慢性阻塞性肺疾病急性加重期聯(lián)合檢測降鈣素原、白介素-6、C-反應(yīng)蛋白的臨床意義

李 怡，陳其章，馬 慧

（甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期聯(lián)合檢測降鈣素原、白介素-6、C-反應(yīng)蛋白的臨床意義

李 怡，陳其章，馬 慧

（甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

目的 探討降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的表達及臨床意義。方法 2012年12月至2013年7月在甘肅省人民醫(yī)院干-2呼吸科收住AECOPD患者50例，檢測患者血清PCT、IL-6、CRP、白細胞計數(shù)（WBC）和中性粒細胞百分比（N）及其動態(tài)變化。結(jié)果 老年AECOPD患者PCT、IL-6、CRP 和N抗感染治療后較治療前明顯降低，差異有顯著性（P＜0.01）；PCT、IL-6聯(lián)合CRP檢測對診斷AECOPD細菌感染的敏感性為96%，特異性為85%。結(jié)論 聯(lián)合檢測血清PCT、IL-6、CRP能提高診斷AECOPD患者細菌感染的敏感性，是對現(xiàn)有標(biāo)記物的有益補充，動態(tài)監(jiān)測PCT水平有助于評估療效，協(xié)助臨床判斷病情轉(zhuǎn)歸。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；降鈣素原；C-反應(yīng)蛋白；白介素-6

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種慢性氣道炎癥性疾病，以氣流受限為特征，因反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致患者肺功能迅速惡化，嚴重影響生活質(zhì)量。最新研究調(diào)查表明，40歲以上人群中，COPD發(fā)病率男性為12.4%，女性為5.1%，總發(fā)病率達8.2%［1］。隨著年齡的增長，COPD發(fā)病率逐年增高［2］，給家庭及社會造成很大的經(jīng)濟負擔(dān)。老年COPD患者起病隱匿，表現(xiàn)為咳嗽、黏稠痰咳不出、氣促加重，可不伴發(fā)熱，有時血象不升高，胸部CT無特征性改變，為慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）細菌感染的早期診斷及后續(xù)抗感染治療，帶來一定困難。目前認為80%的AECOPD由下呼吸道感染引起，其中40%～50%為細菌感染［3］，需使用抗生素，其余AECOPD為病毒、變態(tài)反應(yīng)等原因引起，不需抗感染治療。血清降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、CRP水平在細菌感染時均升高，且PCT升高水平反映病情嚴重程度［4］。本研究通過檢測老年AECOPD患者抗感染治療前后的PCT、IL-6、CRP水平，探討上述指標(biāo)在診斷老年AECOPD患者細菌感染及評估抗感染治療效果中的價值。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2012年12月至2013年7月在甘肅省人民醫(yī)院干-2呼吸科收治的老年AECOPD患者50例，其中男性30例，女性20例，年齡60～80歲，平均年齡（72±8）歲，符合中華醫(yī)學(xué)會制定的2013年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：入選時急性加重期病程已超過5 d；X線胸片證實肺炎；入選前4周內(nèi)接受過抗感染治療；存在其他慢性呼吸系統(tǒng)及以其他部位細菌感染和某些致PCT、IL-6、CRP升高的相關(guān)疾病。另外，隨機抽取在我院門診健康體檢者40例作為對照組，其中男性24例，女性16例，年齡60～80歲，平均年齡（73±7）歲，兩組間年齡、性別等一般資料比較差異均無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

AECOPD組行血常規(guī)、痰細菌培養(yǎng)、肺功能、胸部X線片等檢查。兩組于就診或入院第1天檢測血清PCT、IL-6、CRP等指標(biāo)。抗感染治療第8天，AECOPD組復(fù)查血清PCT、IL-6、CRP、白細胞計數(shù)（WBC）、中性粒細胞百分比（N）指標(biāo)。所有研究對象入院后均空腹采靜脈血，血清PCT、IL-6測定采用免疫化學(xué)發(fā)光法，血清CRP測定采用免疫比濁法，所有參數(shù)設(shè)置與試驗步驟均嚴格按其操作規(guī)程進行，由我院檢驗科完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組比較采用t檢驗。同時，計算PCT、IL-6、CRP以及聯(lián)合檢測時的敏感性、特異性。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及PCT、IL-6、CRP水平比較

與對照組相比，AECOPD組血清PCT、IL-6、CRP水平明顯升高，差異有顯著性（P＜0.01），見表1。

表1 兩組一般資料及PCT、IL-6、CRP水平比較（±s）

表1 兩組一般資料及PCT、IL-6、CRP水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.01

組別 例數(shù) 年齡（歲） 性別（男/女） PCT（ng/mL） IL-6（mg/L） CRP（mg/L）50 40 AECOPD組對照組72±8 73±7 30/20 24/16 0.3±0.2* 0.1±0.1 75.1±18.3* 10.0±5.2 71.1±18.2* 8.5±5.3

2.2 動態(tài)監(jiān)測

AECOPD組患者抗感染治療第8天，PCT、IL-6、CRP和N水平明顯低于治療前，差異有顯著性（P＜0.05）；但治療前后WBC的差異無顯著性（P＞0.05），見表2。

表2 AECOPD組患者治療前后PCT、IL-6、CRP等指標(biāo)（±s）

表2 AECOPD組患者治療前后PCT、IL-6、CRP等指標(biāo)（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01，#P＞0.05

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2.3 各指標(biāo)敏感性、特異性

以PCT＞0.15 ng/ml為臨界值，檢測敏感性和特異性分別為88%和77%，其敏感性高于單獨CRP或IL-6檢測，但特異性較低。以IL-6＞10 mg/L為臨界值，診斷敏感性和特異性分別70% 和82%。以CRP＞8 mg/L為臨界值，診斷敏感性和特異性分別60%和75%。CRP聯(lián)合IL-6檢測的敏感性為92%，特異性為82%，聯(lián)合PCT、CRP、IL-6檢測的敏感性為96%，特異性為85%（見表3）。

表3 各標(biāo)記物單獨或聯(lián)合檢測AECOPD的敏感性、特異性（%）

3 討論

（1）COPD是一種嚴重危害老年人健康的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患病人數(shù)多，病死率高，社會經(jīng)濟負擔(dān)重，已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。在我國引起AECOPD的重要原因是氣管—支氣管感染，其中包括細菌、病毒、不典型病原體及其他不明原因。聯(lián)合檢測PCT、IL-6、CRP水平能輔助判斷AECOPD患者是否存在細菌感染以及細菌感染的嚴重程度，從而指導(dǎo)合理使用抗生素。

（2）PCT是一種小分子蛋白，在健康人的血清中含量極低，細菌感染時PCT顯著升高，且升高水平與機體感染程度呈正相關(guān)［6］。PCT在患者血清中的濃度穩(wěn)定，被視為檢測細菌感染有高敏感性和特異性的新指標(biāo)［7］。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，PCT水平與病原體種類和肺炎嚴重程度有關(guān)，與AECOPD嚴重分層相關(guān)［8］，PCT＞0.15 ng/ml比0.25 ng/ml更能在AECOPD時預(yù)測細菌感染的可能性［9，10］。目前許多研究證實，以PCT水平指導(dǎo)治療后，抗生素使用率下降，從而降低抗生素耐藥和不良反應(yīng)等。白介素-6是細胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員，可介導(dǎo)肝臟的急性期反應(yīng)，刺激CRP和纖維蛋白原生成。多種感染性疾病均可導(dǎo)致血清IL-6水平升高［11］。CRP是肝臟細胞在IL-6作用下分泌的一種非特異性急性時相蛋白，在正常人血清中含量極低，當(dāng)機體發(fā)生炎癥、手術(shù)及損傷時血清濃度迅速升高［12］。國外研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者氣道炎癥越嚴重，CRP升高越明顯，證實CRP與炎癥嚴重程度呈正相關(guān)。

（3）本研究結(jié)果顯示，AECOPD合并細菌感染患者的血清PCT、IL-6、CRP水平明顯高于對照組，差異有顯著性（P＜0.01）。抗感染治療第8天，患者咳痰、喘息癥狀緩解，血清PCT、IL-6、 CRP和N水平明顯低于治療前，說明隨著癥狀緩解，上述指標(biāo)水平逐漸降至正常范圍，故動態(tài)觀察上述指標(biāo)有助于判斷患者病情變化，指導(dǎo)臨床醫(yī)師合理使用抗生素及判斷預(yù)后［13，14］。本研究也發(fā)現(xiàn)，抗感染治療后，患者WBC水平無明顯下降，考慮與影響WBC水平的因素較多有關(guān)，包括生理、運動、精神、藥物因素等，即使嚴重感染的患者，也有可能出現(xiàn)白細胞計數(shù)較低的情況，因此，WBC不能完全準(zhǔn)確地反映病情。同時，本研究結(jié)果顯示，在診斷AECOPD細菌感染時，除臨床癥狀、微生物學(xué)檢驗結(jié)果外，聯(lián)合檢測血清PCT、IL-6、CRP較單獨檢測各指標(biāo)能提高診斷的可靠性，為后續(xù)抗感染治療提供依據(jù)。

綜上所述，聯(lián)合檢測血清PCT、IL-6、CRP水平，一方面，能為AECOPD細菌感染提供靈敏、特異的診斷依據(jù)［15］，指導(dǎo)合理使用抗生素，減緩AECOPD患者肺功能下降速度，提高患者生活質(zhì)量及生存期，改善預(yù)后；另一方面，能避免濫用抗生素，降低醫(yī)療費用，減少藥物不良反應(yīng)及耐藥菌產(chǎn)生［16］。

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