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    王振義:讓癌細(xì)胞“學(xué)好”

    2015-10-15 03:42唐元愷
    創(chuàng)新時(shí)代 2015年9期
    關(guān)鍵詞:陳竺維甲酸反式

    唐元愷

    醫(yī)生是一個(gè)需要有高尚職業(yè)精神的行業(yè),是一個(gè)最要強(qiáng)調(diào)“德”的工作,所以醫(yī)學(xué)院校的首要任務(wù)之一是培養(yǎng)學(xué)生的醫(yī)德,讓學(xué)生在未來(lái)走上醫(yī)療崗位時(shí),能夠把解除病人的病痛作為自己的首要任務(wù),作為最大的樂(lè)趣和安慰。

    —王振義

    王振義,內(nèi)科血液學(xué)專(zhuān)家,中國(guó)工程院院士。他曾率先在世界上開(kāi)創(chuàng)了一種腫瘤治療的全新方法—用藥物使癌細(xì)胞“棄邪歸正”向良性轉(zhuǎn)化變成正常細(xì)胞,救無(wú)數(shù)白血病人于生死一線(xiàn),是拿過(guò)除“諾貝爾”以外所有國(guó)際重要醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)的準(zhǔn)“大滿(mǎn)貫”科學(xué)家。

    如果不是事先知曉,誰(shuí)也看不出王振義院士已是91歲高齡:依然精神矍鑠、思維活躍、語(yǔ)如鐘聲。他不僅僅是一位醫(yī)學(xué)泰斗,更是一位教育專(zhuān)家,培養(yǎng)了一批批世界級(jí)人才。他們中有中國(guó)科學(xué)院院士陳竺,中國(guó)工程院院士、瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所所長(zhǎng)陳賽娟教授,上海交大醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)、“973”首席科學(xué)家陳國(guó)強(qiáng)教授……王振義教授先后培養(yǎng)博士21人,碩士34人,他說(shuō):“不求上進(jìn)的老師培養(yǎng)不出好學(xué)生?!?8歲高齡時(shí),他還走上講臺(tái),為瑞金臨床醫(yī)學(xué)院三年級(jí)醫(yī)學(xué)生上了《內(nèi)科學(xué)》的第一堂課。

    四十載挑戰(zhàn)白血病

    上世紀(jì)80年代,日本連續(xù)劇《血疑》風(fēng)靡中國(guó)的大小黑白電視機(jī),無(wú)數(shù)觀(guān)眾在嗟嘆生死不渝愛(ài)情的同時(shí),也刻骨銘心了一種極為可怕的不治之癥—白血病。直到現(xiàn)在,一些黔驢技窮的編導(dǎo)沒(méi)“招兒”時(shí)還會(huì)讓作品中的主人公也得上這種“血癌”。

    其實(shí),幾乎就在《血疑》讓觀(guān)眾眼睜睜地看著女主角被白血病折磨得一集不如一集的同時(shí),王振義用自己獨(dú)創(chuàng)的方法救治了第一例急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL)病人。同年,一共有24位這樣的患者硬是被他從死亡線(xiàn)上給救了回來(lái),病情迅速好轉(zhuǎn)。

    白血病已令人絕望,而急性早幼粒細(xì)胞白血病又是其中最兇險(xiǎn)的一種,相比其他血癌類(lèi)型,雖然它發(fā)病率并不多,但發(fā)病急驟,惡化速度驚人,死亡率很高,通常從發(fā)病到去世不過(guò)一個(gè)星期,甚至只有兩、三天,根本不給醫(yī)生留一點(diǎn)時(shí)間和機(jī)會(huì)。此病的起因,源于患者體內(nèi)本該正常發(fā)育成長(zhǎng)的白細(xì)胞突然“不想長(zhǎng)大”,鬧情緒、搞罷工,導(dǎo)致出血、高熱等癥狀,使得病人抵抗力大大降低,最終走向死亡。從1978年起,這種病魔被王振義當(dāng)作了瞄準(zhǔn)的一個(gè)靶心。

    1985年某日,一位生命垂危的5歲女孩從浙江家里被送進(jìn)上海兒童醫(yī)院:高燒不止、口鼻流血、內(nèi)臟多處感染,已氣若游絲,每一分鐘都面臨死亡……她所患的正是令人膽寒的急性早幼粒細(xì)胞白血病。當(dāng)時(shí)王振義的夫人謝競(jìng)雄在這家醫(yī)院任兒科血液病科醫(yī)學(xué)顧問(wèn),白天與主治大夫診治了這個(gè)病孩,晚上回家與時(shí)任上海第二醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)的丈夫討論該怎么辦。王振義徹夜未眠,最終做出一個(gè)大膽的決定:給病人口服“全反式維甲酸”。

    這種藥原本是用來(lái)治療皮膚病的,但王振義團(tuán)隊(duì)包括研究生已做了多年實(shí)驗(yàn):在顯微鏡下清晰看到,大量急性早幼粒細(xì)胞在這種藥物的作用下,居然奇跡般地“學(xué)好”,變成了正常發(fā)育的細(xì)胞?!凹热灰咽譄o(wú)策,病孩必死無(wú)疑,為何不試一試這種藥?”王振義大膽設(shè)想。

    以往,白血病治療基本采用化療,可它在殺掉白血病細(xì)胞的同時(shí),正常的細(xì)胞也會(huì)受到損害,更損傷了人體的免疫系統(tǒng),病很難根治。1959年,35歲的王振義便開(kāi)始向白血病宣戰(zhàn)。在那個(gè)舉國(guó)“大躍進(jìn)”的年代,他喊出了“三年攻克白血病”的口號(hào),沒(méi)日沒(méi)夜地守在醫(yī)院專(zhuān)門(mén)騰出的一個(gè)收治白血病病人的病房里。其醫(yī)療小組陸陸續(xù)續(xù)收治了60多位白血病人,均做了化療,都變成了光頭。

    “短短半年,由我負(fù)責(zé)的這60個(gè)病人,一個(gè)都沒(méi)救過(guò)來(lái)—作為醫(yī)生,刺激實(shí)在是太大了!”盡管這不能算是王振義的錯(cuò),但一個(gè)個(gè)逝去的生命成為他心頭永遠(yuǎn)的傷疤,無(wú)論何時(shí)提及,都令他覺(jué)得很痛。這也令他對(duì)化療產(chǎn)生了深深的質(zhì)疑,他試圖以一種全新的思路去對(duì)付血癌。在儒家“改邪歸正”思想的啟示下,他率領(lǐng)曾“完敗”于白血病的研究組起步“改造”其細(xì)胞的征程。

    在國(guó)家剛剛改革開(kāi)放的1978年,擔(dān)任上海第二醫(yī)學(xué)院病理生理教研室主任的王振義終于從“遲到”的外文期刊里見(jiàn)到了科學(xué)的依據(jù):以色列專(zhuān)家1972年已在小鼠實(shí)驗(yàn)中證明,白血病細(xì)胞能在一定條件下發(fā)生逆轉(zhuǎn),分化成熟為正常細(xì)胞。由此,他明確提出了對(duì)癌細(xì)胞“誘導(dǎo)分化”的設(shè)想:應(yīng)用某些藥物,作用于腫瘤細(xì)胞,誘導(dǎo)其正常分化發(fā)育,不要瘋長(zhǎng),不再到處亂竄破壞其他組織,向良性轉(zhuǎn)化,變成正常細(xì)胞。

    “要知道,腫瘤細(xì)胞也是人自己的細(xì)胞,并非從外邊‘注進(jìn)來(lái)的,其實(shí)就像自己的孩子中有一個(gè)變壞了,家長(zhǎng)是打他呢,還是教導(dǎo)他?過(guò)去的治療方法就是使用化學(xué)藥物毒死它,正常細(xì)胞也因之受到嚴(yán)重的損害。‘誘導(dǎo)分化就是勸導(dǎo)他不要做壞人,棄邪歸正。”王振義解釋道。

    研究組將“誘導(dǎo)分化”的技術(shù)路線(xiàn)確定為對(duì)白血病研究與治療的主攻方向。而第一步,是要盡快找到一種會(huì)分辨“敵我”、能“誘敵”的藥物。但是,如同大海撈針,實(shí)驗(yàn)整整做了2年,卻一無(wú)所獲。

    1983年,一個(gè)好消息發(fā)布在美國(guó)的一家雜志上:實(shí)驗(yàn)證明,新鮮的急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞,可在“13順維甲酸”的作用下,向正常細(xì)胞逆轉(zhuǎn)。

    然而,當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)的廠(chǎng)家只能合成出全反式維甲酸。而從國(guó)外進(jìn)口做實(shí)驗(yàn)也行不通—上海另一家大醫(yī)院已試著從美國(guó)買(mǎi)13順維甲酸,但2000美元一療程,效果卻為零。誰(shuí)也不知道究竟要做多少個(gè)療程才能見(jiàn)到效果……王振義只好另辟蹊徑。他想,“維甲酸”是維生素的衍生物,“13順”與“全反式”均屬于維甲酸的同分異構(gòu)體,何不試試用全反式維甲酸來(lái)做實(shí)驗(yàn)?

    無(wú)數(shù)次失敗,再不斷調(diào)整實(shí)驗(yàn)方案。半年后曙光初現(xiàn)。不到1年,全反式維甲酸對(duì)早幼粒細(xì)胞的“誘導(dǎo)分化”效果確定無(wú)疑。

    那位患急性早幼粒細(xì)胞白血病的5歲女孩有幸成為世界上第一個(gè)口服全反式維甲酸而痊愈的人:服藥3天,病情沒(méi)再惡化;1星期后,睜開(kāi)雙眼;1個(gè)月后,臉色紅潤(rùn),病情完全緩解。30年過(guò)去了,令王振義欣慰的是,她不僅健康地成長(zhǎng)為青春麗人,還在一家國(guó)際著名制藥公司擔(dān)任藥物研發(fā)員。

    而當(dāng)年這第一位病人的康復(fù),給了王振義極大的信心,他馬不停蹄,安排研究生騎著自行車(chē),到上海全市各家醫(yī)院,尋找急性早幼粒細(xì)胞白血病人。每找到一位,他們就與主治醫(yī)生和家屬商量,試用誘導(dǎo)療法。已是“名醫(yī)”的王振義冒著“名譽(yù)掃地”的風(fēng)險(xiǎn),又陸續(xù)治療了24例病患……其結(jié)果—病情緩解率超過(guò)九成。

    在此基礎(chǔ)上,王振義率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用維甲酸和氧化砷治療白血病,可使5年生存率上升至85%~90%。

    王振義即刻著手第二件事—推廣,以搶救更多“被判死刑”的患者??勺畲蟮睦щy卻是藥物供應(yīng)不上。當(dāng)時(shí)全國(guó)僅上海第六制藥廠(chǎng)能生產(chǎn)“全反式維甲酸”粉劑,且主要用于出口。這種原始的粉劑必須按照嚴(yán)格的程序做成藥丸,才能提供給病人服用。由于尚不能形成批量,廠(chǎng)家不愿生產(chǎn)。于是,王振義所在的醫(yī)院特別開(kāi)了個(gè)小車(chē)間制作藥丸。后來(lái)藥用量逐漸大了起來(lái),不僅國(guó)內(nèi)一些大醫(yī)院來(lái)要,國(guó)外也來(lái)要(只有中國(guó)才能提供這種成藥)……

    國(guó)外多家著名血液研究機(jī)構(gòu)也加入了臨床試驗(yàn)的行列,同樣證實(shí)了這些包裝普通的小藥丸所產(chǎn)生的令人震驚的奇效。據(jù)報(bào)道,1993年,法國(guó)Fenanx54例完全緩解率達(dá)91%;1995年,美國(guó)Warrell79例;日本Kanamaza109例,完全緩解率分別為86%和89%;同年,國(guó)際權(quán)威期刊《科學(xué)》指出,已有2000例以上的急性早幼粒細(xì)胞白血病病人受益。

    此前的1994年,王振義成為首批中國(guó)工程院院士中的一員,并榮獲國(guó)際腫瘤研究界的最高獎(jiǎng)、被公認(rèn)為該學(xué)界“諾貝爾”的凱特林獎(jiǎng),評(píng)委會(huì)稱(chēng)他“人類(lèi)癌癥治療史上應(yīng)用誘導(dǎo)分化療法獲得成功的第一人”。

    談及自己在攻克急性早幼粒細(xì)胞白血病的過(guò)程中所遇到的困難,王振義提到,現(xiàn)在大家也許難以相信,最初他們竟然連細(xì)胞培養(yǎng)室都沒(méi)有,組織細(xì)胞培養(yǎng)都不能做。面對(duì)這樣困難的條件,“沒(méi)有的,想辦法有;已有的,要好好利用”。

    事實(shí)上,在困難的條件下,王振義還創(chuàng)造過(guò)更多的“例子”。早在1953年,他參加了抗美援朝醫(yī)療隊(duì),為志愿軍傷病員服務(wù)。當(dāng)時(shí),不少戰(zhàn)士得了一種難治的“怪病”。經(jīng)過(guò)細(xì)心觀(guān)察,認(rèn)真查閱醫(yī)學(xué)資料,王振義找到了“元兇”,認(rèn)為60余例原診斷為結(jié)核性腦膜炎的病人,實(shí)際上應(yīng)是腦型肺吸蟲(chóng)?。ㄌ锕±锏男↓埼r所引起),因此榮立二等功。1954年,他開(kāi)始從事血栓和止血研究,在中國(guó)首先建立血友病A與B以及輕型血友病診斷方法。

    迄今為止,王振義用誘導(dǎo)分化療法親手治愈的白血病人就有幾千位,而28年來(lái),“全反式維甲酸”這種十幾元人民幣1盒、連續(xù)服用幾盒便可緩解病情的藥物,更是挽救了無(wú)數(shù)人的生命?!斑@種藥便宜,也是因?yàn)槲覀儧](méi)有申請(qǐng)專(zhuān)利?!蓖跽窳x輕描淡寫(xiě)地說(shuō)道,“上世紀(jì)80年代中國(guó)專(zhuān)利制度才起步,自己沒(méi)想到去申請(qǐng)專(zhuān)利,只是覺(jué)得這個(gè)科研成果能解救更多的人,它應(yīng)該屬于全人類(lèi)?!彼又亓苏Z(yǔ)氣:“我們醫(yī)生的心情就是趕快給別的病人用,所以就在很短的時(shí)間內(nèi)向全國(guó)推廣,我的學(xué)生出國(guó)時(shí),也把藥帶過(guò)去……有人說(shuō)你這樣不是吃虧了嗎,但治療治愈更多的病人是我們占了大便宜!”

    “如今回想起來(lái),我常常感覺(jué)很幸福。這幸福源自我一生擔(dān)當(dāng)?shù)慕巧t(yī)生?!蓖跽窳x說(shuō)。特殊的工作,使醫(yī)者的靈魂每天經(jīng)受生與死的考驗(yàn),不斷得到凈化與升華。

    王振義還獲過(guò)瑞士布魯巴赫腫瘤研究獎(jiǎng)、法國(guó)臺(tái)爾杜加科學(xué)獎(jiǎng)、美國(guó)血液學(xué)會(huì)海姆瓦賽曼獎(jiǎng)。國(guó)際上最權(quán)威的同行這樣評(píng)價(jià)他的工作:一是在癌癥研究史上第一次發(fā)現(xiàn)了如何使用自然物質(zhì),而不是有毒的化學(xué)物質(zhì),在人體內(nèi)把癌細(xì)胞改造為正常細(xì)胞;二是初步弄清了全反式維甲酸在白血病患者體內(nèi)是如何起作用的;三是把傳統(tǒng)的中醫(yī)理論與現(xiàn)代的分子生物學(xué)實(shí)踐相結(jié)合,為治療癌癥提供了全新的角度。

    “我小小的成績(jī)其實(shí)很簡(jiǎn)單,就是一個(gè)方向、一種藥、一種病,只是很幸運(yùn)地找到了治病方法,做了一些我應(yīng)該做的。”王振義一如既往地保持著謙和沉靜,“40多年前,我就立志發(fā)誓要攻克白血病,如今只成功治療了其中的一種,還有20多種沒(méi)有攻克呢……”他笑言:“活到200歲,再克白血??!”

    七十續(xù)“學(xué)藝”甘當(dāng)人梯

    在王振義的辦公桌上,一臺(tái)大蘋(píng)果電腦占據(jù)幾乎一半的空間。很少有人想到,他比年輕人更了解“蘋(píng)果之父”喬布斯的故事。

    工作間隙,他喜歡聽(tīng)音樂(lè),打打橋牌或乒乓球(曾當(dāng)過(guò)院賽冠軍),還會(huì)玩玩電腦里的紙牌積分游戲,8000分是他追求的平均分,偶爾一次沖擊到1萬(wàn)分,自然很令老人開(kāi)心,“這證明我還沒(méi)有老年癡呆”。

    70歲才學(xué)電腦的他,其講課的所有PPT(演示文稿)全都是他親自做的。中國(guó)有句“人過(guò)七十不學(xué)藝”的老話(huà),而王振義更愛(ài)說(shuō)另一句:活到老學(xué)到老。

    除了治病救人,他的大部分精力都花在了育才上。

    1978年,中國(guó)恢復(fù)研究生考試的第一年,“赤腳醫(yī)生”陳竺到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院進(jìn)修,在那里,他首次遇到了王振義教授?!爱?dāng)時(shí)我覺(jué)得這個(gè)年輕人雖然只有中專(zhuān)學(xué)歷,但做事認(rèn)真,知識(shí)豐富?!庇谑牵跽窳x甚至到宿舍勸陳同學(xué)考他的碩士生,并力主學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)同意“破格錄取中專(zhuān)生”。在600多名報(bào)考者中,陳竺脫穎而出。此次,王振義只招收了兩名學(xué)生,一是陳竺,二是陳賽娟—她后來(lái)成為陳竺的夫人,同樣在白血病研究方面卓有成就,被聯(lián)合國(guó)教科文組織巴黎總部授予“世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)”。兩位后來(lái)均當(dāng)選為院士。

    王振義每次都堅(jiān)持把陳竺、陳賽娟列為論文的第一、第二作者,而把自己的名字放在最后。事實(shí)上,對(duì)其他論文,他也常常這樣做。在論資排輩的中國(guó)學(xué)術(shù)界,實(shí)屬“驚人之舉”。

    1984年,王振義支持陳氏夫婦出國(guó)讀博士。1986年,正在法國(guó)求學(xué)的陳竺,接到王振義的來(lái)信:完成了世界上第一個(gè)用全反式維甲酸治愈白血病患者的案例。陳竺興奮不已,并認(rèn)定了今后的研究方向—從分子生物學(xué)的理論高度來(lái)進(jìn)一步闡明王振義的臨床效果,“臨床藥物的成功,需要得到機(jī)理研究的支持,才具有普遍意義。”他說(shuō)。

    “回去與王院士會(huì)師!”1989年,陳竺夫婦懷抱法國(guó)同事為他們準(zhǔn)備的價(jià)值約10萬(wàn)法郎的科研試劑,決定按計(jì)劃回國(guó)??僧?dāng)時(shí),擔(dān)任上海血液學(xué)研究所所長(zhǎng)職務(wù)的王振義只是一個(gè)“皮包所長(zhǎng)”,條件很艱苦,很可惜,一路上小心翼翼帶回的試劑也沒(méi)有零下80度的低溫冰箱來(lái)存放,一個(gè)星期后,寄放在其他地方的低溫冰箱故障,這些遠(yuǎn)渡重洋而來(lái)的試劑竟全部報(bào)廢!

    在騎著自行車(chē)到外邊的實(shí)驗(yàn)室“借做”的情形下,陳竺驗(yàn)證了傳統(tǒng)中藥“砒霜”(主要成分三氧化二砷)與西藥結(jié)合起來(lái)可以有效治療白血病,使急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的“五年無(wú)病生存率”從約25%躍升至約95%。

    到了1996年,陳竺的研究日臻成熟。王振義又主動(dòng)把代表中國(guó)血液學(xué)研究最高水平的上海血液學(xué)研究所所長(zhǎng)的位置交給了這位42歲的弟子。“人生就像拋物線(xiàn),人的體力、創(chuàng)造力達(dá)到某個(gè)高度后便不可避免地要進(jìn)入下降趨勢(shì),這是自然規(guī)律?!币蚨跽窳x主張,有能力時(shí)要努力地干,一旦進(jìn)入“下降通道”了,就要有自知之明,及早地退,讓更有能力的人來(lái)干。“過(guò)去我是領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)往前走,現(xiàn)在我是跟著團(tuán)隊(duì)往前走”。

    王振義并沒(méi)有也不會(huì)“閑”下來(lái),他堅(jiān)持每個(gè)星期四雷打不動(dòng)地進(jìn)行由他主講的半天教學(xué)查房,每周還要準(zhǔn)備“開(kāi)卷考試”—由弟子們“考”他,提出臨床發(fā)現(xiàn)的各種疑難問(wèn)題,“不吃老本”的王老同學(xué)則會(huì)用兩三天時(shí)間上網(wǎng)查閱搜集國(guó)內(nèi)外最新信息與資料,然后深入思考,給出最佳答案,演示講解。

    他甚至“主動(dòng)爆料”自己讀大學(xué)時(shí)因談戀愛(ài)而耽誤了功課:“有次考試竟然只考了60幾分(百分制),好在很快把功課又趕了上去。”弟子們明白,老人家是在以親身“糗事”告誡大家要處理好學(xué)習(xí)、工作與戀愛(ài)、感情之間的關(guān)系。

    “我最大的心愿就是把自己積累的學(xué)術(shù)財(cái)富和做人道理傳給年輕人。學(xué)生們超過(guò)自己,這是當(dāng)老師的最大的幸福!”他說(shuō)。

    (本文轉(zhuǎn)自《北京周報(bào)》,有刪減)

    附:

    王振義院士

    1924年11月30日出生

    1942年:免試直升進(jìn)入上海震旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院(今上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院),選擇了醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)

    1948年:畢業(yè)于上海震旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院,獲博士學(xué)位

    1952年:選擇血液科

    1954年:開(kāi)始從事血栓和止血研究,在中國(guó)首建血友病A與B以及輕型血友病診斷方法

    1959年:開(kāi)始與白血病交戰(zhàn)

    1980年:開(kāi)始研究癌腫的分化療法

    1985年:在國(guó)際上首先創(chuàng)導(dǎo)應(yīng)用全反式維甲酸誘導(dǎo)分化治療急性早幼粒細(xì)胞白血病

    1992年:當(dāng)選為法國(guó)科學(xué)院外籍院士

    1994年:當(dāng)選中國(guó)工程院院士

    2000年:美國(guó)哥倫比亞大學(xué)授予榮譽(yù)科學(xué)博士學(xué)位;上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所名譽(yù)所長(zhǎng)

    2011年:榮獲2010年度國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)

    2012年:與當(dāng)年的學(xué)生陳竺院士共獲第七屆圣捷爾吉癌癥研究“創(chuàng)新成就獎(jiǎng)”

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