腸粘膜屏障功能與兒童過(guò)敏性紫癜的相關(guān)性分析

謝志玉，邱光鈺

（襄陽(yáng)市中心醫(yī)院 兒科，湖北 襄陽(yáng)441021）

過(guò)敏性紫癜是一種自限性、全身性、自身免疫性、復(fù)雜性小血管炎，疾病進(jìn)展可出現(xiàn)腸黏膜病變，可表現(xiàn)為腹痛、腸黏膜損傷表現(xiàn)等［1］，自身變態(tài)免疫反應(yīng)在過(guò)敏性紫癜發(fā)生中起著重要作用，研究證實(shí)［2］，各種過(guò)敏性和自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展與腸道菌群組成、黏膜免疫和腸上皮通透性之間的相互作用密切相關(guān)，本研究探討腸黏膜屏障功能與兒童過(guò)敏性紫癜的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年1月至2013年1月收治的符合過(guò)敏性紫癜診斷的50例患兒作為研究對(duì)象，其中男29例，女孩21例，年齡為5－13歲，平均（7.8±1.2）歲，發(fā)病時(shí)間1－90d，平均（19.6±10.6）d，臨床類(lèi)型為腹型9例，皮膚型16例，混合型（皮膚型伴有腹型）25例，體重為19－28kg，平均為（22.4±2.7）kg。根據(jù)胃鏡檢查結(jié)果分為胃腸黏膜異常組（31例，62%）和胃腸黏膜未異常組（19例，38%），同期體檢健康的50例兒童作為對(duì)照組，其中男26例，女孩24例，年齡為5－14歲，平均（8.2±1.1）歲，兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) （1）符合1990年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制訂的過(guò)敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）近30d內(nèi)均無(wú)胃腸道病史；（3）無(wú)抗生素、微生態(tài)制劑、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥及免疫制劑使用史；（4）排除心、肺、肝或腎疾??；（5）醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意。

1.3 方法

所有入組對(duì)象均于入院時(shí)采集糞便和尿液標(biāo)本，采用光定量PCR技術(shù)分析腸道菌群結(jié)構(gòu)，計(jì)算糞便中雙歧桿菌和大腸桿菌的數(shù)量之比（B/E），采用采用標(biāo)準(zhǔn)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定糞便中slgA水平，檢測(cè)尿液標(biāo)本中甘露醇（mannitol，M））和乳果糖（1actulose，L）的排除率，計(jì)算L/M，比較紫癜組與健康組，胃腸粘膜異常組和胃腸粘膜未異常組的腸粘膜屏障功能差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

將數(shù)據(jù)錄入SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件中進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以率表示，進(jìn)行卡方分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組對(duì)象糞便細(xì)菌數(shù)量與B/E值

紫癜組、胃腸黏膜異常組、胃腸黏膜未異常組雙歧桿菌數(shù)量、B/E 明 顯 低 于 健 康 組，t＝3.756、4.012、3.343 和3.774、3.915、3.442，均P＜0.05，紫癜組、胃腸黏膜異常組、胃腸黏膜未異常組大腸桿菌明顯高于健康組，t＝3.683、4.051、3.405，P＜0.05，胃腸黏膜異常組雙歧桿菌數(shù)量、B/E明顯低于胃腸黏膜未異常組，t＝3.358、3.715，P＜0.05，胃腸黏膜異常組大腸桿菌明顯高于胃腸黏膜未異常組，t＝3.674P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 兩組對(duì)象糞便細(xì)菌數(shù)量與B/E值（拷貝數(shù)/g濕便）

2.2 兩組對(duì)象免疫屏障和機(jī)械屏障比較

紫癜組、胃腸黏膜異常組、胃腸黏膜未異常組sIgA明顯低于健康組，t＝5.536、7.124、4.397，均P＜0.01，紫癜組、胃腸黏膜異常組、胃腸黏膜未異常組L%、M%、L/M均明顯高于健康組，t＝8.420、11.481、6.363和4.056、6.342、3.365和4.712、5.061、3.423，均P＜0.05，胃腸黏膜異常組sIgA明顯低于胃腸黏膜未異常組，t＝5.448，P＜0.01，胃腸黏膜異常組L%、M%、L/M明顯高于胃腸黏膜未異常組，t＝3.612、3.413、3.601，P＜0.05，見(jiàn)表2。

表2 兩組對(duì)象免疫屏障和機(jī)械屏障比較

3 討論

過(guò)敏性紫癜是影響兒童健康的常見(jiàn)疾病，可在任何年齡階段發(fā)病，以3－5歲為主要患病人群，好發(fā)于秋冬季節(jié)，男孩發(fā)病率高于女孩，臨床表現(xiàn)多局限于皮膚、關(guān)節(jié)，內(nèi)臟受累較少見(jiàn)，本病發(fā)病原因可能為易感兒童感染后，在各類(lèi)抗原刺激下產(chǎn)生的免疫復(fù)合物沉積，可介導(dǎo)異常免疫反應(yīng)發(fā)生。因而，感染是過(guò)敏性紫癜的常見(jiàn)誘因，但確切的發(fā)病機(jī)制尚未明晰。最新研究發(fā)生，腸腔內(nèi)抗原成分也可能是導(dǎo)致過(guò)敏性紫癜發(fā)病的原因，影響疾病發(fā)展速度。腸黏膜屏障具有抵抗抗原通路的作用，其中腸道菌群組成、腸黏膜免疫成分和腸黏膜通透性是抵抗過(guò)敏性和自身免疫性疾病的發(fā)生及發(fā)展重要因素。

腸道內(nèi)共生菌是腸黏膜生物屏障重要組成部分，在抑制病原體入侵或殺死致病微生物起著重要作用，是腸道正常生理必不可少的。過(guò)敏疾病兒童與健康兒童的腸道菌群組成存在一定差異，且先于臨床癥狀，共生菌參與了兒童過(guò)敏性疾病的發(fā)病過(guò)程，菌群失調(diào)會(huì)對(duì)腸道菌群或食物抗原的耐受和非耐受狀態(tài)產(chǎn)生影響，致使對(duì)致病菌侵襲或殺死致病菌的作用減弱，使致病菌有機(jī)可乘，同時(shí)共生菌抑制炎癥的作用也會(huì)相應(yīng)的減弱，從而導(dǎo)致免疫性和過(guò)敏性疾病的產(chǎn)生或病情加重。過(guò)敏性紫癜中腸上皮細(xì)胞發(fā)生損傷，腸道微生態(tài)生境改變，尤其是腹型HSP，致使腸道排斥正常情況下耐受的共生菌，針對(duì)共生菌的保護(hù)機(jī)制受到破壞，引發(fā)腸道菌群失調(diào)。本研究結(jié)果顯示，過(guò)敏性紫癜兒童的腸黏膜生物屏障功能受到一定損傷，具體表現(xiàn)為B/E明顯降低，腸道菌群紊亂，即以雙歧桿菌為代表的專(zhuān)性厭氧菌數(shù)量減少，以大腸桿菌代表的兼性厭氧細(xì)菌的數(shù)量升高。

腸黏膜免疫屏障主要由黏膜層內(nèi)和黏膜下固有層的局部淋巴細(xì)胞一起構(gòu)成，IgA是核心組成部分，其在發(fā)揮免疫保護(hù)作用起著關(guān)鍵作用。腸道菌群變化可以誘導(dǎo)特異性黏膜sIgA反應(yīng)，sIgA在耐受共生菌并維持腸道非炎性環(huán)境中發(fā)揮了重要作用，能夠結(jié)合病原體或共生菌的抗原，當(dāng)腸道sIgA數(shù)量降低時(shí)，可導(dǎo)致病原菌定植或入侵腸上皮細(xì)胞，腸腔內(nèi)的共生菌等抗原成分就很可能被其它炎性細(xì)胞直接攝取而引發(fā)炎癥反應(yīng)。本研究顯示過(guò)敏性紫癜兒童腸黏膜免疫屏障出現(xiàn)受損，腸黏膜免疫機(jī)能減弱，糞便sIgA數(shù)量顯著降低。

腸黏膜機(jī)械屏障大部分依賴于腸上皮紋狀緣的脂質(zhì)雙層的屏障功能，腸黏膜通透性增加是過(guò)敏性紫癜患兒一個(gè)早期特征，也是一個(gè)持續(xù)性特征，是疾病發(fā)展的重要原因，可能由于過(guò)敏性紫癜兒童腸黏膜血流量不足，腸上皮細(xì)胞壞死或凋亡，釋放的炎性因子可以直接影響細(xì)胞之間的緊密連接，且機(jī)體應(yīng)激也會(huì)增加腸道通透性，促進(jìn)腸黏膜固有層免疫細(xì)胞捕獲腸腔內(nèi)的食物或微生物抗原，易誘發(fā)易感宿主發(fā)生局部和全身的免疫反應(yīng)或炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致過(guò)敏性紫癜的發(fā)生。本研究顯示，過(guò)敏性紫癜腸道機(jī)械屏障受損，口服的乳果糖尿液中濃度明顯升高，甘露醇能夠自由地穿過(guò)腸黏膜屏障，尿L/M值明顯升高。

［1］任萬(wàn)英，李 華，趙麗婷.內(nèi)鏡下過(guò)敏性紫癜胃、腸粘膜病變特點(diǎn)分析［J］.武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，10（3）：223.

［2］Clark JA，Coopersmith CM.Intestinal crosstalk－a new paradigm for understanding the gut as the“motor”of critical illness［J］.Shock，2007，28（4）：384.

［3］Mills JA，Michel BA，Bloch DA，et al.The American college of rheumatology 1 990criteria for the classification of Henoch—Schonlein purpura［J］.Arthr Rheum，1990，33（8）：1114.