中西醫(yī)結(jié)合治療頑固性口腔潰瘍臨床研究

沈滿芬，陳旭斌

1.奉化西塢中心衛(wèi)生院，浙江 奉化 315505；2.奉化市中醫(yī)醫(yī)院，浙江 奉化 315500

中西醫(yī)結(jié)合治療頑固性口腔潰瘍臨床研究

沈滿芬1，陳旭斌2

1.奉化西塢中心衛(wèi)生院，浙江 奉化 315505；2.奉化市中醫(yī)醫(yī)院，浙江 奉化 315500

目的：觀察口服中藥、足部貼敷聯(lián)合常規(guī)治療方案治療頑固性口腔潰瘍的療效，并研究其作用機(jī)制。方法：納入80例頑固性口腔潰瘍患者，隨機(jī)均分為2組，對(duì)照組僅予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上行中藥內(nèi)服、足部貼敷，持續(xù)治療4周，對(duì)比用藥5天后的療效、主要癥狀緩解時(shí)間、治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及血清炎性因子水平。結(jié)果：治療5天，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組紅腫及疼痛消失時(shí)間、潰瘍面愈合時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，觀察組CD3+、CD4+/CD8+、IL-2水平均高于對(duì)照組（P＜0.05，P＜0.01），TNF-α水平低于對(duì)照組（P＜0.01）。結(jié)論：口服中藥、足部貼敷聯(lián)合常規(guī)治療方案的中西醫(yī)結(jié)合療法有助于提升頑固性口腔潰瘍的療效，其機(jī)制可能與更好地改善免疫失衡、調(diào)控炎性反應(yīng)有關(guān)。

頑固性口腔潰瘍；中西醫(yī)結(jié)合療法；T淋巴細(xì)胞亞群；白細(xì)胞介素-2（IL-2）；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）

口腔潰瘍多因刺激及創(chuàng)傷感染引起，表現(xiàn)為口腔黏膜良性損害，常規(guī)行西醫(yī)對(duì)癥治療多能達(dá)到較確切療效，但部分患者頻繁復(fù)發(fā)，形成頑固性口腔潰瘍，生活質(zhì)量受到持續(xù)影響。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬口瘡范疇，行瀉火、涼血、堅(jiān)陰療法有助于改善癥狀。以此為依據(jù)，本院對(duì)頑固性口腔潰瘍患者采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療，療效確切，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 參考《口腔黏膜病診斷學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷為口腔潰瘍，且反復(fù)發(fā)作，有自限性；本次病程不超過(guò)3天；患者對(duì)本研究知情且已簽署知情同意書(shū)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 癌性潰瘍、創(chuàng)傷性潰瘍等其他型口腔潰瘍的患者；妊娠及哺乳期婦女；全身系統(tǒng)性疾病、腫瘤患者。

1.3 一般資料 納入在奉化西塢中心衛(wèi)生院門(mén)診治療的80例患者，治療時(shí)間均在2013年1月—2014年12月，按隨機(jī)數(shù)字表法均分為2組。觀察組40例，男23例，女17例；年齡22～61歲，平均（5.4±8.2）歲；本次病程（1.2±0.7）天；年均復(fù)發(fā)（5.1±0.6）次；輕型18例，重型13例，皰疹樣9例。對(duì)照組40例，男25例，女15例；年齡21～64歲，平均（35.1± 9.5）歲；本次病程（1.3±0.4）天；年均復(fù)發(fā)（5.3±0.7）次；輕型19例，重型11例，皰疹樣10例。2組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 行常規(guī)治療?？诜什蒌\（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)），每次5 g，每天3次；維生素B2（江蘇安格藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），每次5m g，每天3次；維生素C（四川德元藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)），每次0.2 g，每天3次；局部行錫類(lèi)散（太極集團(tuán)浙江東方制藥有限公司生產(chǎn)）外用，均勻吹敷于潰瘍處即可，每天1～2次。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予三才封髓丹合導(dǎo)赤散加減內(nèi)服。基本方組成：熟地黃15 g，人參9 g，天冬、黃柏各6 g，砂仁、甘草各3 g。加減：心火旺盛者，加用黃連15 g；濕熱內(nèi)阻者，加用澤瀉15 g；食積者，加用雞內(nèi)金20 g；血瘀者，加用郁金15 g；脾胃虛寒者，加用生姜30 g；腎陰虛者，加用生地黃15 g。每天1劑，煎煮取湯汁400m L，早晚分服。同時(shí)行中藥貼敷，取足底涌泉穴，將膽南星30 g，吳茱萸、肉桂各10 g，研磨成粉，食醋調(diào)制后，以膠布固定貼敷。

所有患者用藥期間禁酒、禁食辛辣。2組持續(xù)用藥4周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)主要癥狀消失時(shí)間，包括紅腫及疼痛消失時(shí)間、潰瘍面愈合時(shí)間。②統(tǒng)計(jì)治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平變化，檢測(cè)儀器為流式細(xì)胞儀，指標(biāo)包括CD3+、CD4+/CD8+。③統(tǒng)計(jì)治療前后外周血炎性因子水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，指標(biāo)包括白細(xì)胞介素-2（IL-2）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)治療5天的療效。治愈：臨床癥狀及體征均消失，隨訪半年未復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)：全身癥狀減輕，潰瘍基本愈合，復(fù)發(fā)時(shí)癥狀輕、病程短；無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)明顯變化。

4.2 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療5天，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

4.3 2組主要癥狀緩解時(shí)間比較 見(jiàn)表2。觀察組紅腫及疼痛消失時(shí)間、潰瘍面愈合時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 2組主要癥狀緩解時(shí)間比較（±s） d

表2 2組主要癥狀緩解時(shí)間比較（±s） d

組別觀察組對(duì)照組t值P n 40 40紅腫消失7.1±3.2 13.8±4.7 -7.423 ＜0.001疼痛消失9.3±3.1 15.1±4.5 -6.713 ＜0.001潰瘍面愈合12.1±2.0 17.3±5.8 -5.361 ＜0.001

4.4 2組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。治療前，2 組CD3+、CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組CD3+、CD4+/CD8+均較治療前改善，觀察組上述指標(biāo)值均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。

表3 2組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

表3 2組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組對(duì)照組t值P n 治療前 治療后40 40 CD3+（%）54.8±8.3 55.1±7.5 -0.170 ＞0.05 CD4+/CD8+1.03±0.38 1.06±0.51 -0.298 ＞0.05 CD3+（%）63.1±7.1 57.8±6.2 3.556 ＜0.001 CD4+/CD8+1.53±0.51 1.28±0.41 2.416 ＜0.05

4.5 2組治療前后血清炎性因子比較 見(jiàn)表4。治療前，2組IL-10及TNF-α比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組IL-10、TNF-α均較治療前改善，觀察組IL-2水平高于對(duì)照組，TNF-α水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表4 2組治療前后血清炎性因子比較（±s） ng/L

表4 2組治療前后血清炎性因子比較（±s） ng/L

組別觀察組對(duì)照組t值P n 治療前 治療后40 40 IL-2 633.5±127.5 628.7±202.5 0.127 ＞0.05 TNF-α 44.5±7.2 43.7±7.3 0.493 ＞0.05 IL-2 951.5±227.5 778.4±210.3 3.534 ＜0.001 TNF-α 24.2±5.5 33.5±5.3 -7.701 ＜0.001

5 討論

三才封髓丹以人參補(bǔ)血益氣，輔以天冬滋陰生水，黃柏堅(jiān)陰瀉火，本研究觀察組另以導(dǎo)赤散為臣藥，取熟地黃、連翹及牡丹皮清熱涼血功效，在其他藥物的加減下，可更好地實(shí)現(xiàn)瀉熱涼血。在此基礎(chǔ)上，本研究觀察組還行足部貼敷療法，主要是因?yàn)樽悴棵?xì)血管豐富，藥物外敷能迅速滲入血管發(fā)揮作用，同時(shí)涌泉穴為足少陰腎經(jīng)井穴，既往研究中已有用辛溫藥物貼敷該穴，起到引熱下行、下導(dǎo)積熱的功效［1］。本研究同時(shí)行中藥口服及足部貼敷，2種方案對(duì)清熱瀉火機(jī)理不同，有互相促進(jìn)的效果，故用藥5天后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且各臨床癥狀及體征消失時(shí)間均短于對(duì)照組，提示觀察組療法確能有效提升治療效果。

本研究還分析了觀察組療效更佳的細(xì)胞及分子學(xué)機(jī)制，指出這可能與細(xì)胞免疫功能及炎性因子等有關(guān)。觀察組患者用藥后，CD3+及CD4+/CD8+明顯升高，提示患者的免疫失衡狀況得到了更徹底的糾正；IL-2水平高于對(duì)照組，而TNF-α水平低于對(duì)照組，則提示觀察組局部免疫應(yīng)答更趨于正常。

吳士群等［2］指出，頑固性口腔潰瘍外周血T淋巴細(xì)胞亞群存在失衡問(wèn)題，CD4+及CD4+/CD8+明顯下降；杜義軍等［3］還在口腔潰瘍發(fā)病時(shí)檢測(cè)到補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，且推測(cè)免疫反應(yīng)生成的復(fù)合物是導(dǎo)致潰瘍的關(guān)鍵因素之一，上述復(fù)合物部分沉積在口腔黏膜局部基底，部分直接與口腔上皮細(xì)胞結(jié)合，導(dǎo)致正常細(xì)胞受到免疫細(xì)胞的攻擊，形成組織壞死、局部黏膜潰瘍。IL-2主要由CD4+細(xì)胞生成，劉捷等［4］在口腔潰瘍患者體內(nèi)觀察到IL-2受到明顯抑制，這將抑制單核/巨噬細(xì)胞向炎癥部位的聚集，進(jìn)而抑制損傷細(xì)胞、纖維蛋白及病原體的清除，且難以激活上述細(xì)胞生成分泌表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子等細(xì)胞因子，這將抑制組織創(chuàng)傷修復(fù)，導(dǎo)致潰瘍久病不愈。TNF-α為常見(jiàn)的炎性細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)IL-4、IL-6及其他炎性介質(zhì)的生成，進(jìn)而損傷組織，加重炎性反應(yīng)，其水平與口腔潰瘍嚴(yán)重程度呈正比。由此可以認(rèn)為，觀察組療效更好，可能是因?yàn)槿欧馑璧ず蠈?dǎo)赤散加減聯(lián)合足部貼敷能夠更好地改善患者的細(xì)胞免疫失衡，同時(shí)糾正炎性因子的異常表達(dá)。

總之，在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上，以清熱瀉火中藥口服，外用辛溫藥物貼敷足部，有助于提升頑固性口腔潰瘍的療效，其作用機(jī)制可能與能夠更好地糾正免疫失衡、調(diào)控炎性反應(yīng)有關(guān)。然而受研究環(huán)境限制，本研究尚未對(duì)所有患者進(jìn)行持續(xù)隨訪，故結(jié)論可能有一定的局限性，尚需后續(xù)試驗(yàn)補(bǔ)充。

［1］許幸儀，陳秀慧，劉健紅，等.穴位貼敷治療風(fēng)火上擾型腦梗死后失眠30例［J］.河南中醫(yī)，2013，33（10）：1657-1658.

［2］吳士群，陳旗，胡央男，等.脾氨肽治療兒童復(fù)發(fā)性口腔潰瘍療效觀察及對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響［J］.兒科藥學(xué)雜志，2013，19（4）：23-25.

［3］杜義軍，劉金里，苑艷娟，等.復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者免疫指標(biāo)的研究［J］.河北醫(yī)藥，2013，35（3）：430.

［4］劉捷，遲強(qiáng)，欒中山，等.胸腺五肽局部應(yīng)用對(duì)口腔潰瘍患者血清IL-2及SOD的影響［J］.實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（4）：539-541.

（責(zé)任編輯：吳凌）

R781.5

A

0256-7415（2015）12-0169-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.12.075

2015-07-03

沈滿芬（1971-），女，主治醫(yī)師，研究方向：口腔內(nèi)科。