雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與利福昔明治療腸易激綜合征合并小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)臨床效果比較

王曉輝，閆志輝，李 超，賀 星，弓三東，崔立紅

海軍總醫(yī)院 消化內(nèi)科，北京 100048

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是臨床上常見(jiàn)的胃腸功能性疾病，癥狀以腹部不適或腹痛為主，常伴有排便習(xí)慣改變[1]。近年來(lái)，IBS已經(jīng)成為全球發(fā)病率最高的功能性胃腸疾病，5% ~ 20%的人群受到該疾病影響[2]。小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)(small intestinal bacterial overgrowth，SIBO)是由于各種原因?qū)е碌男∧c內(nèi)細(xì)菌數(shù)量增加、種類改變，主要表現(xiàn)為腹瀉、腹脹和營(yíng)養(yǎng)吸收不良等臨床癥狀。目前研究認(rèn)為，IBS與SIBO密切相關(guān)，且利用抗生素治療IBS合并SIBO在臨床上逐漸廣泛開(kāi)展，治療效果也得到肯定。但抗生素是否影響大腸菌群以及藥物耐受性、安全性等問(wèn)題仍需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)研究評(píng)價(jià)[3]。為尋找其他安全有效的方法，我科應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療IBS合并SIBO患者64例，療效較為滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料和方法

1 一般資料 按照羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇2012年1月- 2013年8月我院門(mén)診及住院IBS患者100例為研究對(duì)象，男性38例，女性62例，年齡(44.7±8.1)歲。所有患者均完成甲烷-氫呼氣試驗(yàn)，將SIBO陽(yáng)性的64例隨機(jī)分為微生態(tài)組(21例)、抗生素組(22例)及安慰劑組(21例)，3組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)近2周用過(guò)抗精神病類藥物、抗生素、通便藥物或改變胃腸動(dòng)力的藥物；2)近2周內(nèi)行結(jié)腸鋇灌腸檢查、腸鏡檢查和接受灌腸術(shù)者；3)不愿接受觀察者；4)哺乳期及妊娠婦女；5)對(duì)利福昔明或利福霉素類藥過(guò)敏者。所有受試者均知情同意并簽署同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過(guò)。

2 治療藥物 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(210 mg，上海信誼制藥總廠)、利福昔明片(0.2 g，意大利阿爾法韋士曼制藥公司)，安慰劑為淀粉片(醫(yī)院藥劑科 )。

3 治療方法 抗生素組利福昔明片400 mg，3次/d，14 d；微生態(tài)制劑組雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊420 mg，3次/d，14 d；安慰劑組2片安慰劑3次/d，14 d。

4 觀察指標(biāo) 治療前及治療期間內(nèi)，患者每天記錄以下要點(diǎn)：腹痛時(shí)間，腹脹時(shí)間，排便次數(shù)異常比例、排便性狀異常、里急后重比例，排便時(shí)有無(wú)腹脹、腹痛及黏液便，按照表2的評(píng)分準(zhǔn)則，計(jì)算各癥狀的積分總和，積分越高者癥狀越重。每周統(tǒng)計(jì)1次，共2次。見(jiàn)表2。療程結(jié)束后，復(fù)查甲烷-氫呼吸試驗(yàn)及IBS癥狀積分。

5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床不適癥狀全部消失，排便1 ~ 2 次/d，軟便、成形且無(wú)黏液；有效：部分癥狀消失或半數(shù)以上上述癥狀好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療之后癥狀未見(jiàn)明顯緩解[4]。總有效率=顯效率+有效率。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用-x±s表示，組間及治療前后均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)及單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(n)和率(%)表示，組間治療前后有效率比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 腸易激綜合征患者一般情況及治療效果比較Tab. 1 Comparison of general situation and treatment effect in patients with IBS (n, %)

表2 IBS相關(guān)癥狀積分表Tab. 2 Scoring for the symptoms of patients with IBS (score)

結(jié) 果

1 3組治療前后IBS積分比較 與治療前相比，微生態(tài)組與抗生素組治療后的臨床癥狀積分明顯降低(P＜0.001)；安慰劑組與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？股亟M與微生態(tài)組治療后IBS積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2 3組療效比較 治療2周后微生態(tài)組、抗生素組及安慰劑組的總有效率分別為85.71%、86.36%、28.57%，微生態(tài)組與抗生素組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，微生態(tài)組和抗生素組與安慰劑組相比，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

3 3組治療后轉(zhuǎn)陰率比較 治療2周后呼氣試驗(yàn)顯示，微生態(tài)組轉(zhuǎn)陰率71.43%(15/21)，抗生素組轉(zhuǎn)陰率72.73%(16/22)，安慰劑組轉(zhuǎn)陰率為9.5%(2/21)?？股亟M與微生態(tài)組的轉(zhuǎn)陰率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但微生態(tài)組和抗生素組轉(zhuǎn)陰率與安慰劑組相比差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.005)。見(jiàn)表 1。

4 轉(zhuǎn)陰組與未轉(zhuǎn)陰組治療后IBS積分比較 3組患者經(jīng)過(guò)治療后，有35例轉(zhuǎn)陰，29例仍為SIBO陽(yáng)性。轉(zhuǎn)陰組IBS積分(3.64±1.15)與未轉(zhuǎn)陰組(8.83±2.41)的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。

討 論

腸易激綜合征的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前研究認(rèn)為可能與社會(huì)心理因素、遺傳因素、環(huán)境與飲食習(xí)慣、內(nèi)臟感覺(jué)過(guò)敏、腦-腸軸異常及小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)等相關(guān)，其中SIBO在IBS發(fā)病中的作用逐漸受到重視。研究發(fā)現(xiàn)，IBS患者中SIBO的陽(yáng)性率為4% ~ 85%[5-6]，是感染后IBS患者的SIBO發(fā)生率更高。一過(guò)性的腸道感染可引起腸道神經(jīng)免疫功能的紊亂，即使感染因素被清除、腸道黏膜炎癥消退后，仍可導(dǎo)致腸道功能持續(xù)異常[7]。另外持續(xù)存在的腸內(nèi)炎癥還可以改變平滑肌起搏細(xì)胞、腸神經(jīng)元的數(shù)量及相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)形態(tài)，進(jìn)而影響腸道動(dòng)力[8]。而SIBO發(fā)病機(jī)制可能與腸道動(dòng)力異常、防御功能降低、解剖結(jié)構(gòu)異常等因素有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，IBS患者中SIBO比例高達(dá)64%，提示IBS的發(fā)病可能與SIBO相關(guān)，但I(xiàn)BS患者中SIBO的高發(fā)病率并不能說(shuō)明SIBO是IBS的發(fā)病原因。有研究表明，SIBO與IBS的發(fā)病關(guān)系密切，SIBO可通過(guò)炎癥因子影響腸道的免疫功能，產(chǎn)生多種與IBS相似臨床表現(xiàn)。一半以上的IBS患者抗生素治療后有效，臨床癥狀能夠緩解[9]。本研究結(jié)果顯示，利福昔明治療SIBO轉(zhuǎn)陰率為72.73%，與國(guó)外研究結(jié)果相似[10]。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，SIBO轉(zhuǎn)陰者的IBS的臨床癥狀緩解率明顯高于未轉(zhuǎn)陰者，從一定意義上支持SIBO是IBS的部分發(fā)病原因的結(jié)論。

近年來(lái)利用抗生素治療IBS已得到研究者的認(rèn)可，前提是SIBO可能發(fā)展為IBS[3]。在眾多抗生素中，利福昔明具有腸道選擇性不吸收的特點(diǎn)，故其不進(jìn)入血液、全身并發(fā)癥發(fā)生的概率小，在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。由于SIBO患者小腸中出現(xiàn)了大量異常需氧菌和厭氧菌菌群，利福昔明可以通過(guò)作用于小腸過(guò)度生長(zhǎng)的細(xì)菌，達(dá)到治療SIBO的作用。雖然利福昔明在治療IBS中具有起效快、療效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、安全性高、不良反應(yīng)小等諸多優(yōu)勢(shì)[11]，但是其仍然存在抗生素耐藥、過(guò)敏反應(yīng)、影響腸道菌群等諸多問(wèn)題。尤其是IBS是一種長(zhǎng)期的易復(fù)發(fā)的慢性疾病，利福昔明治療的遠(yuǎn)期癥狀復(fù)發(fā)比例及治療效果如何，還需進(jìn)一步評(píng)價(jià)。通過(guò)益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群是近年治療IBS的熱點(diǎn)。

研究顯示，腹瀉型腸易激綜合征患者腸道菌群的特點(diǎn)主要表現(xiàn)為益生菌減少及微生物密度降低[12]；IBS患者腸道菌群構(gòu)成、數(shù)量與健康人群有顯著區(qū)別[13]；動(dòng)物模型證實(shí)腸道菌群失調(diào)可誘發(fā)IBS[14]。也有文獻(xiàn)報(bào)道，SIBO患者大腸埃希菌過(guò)度繁殖，雙歧桿菌和乳酸桿菌明顯減少[15]。一項(xiàng)Meta分析通過(guò)對(duì)7項(xiàng)高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照安慰劑試驗(yàn)進(jìn)行研究，結(jié)果提示微生態(tài)制劑能夠有效改善腸易激綜合征患者的癥狀[16]。本研究中我們采用的微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，因安全性高，已被廣泛用于臨床。該益生菌在腸道中可占據(jù)腸道黏膜表面，形成生物學(xué)屏障，抑制致病菌的定植和入侵，保護(hù)腸道黏膜[17]。本研究結(jié)果顯示，采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療IBS在臨床癥狀緩解、臨床療效、SIBO轉(zhuǎn)陰率方面與利福昔明相似，故微生態(tài)制劑可以安全廣泛地應(yīng)用于根除SIBO和改善IBS的治療。

本研究不足之處在于沒(méi)有對(duì)IBS的不同臨床分型進(jìn)行比較，缺乏大樣本的循證醫(yī)學(xué)臨床研究，對(duì)于藥物遠(yuǎn)期療效尚需進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

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