戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的療效及安全性

鄭 智，張雪艷

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院藥事部，北京，100026)

稽留流產(chǎn)的致病因素較為復(fù)雜，可能與精神壓力、環(huán)境、遺傳、母體自身等因素有關(guān)［1－2］。稽留流產(chǎn)患者由于性激素水平降低，胚胎組織往往不能自行排出，滯留宮腔在機(jī)化作用下，與宮壁粘連，給清宮術(shù)帶來較大難度，甚至稽留流產(chǎn)的胚胎組織釋放的凝血活酶進(jìn)入母體，引起凝血功能障礙，引發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血，危及患者生命［3－4］。本研究對(duì)2014年2月—2015年2月本院稽留流產(chǎn)患者采用戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年2月—2015年2月本院60例稽留流產(chǎn)患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法，將其分為對(duì)照組(米非司酮、米索前列醇治療)和觀察組(戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療)，每組30例。所有患者經(jīng)B超檢查均確診為胚胎停育，且絨毛膜促性腺激素水平持續(xù)性降低，排出嚴(yán)重心肝腎功能障礙、婦科惡性腫瘤患者。對(duì)照組患者年齡22.3 ～37.8 歲，平均年齡(30.4 ±7.5)歲，其中初次妊娠20例，再次妊娠10例;觀察組中患者年齡22.5 ～37.6 歲，平均年齡(30.5 ±7.3)歲，其中初次妊娠19例，再次妊娠11例。2組年齡、孕次比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予米非司酮配伍米索前列醇治療，口服25 mg米非司酮(上海新華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202)，每日2次，連續(xù)服用3 d，于第4天陰道后穹窿置入0.6 mg米索前列醇(Pharmacia Limited，批號(hào) H20100186)，觀察 2 h后，進(jìn)行清宮術(shù);觀察組給予戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療，口服5 mg戊酸雌二醇(Delpharm Lille SAS，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080036，每日3次)、25 mg米非司酮(每日2次)，連續(xù)服用3 d，于第4天陰道后穹窿置入0.6 mg米索前列醇，觀察2 h后，進(jìn)行清宮術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組妊娠組織物排出率，宮頸擴(kuò)張滿意度，手術(shù)時(shí)間、出血量、術(shù)后出血時(shí)間以及急診清宮及人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，如符合正態(tài)分布且方差齊，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，如不符合正態(tài)分布，則應(yīng)用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料率的比較，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對(duì)照組相比，觀察組妊娠組織物排出率、宮頸擴(kuò)張滿意度均明顯增高(P＜0.05)，急診清宮率、人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率均顯著降低(P＜0.05)，見表1。與對(duì)照組相比，觀察組手術(shù)時(shí)間、出血量、術(shù)后出血時(shí)間均明顯減少(P＜0.05)，見表2。

3 討論

稽留流產(chǎn)成為婦產(chǎn)科的常見病、多發(fā)病，由于胚胎組織在宮腔內(nèi)稽留時(shí)間不同，其組織機(jī)化并與宮壁粘連，給臨床清宮帶來較大難度，常引起清宮不全、陰道持續(xù)出血或感染，或者擔(dān)心清宮不全而出現(xiàn)過度清宮，損傷子宮內(nèi)膜，導(dǎo)致術(shù)后月經(jīng)不調(diào)，甚至不孕［5－6］。戊酸雌二醇作為天然雌二醇戊酸鹽，通過獨(dú)特酯化、微?；饔?，迅速溶解藥物，使其更完全地吸收，常用于功血等婦科疾病的治療中，取得了較為顯著的臨床效果，并且不良反應(yīng)較少［7］。戊酸雌二醇能夠使子宮內(nèi)膜增生，松解機(jī)化的胚胎組織，增多子宮肌細(xì)胞內(nèi)的肌凝蛋白、肌纖蛋白含量，提高子宮肌纖維的興奮性，一定程度上補(bǔ)充了雌激素水平［8］。因此，戊酸雌二醇能夠提高子宮對(duì)縮宮素、前列腺素的敏感性，促進(jìn)蛻膜的剝離及排出，從而確保清宮術(shù)的安全性和有效性，并且術(shù)后出血量明顯減少［9］;另外，戊酸雌二醇還可提高子宮內(nèi)膜雌激素、孕激素受體表達(dá)水平，從而促進(jìn)術(shù)后子宮內(nèi)膜的修復(fù)［10］。

表12 組相關(guān)指標(biāo)比較［n(%)］

表2 2組手術(shù)時(shí)間、出血量、術(shù)后出血時(shí)間比較

米非司酮能夠與體內(nèi)孕酮競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合孕酮受體，影響孕激素的生物學(xué)效應(yīng)，發(fā)揮抗孕酮的臨床作用，并直接作用于妊娠子宮，使蛻膜發(fā)生退行性病變，使胚胎組織失去孕酮支持，從而變性壞死，繼發(fā)性損傷絨毛組織，促使子宮壁剝離，刺激患者釋放內(nèi)源性前列腺素，從而收縮子宮，促進(jìn)胚胎排出［11－12］。米索前列醇作為新型前列腺素E1衍生物，能夠收縮子宮、增加對(duì)縮宮素的敏感性，促進(jìn)胚胎組織從宮腔排出，還可釋放多種活性蛋白酶，軟化宮頸、促進(jìn)宮頸擴(kuò)張，減輕清宮術(shù)時(shí)的痛苦，從而降低人工流產(chǎn)綜合征的發(fā)生率［13－14］。

本研究中，與對(duì)照組相比，觀察組妊娠組織物排出率、宮頸擴(kuò)張滿意度均明顯增高，手術(shù)時(shí)間、出血量、術(shù)后出血時(shí)間均明顯減少，急診清宮率、人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率均顯著降低(P＜0.05)，表明戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產(chǎn)療效優(yōu)于米非司酮配伍米索前列醇，并且全部或絕大部分排出妊娠組織物，避免了臨床過度清宮的發(fā)生，并且戊酸雌二醇能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，有效控制內(nèi)膜厚度，松解機(jī)化粘連，軟化胚胎組織，增加對(duì)縮宮素的敏感性。另外，聯(lián)合米非司酮和米索前列醇分別能夠促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素的釋放，減少術(shù)中、術(shù)后出血量，更好地?cái)U(kuò)張宮頸，確保清宮術(shù)的安全性，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)具有協(xié)同作用［15］。因此，戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產(chǎn)降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，大幅減少了患者的痛苦，是一種安全、有效的治療方法，值得臨床廣泛推廣。

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