靜脈序貫口服伏立康唑治療血液病患者合并侵襲性真菌感染的臨床研究

蔡亞云

(江蘇省如皋市人民醫(yī)院，江蘇如皋，226500)

血液病患者通常存在免疫缺陷，在造血干細(xì)胞移植、抗腫瘤藥物與免疫抑制劑應(yīng)用后會(huì)進(jìn)一步加重侵襲性真菌感染的發(fā)生率［1］。既往研究［2］發(fā)現(xiàn)急性淋巴白血病、急性髓性白血病以及骨髓增生異常綜合征患者的感染情況均較為嚴(yán)重。既往報(bào)道［3］多認(rèn)為伏立康唑在血液病合并侵襲性真菌感染患者中具有良好應(yīng)用價(jià)值，為進(jìn)一步提高患者預(yù)后療效，本研究采用靜脈序貫口服伏立康唑治療方式，現(xiàn)將研究方法與結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中30例血液病合并侵襲性真菌感染患者均為本院2012年8月—2014年8月所收治，依據(jù)2008歐洲癌癥研究與治療組織和美國(guó)國(guó)立變態(tài)反應(yīng)與感染性疾病研究院擬定相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］劃分為確診6例，臨床診斷11例，擬診13例。本組患者女12例，男18例，年齡19～79歲，平均(57.3±4.1)歲。原發(fā)血液病中急性淋巴細(xì)胞白血病5例，非霍奇金淋巴瘤3例，急性髓細(xì)胞白血病12例，重癥再生障礙性貧血2例，骨髓增生異常綜合征4例，特發(fā)性血小板減少性紫癜1例，多發(fā)性骨髓瘤2例，慢性粒細(xì)胞白血病急變期1例。所有患者治療前均簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均給予伏立康唑注射液與伏立康唑片。治療首日靜脈給藥負(fù)荷劑量6 mg/kg，12 h用藥1次。第2天靜脈給藥維持劑量為4 mg/kg，12 h用藥1次。靜脈用藥至體溫好轉(zhuǎn)、癥狀減輕后轉(zhuǎn)為口服維持用藥，口服序貫治療200 mg/次，12 h用藥1次。針對(duì)老年患者及合并腎功能障礙者采用口服治療方式，首次負(fù)荷劑量為400 mg，維持劑量為200 mg/次，用藥頻率同上。治療過程中密切關(guān)注癥狀表現(xiàn)并定期開展實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，依據(jù)藥敏檢測(cè)結(jié)果適當(dāng)聯(lián)用廣譜抗生素藥物。持續(xù)監(jiān)測(cè)體溫與呼吸系統(tǒng)癥狀，及時(shí)完成微生物學(xué)培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，并記錄惡心、腹瀉、皮疹與視覺障礙等不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中國(guó)衛(wèi)生部所指定的抗菌藥物臨床指導(dǎo)原則評(píng)估患者治療效果。①痊愈:治療后患者臨床癥狀、體征、病原學(xué)檢查與實(shí)驗(yàn)室檢查均表現(xiàn)正常;②顯效:上述4項(xiàng)指標(biāo)中僅1項(xiàng)異常;③ 見效:治療后癥狀雖有所改善，但并不顯著;④ 無效:治療72 h無改善或加重，臨床有效=痊愈+顯效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)軟件分析處理數(shù)據(jù)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示結(jié)果，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染分布與微生物學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果

30例患者中感染部位:肺部感染24例(80.0%)，血液感染6 例(20.0%)。血液培養(yǎng)試驗(yàn)與痰液培養(yǎng)試驗(yàn)檢出病原菌情況見表1。此外，6例(20.0%)患者 GM 試驗(yàn)呈陽性，7例(23.3%)患者G試驗(yàn)呈陽性。

表1 微生物學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果［n(%)］

2.2 肺部感染患者影像學(xué)檢查結(jié)果

24例肺部感染患者的影像學(xué)檢查結(jié)果見表2。其中，17例(56.7%)患者具有典型影像學(xué)特征。影像類型:高密度契型結(jié)節(jié)4例(13.3%);毛玻璃改變3例(10.0%);多發(fā)性高密度小結(jié)節(jié)3例(10.0%);新月征2例(6.7%);空洞2例(6.7%);彌漫性粟粒影1例(3.3%);胸腔積液2 例(6.7%)。

2.3 臨床治療效果

30例患者的臨床治療總有效率為66.6%，確診患者的臨床療效顯著低于臨床診斷與擬診患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 臨床治療效果［n(%)］

2.4 臨床不良反應(yīng)

臨床治療后，5例患者發(fā)生輕微肝功能損害，給予保肝治療后恢復(fù)正常;1例患者誘發(fā)皮疹，停藥后自行恢復(fù);1例患者出現(xiàn)輕度視覺障礙，停藥后逐漸好轉(zhuǎn)。

3 討論

侵襲性真菌感染在感染性疾病中占據(jù)較高比重［5］，由于其病情與進(jìn)展均較嚴(yán)重，約20%以上患者感染后會(huì)死亡。相關(guān)研究［6］表明，免疫功能異常、化療、骨髓抑制以及激素與免疫抑制劑藥物的應(yīng)用均會(huì)促進(jìn)感染的發(fā)生。白血病、重癥再生障礙性貧血、淋巴瘤及骨髓增生異常綜合征等血液病患者多存在自身免疫功能低下，在長(zhǎng)期激素、免疫抑制劑與化療等藥物的應(yīng)用后經(jīng)常伴發(fā)侵襲性真菌感染［7］。同時(shí)，因侵襲性真菌感染缺乏特異性特征表現(xiàn)，病原學(xué)試驗(yàn)診斷措施敏感性較低，導(dǎo)致感染患者的診斷難度極高［8］，經(jīng)常發(fā)生誤診所致治療時(shí)機(jī)延誤等情況［9］，部分患者在常規(guī)抗菌藥物應(yīng)用后還會(huì)伴有諸多毒副反應(yīng)，使得血液病患者生存狀況深受影響［10］。而假絲酵母菌與曲霉菌是血液病患者為常見的感染菌群，本研究中血液培養(yǎng)與痰液培養(yǎng)檢驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)假絲酵母菌與曲霉菌，與相關(guān)報(bào)道基本一致。

本研究針對(duì)患者采用了伏立康唑靜脈序貫口服治療方式，有效提升了血液病合并侵襲性真菌感染的臨床治療效果。伏立康唑主要為三唑類抗菌藥物，在曲霉菌、念珠菌與酵母菌中均具有效抵抗效用，能夠?qū)φ婢?xì)胞壁麥角固醇抑制物產(chǎn)生良好作用，已成為臨床廣泛認(rèn)可藥物。本組患者通過靜脈序貫口服治療后，確診患者總有效率為33.3%，臨床診斷患者總有效率為72.7%，擬診患者總有效率為76.9%，總體臨床療效高達(dá)66.6%，獲得了滿意的臨床效果。同時(shí)，治療后患者僅發(fā)生輕度皮疹、肝功能損害與視覺障礙，經(jīng)停藥或保肝處理后均獲好轉(zhuǎn)，進(jìn)一步證實(shí)伏立康唑治療具有較高的臨床安全程度。

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