超敏C反應(yīng)蛋白、脂聯(lián)素、腦肭肽與冠心病的相關(guān)性研究

楊建濤，張繼文

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 開封475000）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心?。–HD），是一種常見病、多發(fā)病，為當(dāng)今社會人類常見的死亡原因之一，并且其發(fā)病成逐年增高趨勢。近年來，心腦血管疾病年輕化的趨勢，對其早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療顯得尤為重要，目前對CHD的診斷如：冠狀動脈血管內(nèi)超聲（IVUS），冠狀動脈CTA以及檢測冠心病的“金標準”冠狀動脈造影（CAG），這些檢查存在著檢測費用高、儀器價格昂貴、不易普及的現(xiàn)實問題。因此尋找新的危險檢測因素，能夠提高冠心病的診斷，改善預(yù)后。冠心?。–HD）的病理基礎(chǔ)是動脈粥樣化和血栓形成，患冠狀動脈疾病的人，大約99%是由冠狀動脈粥樣硬化引起的［1］，動脈粥樣硬化的原因尚不完全清楚，而Libby明確提出CHD是一種炎癥反應(yīng)性疾病而不是單純的由于脂質(zhì)沉積所致［2］。內(nèi)皮細胞、巨噬細胞、血管平滑肌細胞在其發(fā)生發(fā)展過程中起這重要作用。超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）的檢測有助于了解患者有無發(fā)生動脈的炎癥反應(yīng)，對CHD早期的診斷有著重要的意義［3］。腦鈉肽（BNP）由心室心肌細胞合成和分泌的，其在冠心病的預(yù)后價值日益得到重視［4－6］，但是對于CHD各分型的診斷有無價值研究鮮有。目前脂聯(lián)素（APN）對于CHD的影響報道結(jié)果不一致［7－8］，因此本研究通過檢測血清中三者的濃度，綜合冠狀動脈造影結(jié)果，探討它們之間以及與CHD之間的相關(guān)性，以期使CHD的診斷更方便、快捷、有效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011.11－2013.02期間我院心內(nèi)科住院的冠心病患者101例。按照WHO指定的冠心病診斷標準，其中急性心肌梗死（AMI）組34例，男性23例，女性11例，年齡45－80歲，平均（60.03±7.83）歲。不穩(wěn)定心絞痛組33例，男性20例，女性13例，年齡43－89歲，平均 （61.33±11.63）歲。穩(wěn)定型心絞痛組34例，其中男性15例，女性19例，年齡30－83歲，平均 （60.76±12.18）歲。健康對照組30例，男性18例，女性12例，年齡43－75歲，平均 （60.93±8.61）歲，為同期我院健康體檢者。

以上各組的年齡、性別經(jīng)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。并且所有研究的對象均排除各種急慢性炎癥性疾病、惡性腫瘤、全身免疫性疾病、肝腎功能異常等。

1.2 方法

1.2.1 超敏C反應(yīng)蛋白的檢測方法 收集受檢者入院次日清晨空腹肘靜脈血5ml，以4 200rpm/min，離心10min，分離血清，置于－20℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用美國BECKMAN COULTER AU 5800分析儀，試劑由日本積水醫(yī)療株式會社提供，采用膠乳免疫比濁法進行測定。操作過程嚴格按照說明書要求操作，同時設(shè)定室內(nèi)質(zhì)控，確保結(jié)果準確。

1.2.2 血清脂聯(lián)素的檢測方法 收集受檢者入院次日清晨空腹肘靜脈血7ml，以4 200rpm/min，離心10min，分離血清，置于－70℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用TECAN freedom evolyzer－2 150全自動酶標儀，試劑盒由上海美吉生物醫(yī)藥有限公司提供，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進行測定。操作過程嚴格按照說明書要求操作，同時設(shè)定室內(nèi)質(zhì)控，確保結(jié)果準確。

1.2.3 血清腦鈉肽的檢測方法 收集受檢者入院次日清晨空腹肘靜脈血5ml，以4 200rpm/min，離心10min，分離血清，置于－20℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用雅培中國Abbott i2000SR分析儀，試劑由Abbott Laboratories公司提供，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法進行測定。操作過程嚴格按照說明書要求操作，同時設(shè)定室內(nèi)質(zhì)控，確保結(jié)果準確。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5建立數(shù)據(jù)庫，進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用（±s）表示，多個樣本均數(shù)的比較采用方差分析，兩數(shù)值變量之間關(guān)系用spearman相關(guān)性分析。P＜0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組間血清hs－CRP、APN和BNP的濃度比較，見表1。方差分析結(jié)果顯示，4組的血清hs－CRP、APN和BNP的濃度比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。LSD進一步兩兩比較得到如下結(jié)果，血清hs－CRP水平：穩(wěn)定型心絞痛組與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其余各組兩兩比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。血清APN水平：急性心梗組與不穩(wěn)定型心絞痛組的APN得分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其余各組兩兩比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。血清BNP水平：急性心梗組與不穩(wěn)定型心絞痛組BNP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），穩(wěn)定型心絞痛與健康對照組比較差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其余各組之間兩兩比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 4組血清hs－CRP、APN和BNP的濃度比較（—±s）

2.2 冠心病組血清hs－CRP、APN和BNP的相關(guān)性分析 統(tǒng)計學(xué)分析顯示冠心病組APN為（435.53±300.10）μg/ml，hs－CRP 為 （7.62±5.03）mg/L，BNP為（1360.24±1239.42）pg/ml。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病組hs－CRP與APN呈負相關(guān)（r＝－0.359P＜0.01），hs－CRP與BNP呈正相關(guān)（r＝0.334P＜0.01），APN 與 BNP 呈 負 相 關(guān) （r＝－0.260P＜0.01）。

3 討論

hs－CRP是人體內(nèi)非特異性炎性反應(yīng)的一種標志物，當(dāng)機體受到感染或組織損傷時，刺激機體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，血漿hs－CRP升高。同時其升高也是動脈粥樣硬化、冠心病的危險因素。近年研究表明［9］，炎癥反應(yīng)與冠心病的發(fā)生密不可分，而CRP則存在于粥樣硬化的斑塊中，當(dāng)動脈粥樣硬化損傷、局部炎癥的程度和范圍引起的刺激反應(yīng)可導(dǎo)致血清hs－CRP水平升高。其引起冠狀動脈粥樣硬化可能由于：在機體損傷組織中，核心抗原、脂蛋白、凋亡細胞與C－反應(yīng)蛋白結(jié)合，使機體發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生免疫反應(yīng)，激活補體［10］。急性心肌局部缺血患者可見CRP增高，隨后心肌梗死，峰值在癥狀發(fā)作后36－96h，CRP＞15mg/L是不穩(wěn)定型心絞痛患者90天內(nèi)病情惡化的強有力預(yù)測因子hs－CRP濃度。本研究中急性心梗和不穩(wěn)定型心絞痛患者的血清hs－CRP水平高于穩(wěn)定型心絞痛及健康體檢者，這與國外報道的血清hs－CRP水平與急性冠脈事件關(guān)系的觀測結(jié)果是一致的［11］。

腦鈉肽（BNP）是血漿利鈉肽的一種。血漿利鈉肽具有調(diào)控體液內(nèi)環(huán)境、調(diào)節(jié)血管張力等功能，包括A型即心房型（ANP），B型即腦型（BNP），C型即內(nèi)皮源型（CNP）。腦鈉肽（BNP）主要由心室肌細胞合成和分泌，心肌缺血、缺氧，心肌收縮力減弱，缺血周圍心肌細胞受牽拉，從而合成和釋放BNP增加。心室負荷和室壁張力的改變是刺激BNP分泌的主要條件。冠心病患者血漿腦鈉肽升高，且BNP升高的程度，在一定程度上與缺血的程度是成正比的。因而BNP水平能反映缺血損傷的范圍和嚴重程度［12］。冠脈病變越重，BNP水平越高。同時以往研究已達成共識，心功能不全、心衰時，BNP水平顯著升高。由此可見，BNP既可作為心力衰竭分級指標，也可作為CHD嚴重程度分層的標準。

脂聯(lián)素（APN）是一種新近發(fā)現(xiàn)由白色及棕色脂肪組織分泌的特異性蛋白，由3個外顯子和兩個內(nèi)含子組成，人APN由244個氨基酸構(gòu)成，與膠原蛋白VIII/X，補體因子C1q具有結(jié)構(gòu)同源性，在血漿中醫(yī)以聚合體的形式存在。其基因位于染色體3q27，大小為17kb，全基因組掃描表明該區(qū)域包含糖尿病位點。APN在人血清中的濃度為5－30mg/L，約占人血漿蛋白總量的0.01%［13］。是脂肪細胞分泌的唯一具有保護作用的細胞因子，研究結(jié)果顯示，冠心病組的APN的值顯著低于于非冠心病組，這與Pischon［14］研究的維持體內(nèi)高水平的APN值可以降低男性心肌梗死的發(fā)生率是一致的。由于不同類型的冠心病，其粥樣斑塊的穩(wěn)定型及易損傷程度不同。APN積聚在受損傷血管壁甚至斑塊內(nèi)，使血清APN的半衰期縮短，進一步使血清APN水平降低［15］。據(jù)此，APN是一種保護性的細胞因子，可起到穩(wěn)定粥樣斑塊的作用。APN具有抗炎、抗動脈粥樣硬化的作用，促進血管再生，在冠心病的發(fā)病中起到一定的保護作用。在心肌梗死后，脂聯(lián)素能夠保護壞死心肌，從而改善心肌細胞功能，改善預(yù)后。APN在冠心病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中的作用，越來越受到重視，其血漿水平降低，是冠心病的危險因素之一。

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