譜柱對銀黃顆粒15種活性成分的分離效果，最終選擇月旭U1timate XB-C18色譜柱。流動相系統(tǒng)的選擇，先后試用了4種流動相系統(tǒng)：乙腈-0.5%醋酸水，乙腈-0.1%甲酸水，甲醇-0.1%甲酸水，甲醇-0.5%醋酸水。結(jié)果表明，使用乙腈-0.1%甲酸最佳，故最終選擇乙腈-0.1%甲酸水作為流動相系統(tǒng)。檢測波長的選擇：經(jīng)DAD全波長掃描，獐牙菜苷、馬錢苷最大吸收波長在240～245 nm，新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、咖啡酸、蘆丁、異綠原酸B、異綠原酸A、異綠原酸C最大吸收波長在326 nm左右，野黃芩苷、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素最大吸收波長在276 nm左右，綜合各個待測物的紫外響應(yīng)值，最終選擇以240、276、326 nm作為檢測波長。

3.4樣品測定結(jié)果分析 對于6批銀黃顆粒中成分定量測定，結(jié)果表明，S4批次的綠原酸含有量不符合《中國藥典》要求（2.52 mg/g），但是如加上新綠原酸的量，則該批次的樣品中綠原酸的量就符合《中國藥典》要求，可能其加工或者儲存過程中綠原酸發(fā)生了較大程度的轉(zhuǎn)化。6批樣品黃芩苷含有量均達到《中國藥典》要求。另外，2種環(huán)烯醚萜苷類成分在不同批次中也有較大差異，甚至有些批次（S2、S4和S6）中未檢測出，提示金銀花提取物及制劑加工過程中除了考慮綠原酸和黃芩苷的保留率外，是否也應(yīng)該考慮環(huán)烯醚萜苷的保留率。

本實驗建立HPLC-Q-TOF-MS/MS聯(lián)用技術(shù)，共鑒定銀黃顆粒44個化合物，為銀黃顆粒成分全面定性提供了一種快速、高效的分析方法；建立HPLC-DAD同時測定銀黃顆粒中15種成分的定量分析方法簡便、快捷、準確，為綜合評價銀黃制劑的質(zhì)量提供參考。

致謝：本課題在康復(fù)技術(shù)協(xié)同創(chuàng)新中心、國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)康復(fù)研究中心和福建省中藥學(xué)重點實驗室資助下完成。

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QuaIitative and quantitative anaIysis ofmajor constituents in Yinhuang Granu Ies by HPLC-DAD-Q-TOF-MS/MS

XIANG Qing1， WANG Xiao-hua2， LIN Hui2， LIN Jing3， XUWen1，2，3*
（1.Centre of Biomedical Research&Development，F(xiàn)ujian University of Traditional Chinese Medicine，F(xiàn)uzhou 350122，China；2.School of Pharmacy，F(xiàn)ujian University of Traditional ChineseMedicine，F(xiàn)uzhou 350122，China；3.Academy of IntegrativeMedicine，F(xiàn)ujian University of Traditional Chinese Medicine，F(xiàn)uzhou 350122，China）

AIM To use a qua1itative ana1ytica1method of 1iquid chromatography coup1ed with quadrupo1e time-of-f1ight tandem mass spectrometry（HPLC-Q-TOF-MS/MS）for identification ofmu1ti-constituent and HPLCDAD for simu1taneous1y determining 15major constituents（neoch1orogenic acid，ch1orogenic acid，cryptoch1orogenin acid，caffeic acid，sweroside，1oganin，rutin，scute11arin，isoch1orogenic acid B，isoch1orogenic acid A，isoch-1orogenic acid C，baica1in，wogonoside，baica1ein，wogonin）in Yinhuang Granu1es.METHODS The assay was performed on a We1ch U1timate XB-C18co1umn（4.6 mm×150 mm，5μm）with the mobi1e phase consisting of acetonitri1e（A）and water containing 0.1%formic acid（B）in gradientmode at a f1ow rate of0.8 mL/min.The co1umn temperature was at30℃and the optimum detection wave1ength of DAD was setat240，276，and 326nm. Q-TOF-MS used negative ion mode.RESULTS Forty-four constituentswere identified in Yinhuang Granu1es by HPLC-Q-TOF-MS/MS.The fifteen constituentswere quantitative1ymeasured by HPLC-DAD and their 1inear ranges were fine（r＞0.999 0）with overa11 recoveries ranging from 97.25%to 100.86%，and the RSD ranging from 1.4%to 2.8%.CONCLUSION HPLC-Q-TOF-MS/MS combined with HPLC-DAD for ana1ysis are superior toHPLC，especia11y themeasurementof iridoids（sweroside，1oganin），and themethod cou1d be app1ied to the eva1-uation of Yinhuang preparations.

Yinhuang Granu1es；HPLC-Q-TOF-MS/MS；HPLC-DAD；constituent

R927.2

A

1001-1528（2015）01-0105-08

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.01.021

2014-05-30

福建省衛(wèi)生廳青年科研課題（2013-2-55），福建省“大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃”項目（3120403044）

向 青（1985—），女，助理實驗師，從事中藥藥效物質(zhì)及藥理作用機制研究。E-mai1：xiangqing1985@foxmai1.com

許 文6（1986—），男，研究實習(xí)員，從事中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。Te1：15806031248，E-mai1：yaoxuexuwen@qq.com