小劑量阿司匹林預防子癇前期的效果

李小丹，許建娟

(江蘇省無錫市婦幼保健院，江蘇無錫，214062)

子癇前期為妊娠期特發(fā)性疾病，一旦發(fā)生孕婦及圍產(chǎn)兒死亡率明顯增加，該病發(fā)病機制迄今尚未闡明，可能與胎盤－子宮動脈重鑄障礙、炎癥免疫過度激活及血管內(nèi)皮細胞損傷等因素相關。由于子癇前期患者機體有明顯的血栓形成傾向，這種高凝狀態(tài)可導致臟器灌流量和功能下降。近年來，使用小劑量阿司匹林抗凝治療預防子癇前期是一種較理想的方法，而應用的多普勒超聲檢測子宮動脈血流操作簡單且無創(chuàng)傷，是預測子癇前期的一種簡單易行的方法。本研究在孕早期使用小劑量阿司匹林抗凝治療，觀察其對子宮動脈血流的影響及預防子癇前期及其并發(fā)癥的效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

子癇前期高危人群納入標準參照第八版婦產(chǎn)科學［1］，本研究選擇2012年1月—2015年1月門診產(chǎn)檢的子癇前期高危孕婦，于12～16周時行B超檢測子宮動脈血流，將單側(cè)或雙側(cè)出現(xiàn)血流舒張期切跡的患者納入為研究對象。

1.2 研究方法

將單側(cè)或雙側(cè)有血流舒張期切跡的子癇前期高危孕婦共80例，同時子宮動脈血流搏動指數(shù)(PI值)，隨機分為2組各40例。2組患者年齡、血壓及子宮動脈血流PI值均無顯著差異。觀察組(即小劑量阿司匹林組)12～16周始給予阿司匹林100 mg/d，午餐后口服;對照組不使用藥物治療或必要時給予降壓對癥治療。所有孕婦定期隨訪，監(jiān)測血壓、尿蛋白、羊水及胎兒大小等情況，每月復查肝、腎功能，關注患者主訴。2組孕婦于孕24～28周復測子宮動脈血流PI值。繼續(xù)監(jiān)測至妊娠晚期，觀察2組子癇前期發(fā)生率、FGR發(fā)生率、早產(chǎn)發(fā)生率、新生兒情況以及產(chǎn)后出血量。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標準差表示，用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，組間差異采用χ2檢驗;以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

觀察組孕婦12～16周時子宮動脈PI值為(1.21 ±0.28)，對照組為(1.19 ±0.25)，2 組比較無顯著差異。觀察組給予阿司匹林口服對癥治療，24～28周復測子宮動脈血流PI值為(1.13±0.19)，較對照組 24～28周子宮動脈血流 PI(1.32±0.34)下降，但差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

2組孕婦子癇前期發(fā)生率、FGR發(fā)生率、早產(chǎn)發(fā)生率、新生兒評分以及產(chǎn)后出血情況比較見表1，觀察組用藥后子癇前期發(fā)生率、FGR發(fā)生率、早產(chǎn)發(fā)生率、新生兒評分顯著下降(P＜0.05)，產(chǎn)后出血量2組無明顯差異。

表1 2組子癇前期發(fā)生率、FGR發(fā)生率、早產(chǎn)發(fā)生率、新生兒評分以及產(chǎn)后出血量比較

3 討論

子癇前期為妊娠期特發(fā)性疾病，其臨床表現(xiàn)為血壓升高及出現(xiàn)尿蛋白等，嚴重時可引起胎兒生長受限、肝腎功能受損，甚至出現(xiàn)子癇或HELLP綜合征等嚴重并發(fā)癥，可危及母兒生命，因此孕早期積極預防子癇前期顯得尤為重要。子癇前期患者的發(fā)病機制在于孕婦血液處于高凝狀態(tài)，這種高凝狀態(tài)可導致臟器灌流量和功能下降，可引起多臟器功能損傷及胎盤血流灌注不足，從而引起胎兒宮內(nèi)生長受限、胎兒窘迫及不良妊娠結局等［2］。所以孕早期干預應以改善血液高凝狀態(tài)即抗凝治療為主，并且認為妊娠16周之前開始用藥效果較妊娠16周之后好［3］，臨床上首選的抗凝藥物為阿司匹林［4］，其作用機制為通過抑制血小板環(huán)氧化酶，減少花生四烯酸衍化，從而起到抗血小板聚集作用;同時阿司匹林能抑制前列腺素的合成，阻止血小板聚集，達到改善血液高凝狀態(tài)的作用。

研究［5］表明，孕早期胎盤－子宮動脈開始重鑄，一般在16～18周基本完成，目前孕12～14周監(jiān)測子宮動脈血流PI值為預測子癇前期的常用方法。林建華等［6］研究表明，利用超聲彩色多普勒技術檢測妊娠期子宮動脈血流阻力即搏動指數(shù)(PI)可以提高對早、中孕期早發(fā)型子癇前期、晚發(fā)型子癇前期、妊娠期高血壓疾病的預測。另一些研究［7］表明，隨著子宮動脈阻力的增加，子癇前期患者并發(fā)癥的風險會隨之增加，表明子宮動脈血流阻力與病情嚴重程度有一定相關性。經(jīng)口服阿司匹林治療后，觀察組的子宮動脈血流PI值下降，而對照組PI值上升，但二者無顯著差異，可能與樣本量較小出現(xiàn)偏差有關，需擴大樣本量進一步研究。Henderson等［8］研究表明，早孕期(≥12孕周)開始預防性應用阿司匹林(60～150 mg/d)，可至少降低10%子癇前期發(fā)生風險，同時可降低不良妊娠結局(包括早產(chǎn)、FGR及圍生兒死亡)發(fā)生風險，且無明顯證據(jù)表明阿司匹林對母兒有嚴重危害。徐婷婷等［9］關于低劑量阿司匹林對子癇前期高危人群預防效果的系統(tǒng)評價研究表明，低劑量阿司匹林可預防子癇前期高危人群中子癇前期的發(fā)生，并顯著降低早產(chǎn)、FGR等并發(fā)癥的發(fā)生風險，這與 Roberge等［10－12］研究結果一致。

綜上所述，孕早期使用小劑量阿司匹林可預防子癇前期的發(fā)生，同時降低FGR、早產(chǎn)及新生兒窒息的發(fā)生，不增加產(chǎn)后出血風險，效果顯著，具有良好的安全性，值得臨床推廣［13－15］。

［1］ 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學［M］.8版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013:64.

［2］ 林麗瓊，李冬紅.抗凝藥物在早發(fā)型子癇前期中的應用［J］.廣東醫(yī)學，2013，34(8):1279.

［3］ 朱毓純，楊慧霞.子癇前期預測和預防的研究進展［J］.中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志，2013，16(1):39.

［4］ 樂怡平，林建華，林其德.早發(fā)型子癇前期—子癇抗凝療效多中心臨床研究［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2012，28(8):612.

［5］ Lyall F.Priming and remodelling of human placental bed spiral arteries during pregnancy:a review［J］.Placenta，2005，33(SupplA):S31.

［6］ 林建華，梁阿娟，林其德，等.正常妊娠和妊娠期高血壓疾病孕婦子宮動脈及其胎兒臍動脈血流動態(tài)變化規(guī)律的多中心研究［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2010，45(8):583.

［7］ Ghi T，Youssef A，Piva M，et al.The prognostic role of uterine atery Doppler studies in patients with late－onset preeclampsia［J］.Am J Obstet Gynec01，2009，201(1):36.

［8］ Henderson J T，Whitlock E P，Connor E，et al.Low － dose aspirin for the prevention of morbidity and mortality from preeclampsia:a systematic evidence review for the US.Preventive Services Task Force.Rockville(MD):Agency for Healthcare Research and Quality(US)［R］.2014，Report No.14－05207－EF－1，7.

［9］ 徐婷婷，鄧春艷.低劑量阿司匹林對子癇前期高危人群預防效果的系統(tǒng)評價研究［J/CD］.中華婦幼臨床醫(yī)學雜志，2014，10(5):585.

［10］ Roberge S，Nicolaides K H，Demers S，et al.Prevention of perinatal death and adverse perinatal outcome using low－dose aspirin:a Meta － analysis［J］.Ultrasound Obstet Gynecol，2013，41(5):491.

［11］ 黃春榮.妊娠高血壓疾病并胎盤早剝20例臨床分析［J］.海南醫(yī)學院學報，2010，(16):10.

［12］ 王曉巖，黃友敏，周永勤，等.妊娠高血壓疾病患者MIF和HMGB1的含量變化［J］.中華全科醫(yī)學，2011，9(6):870.

［13］ 許險峰，高素清，孫波，等.基因微陣列技術檢測子癇前期相關胎盤組織基因表達變化的研究［J］.海南醫(yī)學院學報，2010，11(16):1400.

［14］ 王立群，楊東紅，李燕.高原地區(qū)妊娠期高血壓疾病28例臨床分析［J］.中華全科醫(yī)學，2011，9(2):187.

［15］ 陳敏芝.尾加壓素Ⅱ與C反應蛋白在妊娠期高血壓疾病的作用［J］.中華全科醫(yī)學，2011，9(6):892.