礦物類中藥重鎮(zhèn)安神藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展△

吳露婷，劉圣金，吳德康，王瑞，楊歡，房方

(南京中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過程協(xié)同創(chuàng)新中心/中藥資源產(chǎn)業(yè)化與方劑創(chuàng)新藥物國家地方聯(lián)合工程研究中心，江蘇 南京 210023)

·專題·

礦物類中藥重鎮(zhèn)安神藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展△

吳露婷，劉圣金*，吳德康，王瑞，楊歡，房方

(南京中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過程協(xié)同創(chuàng)新中心/中藥資源產(chǎn)業(yè)化與方劑創(chuàng)新藥物國家地方聯(lián)合工程研究中心，江蘇 南京 210023)

礦物類中藥用于重鎮(zhèn)安神治療歷史悠久，且療效顯著。筆者總結(jié)了近30年來臨床常用安神類礦物藥，結(jié)合幾種典型的精神類疾病，對重鎮(zhèn)安神類礦物藥的藥理研究及臨床應(yīng)用作一綜述，為臨床用藥及促進(jìn)礦物類中藥資源進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。

礦物藥；重鎮(zhèn)安神；精神疾病；藥理研究；臨床應(yīng)用

安神藥是指以鎮(zhèn)靜和安定神志為主要功能的藥物。主要用于治療心氣虛、心血虛等各種原因所致的心神不寧、煩躁易怒、失眠多夢、頭暈?zāi)垦?、健忘、驚風(fēng)和癲癇等癥[1]。根據(jù)應(yīng)用來源和應(yīng)用特點，安神中藥可分為重鎮(zhèn)安神和養(yǎng)心安神兩類[2]。重鎮(zhèn)安神藥多為礦石、化石、介類藥物，具有質(zhì)重沉降之性。重則能鎮(zhèn)，重可祛怯，故其有鎮(zhèn)安心神、平驚定志、平肝潛陽等作用[3]，主要用于心悸失眠、驚癇發(fā)狂、煩躁易怒等心神不安的實證[2]。

精神活動對應(yīng)中醫(yī)中的“神”，指人的精神、意識、思維等活動。精神疾病屬中醫(yī)情志病范疇[4]。臨床常見的精神類疾病有失眠、癲癇、抑郁癥、精神分裂癥等。本文通過近30年的相關(guān)文獻(xiàn)研究，對礦物類中藥重鎮(zhèn)安神作用的藥理研究及臨床應(yīng)用作一綜述。

1 常見的重癥安神類礦物藥

常見藥用礦物有80多種，《中華人民共和國藥典》2010版一部收錄24種，其中具重鎮(zhèn)安神作用礦物藥7種，占29.2%；《中藥大辭典》(1979年)收錄礦物藥近100種，其中重鎮(zhèn)安神類礦物藥35種，約占35.0%；《中華本草》收載礦物藥114種，其中具重鎮(zhèn)安神作用的有36種，占31.6%。通過對主要著作的統(tǒng)計，有記載具重鎮(zhèn)安神作用的礦物藥近40種。見表1。

表1 常見重鎮(zhèn)安神礦物藥

表1(續(xù))

注：△《中華人民共和國藥典》2010版收載品種；*《中華本草》收載品種；#《中藥大辭典》收載品種。

2 藥理研究

2.1 鎮(zhèn)靜催眠

導(dǎo)致失眠的因素有很多，包括情志、疾病、年齡、生活習(xí)慣及工作環(huán)境等。失眠會降低生活質(zhì)量，容易引起反應(yīng)遲鈍、記憶力下降、心腦血管疾病，長期失眠還會引起更加嚴(yán)重的精神疾病，如精神分裂癥等。黃寅墨等[5]用龍骨、龍齒分別配制的混懸液給小鼠灌胃，結(jié)果顯示，龍骨、龍齒均能顯著增加戊巴比妥鈉的催眠率。王怡薇等[6]給小鼠灌服不同色澤的紫石英，連續(xù)3 d。結(jié)果顯示，不同色澤的紫石英均能減少小鼠自發(fā)活動的次數(shù)，并且能夠延長戊巴比妥鈉小鼠的睡眠時間。郭冷秋等[7]用磁石水煎液給大鼠灌胃，連續(xù)灌胃7 d后，記錄大鼠皮質(zhì)腦電圖。結(jié)果顯示，磁石水煎液能延長自由活動大鼠總的睡眠時間，在睡眠時相上表現(xiàn)為延長慢波睡眠Ⅱ期。

2.2 抗驚厥、抗癲癇

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中僅次于腦卒中的第二位常見疾病。歷代醫(yī)家認(rèn)為，癲癇之生不離風(fēng)、火、痰、食，痰誕雍滯、迷閉孔竅是癲癇的發(fā)病機制。熊南燕等[8]給大鼠灌胃不同性狀的3種赭石的生品及制品，進(jìn)行鎮(zhèn)靜、抗驚厥等方面的研究。結(jié)果顯示，3種赭石的生品及制品對戊巴比妥鈉小鼠神經(jīng)中樞均有鎮(zhèn)靜催眠作用，且其中腎狀制品赭石具有明顯的抗尼可剎米致驚厥作用。王汝娟等[9]研究發(fā)現(xiàn)，磁石可降低戊巴比妥鈉的閾劑量，縮短入睡潛伏時間，拮抗戊四氮致小鼠驚厥，延長回蘇靈致驚潛伏時間。張立明等[10]用硼砂及硼砂和苯巴比妥聯(lián)合(25∶1)對小鼠進(jìn)行給藥。結(jié)果顯示，單用硼砂和聯(lián)合用藥對電驚厥和藥物致驚厥均有拮抗作用，且聯(lián)合用藥效果更明顯。王倩等[11]對戊四氮致癲癇大鼠給予高、低劑量的加味柴胡龍骨牡蠣湯。結(jié)果顯示，高劑量組能夠顯著升高模型大鼠腦皮質(zhì)及海馬區(qū)γ-氨基丁酸(GABA)含量，顯著降低谷氨酸(GLU)含量，與劑量組相比，高劑量組皮質(zhì)GABA升高，海馬、皮質(zhì)GLU降低。

2.3 抗抑郁

抑郁癥屬于精神心理學(xué)范疇，是指以思維遲緩、情緒低落且伴主動性下降、興趣減低等精神運動性遲滯癥狀為主要表現(xiàn)的一類心境障礙綜合征。中醫(yī)認(rèn)為抑郁癥的發(fā)生可由腦神失調(diào)所致，亦可因臟腑、經(jīng)絡(luò)失調(diào)，氣機郁滯，痰濁瘀阻，日久導(dǎo)致氣血、陰陽虧虛而發(fā)作。張有志等[12]取龍骨等組成的柴胡加龍骨牡蠣湯，采用小鼠強迫冰水游泳、加尾、禁水、禁食、配對飼養(yǎng)及潮濕、束縛和通宵照明刺激的方法篩選抑郁模型，研究柴胡加龍骨牡蠣湯的抗抑郁作用。結(jié)果顯示，柴胡加龍骨牡蠣湯高、低劑量均能明顯縮短小鼠強迫游泳的不動時間，其中低劑量的作用最為顯著。董莉等[13]研究補腎解郁清心方(含龍齒)對更年期抑郁癥大鼠下丘腦—垂體—卵巢軸的干預(yù)作用。結(jié)果表明，經(jīng)過21 d給藥后，大鼠水平積分、垂直積分和糖水消耗量均顯著改善；血清促卵泡素(FSH)、促黃體素(LH)，下丘腦5-羥色胺(5-HT)、促性腺激素釋放激素(GnRH)含量的紊亂顯著糾正。說明補腎解郁清心方能夠有效地改善更年期抑郁癥大鼠紊亂的HPO軸，平衡GnRH與5-HT的含量，這是治療女性更年期抑郁癥的可能機制。

2.4 抗精神分裂

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，精神分裂癥是一種癥候群，為病因不明的一組癥狀和體征的集合。主要是由觀察到的精神病跡象定義，如妄想、幻覺、認(rèn)知和情感的障礙，屬中醫(yī)“癲狂癥”的范疇。林虹等[14]觀察加味癲狂夢醒湯(含青礞石)對首發(fā)精神分裂癥的影響，探討該方對TH1細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素(IL-2)、γ-干擾素(IFN-γ)和TH2細(xì)胞分泌的IL-6的影響，結(jié)果IL-2分泌水平較治療前顯著升高，IL-6分泌水平較治療前顯著降低，治療總效率與給予西藥的對照組相當(dāng)。

2.5 抗焦慮

王維勛等[15]用柴胡加龍骨牡蠣湯給小鼠連續(xù)灌胃7 d，分別記錄小鼠穿過明箱和暗箱隔板的次數(shù)以及在明箱和暗香停留的時間。結(jié)果柴胡加龍骨牡蠣湯能增加小鼠的穿箱次數(shù)，且低劑量組與空白組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。王旗等[16]研究發(fā)現(xiàn)，朱砂能夠降低小鼠腦部5-羥色胺含量，從而起到抗焦慮的作用。

3 臨床應(yīng)用

3.1 治療失眠

梁敬坤[17]應(yīng)用朱砂安神丸(處方含朱砂)治療46位失眠患者，結(jié)果顯示，治療組的總有效率及患者滿意率明顯高于給予艾司唑侖的對照組，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，且朱砂安神丸治療組不良反應(yīng)率顯著低于對照組。趙丹[18]自制藥劑琥珀寧神丸(處方含琥珀、朱砂)治療頑固性失眠患者120例，方中琥珀味甘，性平，入心肝血分，能安神志、行血滯，具鎮(zhèn)驚安神、活血散瘀之功能；朱砂甘寒質(zhì)重，主入心經(jīng)，具清心瀉火、鎮(zhèn)心安神之功能。結(jié)果治愈62例，顯效48例，好轉(zhuǎn)6例，無效4例，總有效率為96.7%。周山[19]用桂枝加龍骨牡蠣湯(處方含龍骨)加味治療頑固性失眠患者40例，方中取龍骨補心陽以鎮(zhèn)斂神氣之功能。結(jié)果痊愈15例，顯效10例，有效11例，無效4例，總有效率90.0%，有效率明顯高于口服安定片的對照組。吳立明[20]采用祛瘀滋陰方(處方含龍齒)治療頑固性失眠患者70例，方中取龍骨潛陽入陰、重鎮(zhèn)安神之效。結(jié)果痊愈21例，有效43例，無效6例，總有效率為91.4%。張志峰[21]自擬清心安神飲(處方含生龍骨、磁石)治療失眠實癥患者60例，方中取生龍骨、磁石、珍珠母重鎮(zhèn)安神之功能。結(jié)果痊愈16例，顯效20例，有效18例，無效16例，總有效率為90.0%，有效率顯著高于給予舒樂安定的對照組。

3.2 治療癲癇

陳紀(jì)娟[22]用加味磁朱丸(處方含磁石、代赭石、朱砂)治療癲癇患者80余例，其中資料完整者60例。結(jié)果臨床控制21例，顯效27例，有效10例，無效2例，總有效率為97%。韋運興等[23]自擬抗癇琥珀散(處方含琥珀、硼砂、朱砂)治療13例癲癇患者，療效較好，且鞏固率較高。鄒世光[24]用癲癇蜜丸(處方含磁石、生龍骨、琥珀、朱砂)治療原發(fā)性癲癇54例。結(jié)果治愈30例，有效21例，無效3例，總有效率達(dá)94.4%。劉玉珍等[25]用風(fēng)引湯加味(處方含龍骨、寒水石、滑石、赤石脂、白石脂、紫石英、生石膏)治療小兒癲癇50例，方中取石膏、寒水石、滑石、赤石脂、白石脂、紫石英等重鎮(zhèn)之性以清熱熄風(fēng)，取龍骨之咸寒之性以潛陽。結(jié)果顯效18例，有效19例，無效13例，總有效率為74%。胡同林等[26]用癲癇丸(處方含青礞石、生赭石、硼砂、朱砂、琥珀)治療癲癇150例，方中取朱砂等清熱、豁痰開竅、定驚安神，取琥珀、牡蠣、赭石等祛風(fēng)、鎮(zhèn)靜。結(jié)果治愈122例，好轉(zhuǎn)24例，無效4例，總有效率為97.3%，此方對原發(fā)性癲癇與繼發(fā)性癲癇均有效。王志增[27]用硼砂治療原發(fā)性癲癇35例，35例全部有效，其中治愈31例，治愈率為88.6%，且未見毒副反應(yīng)。張洪海等[28]用雄黃停癇丸(處方含雄黃、琥珀、明礬、朱砂)治療癲癇患者300余例，方中取雄黃沉降善墜之性，用明礬等豁痰開竅，用琥珀、朱砂安定神志，療效顯著。曲宏民等[29]用愈癲靈新散(處方含白礬)治療頑固性癲癇12例，療效顯著，且治療前后肝腎功能、血常規(guī)無顯著差異。葉雙雙[30]用加味柴胡加龍骨牡蠣湯合愈癇丸(處方含龍骨)治療30例癲癇患者，方中取龍骨重鎮(zhèn)安神之功能。結(jié)果顯效9例，有效20例，無效1例，總有效率為96.7%。

3.3 治療抑郁癥

張昀[31]用自擬柴胡加龍骨牡蠣湯(處方含龍骨)隨癥加減治療33例抑郁癥患者。結(jié)果治療總有效率為78.8%，有效率高于給予鹽酸帕羅西汀的西藥治療組。殷春萍[32]用口服平肝舒心飲(處方含龍齒)配合針刺治療100例抑郁癥患者，結(jié)果痊愈34例，顯效42例，有效15例，無效9例，總有效率91.0%，顯著高于給予口服西藥鹽酸阿密替林的對照組。

3.4 治療精神分裂癥

楊曉等[33]自擬礞石湯(處方含青朦石、磁石、白礬)治療67例精神分裂癥患者，方中取青礞石、白礬清熱化痰開竅，取磁石安神定志。結(jié)果痊愈54例，顯效8例，進(jìn)步5例，總有效率為100%。譚永吉等[34]民間壯醫(yī)用鐵落、煤等定魂安神，治愈精神分裂癥352例，其中只有8人復(fù)發(fā)，效果顯著。趙麗明等[35]用遂心丹(處方含琥珀、雄黃)治療精神分裂癥患者22例，方中取雄黃辟穢解毒，琥珀等清心開竅、安神定驚、鎮(zhèn)痙除顫之效。結(jié)果顯效17例，好轉(zhuǎn)4例，無效1例，總有效率為95.5%。劉英濤等[36]用磁石枕治療218例頑固性幻聽患者。結(jié)果顯效164例，顯效率75.2%。

3.5 治療小兒夜啼

于翠英等[37]用朱砂涂臍治療小兒夜啼16例，連續(xù)3 d后，12例痊愈，3例緩解，1例無效，總有效率達(dá)94%。陳祺[38]用桂枝甘草龍骨牡蠣湯(處方含龍骨)治療小兒夜啼，療效顯著，方中取龍骨平肝潛陽、鎮(zhèn)靜安神之功能。黃炳初[39]用烏藥蟬衣散(處方含琥珀、雄黃)臍敷治療小兒夜啼，療效顯著。

3.6 治療小兒多發(fā)性抽動癥

高孟英[40]用柴芩溫膽湯(處方含青礞石)加味治療小兒多發(fā)性抽動癥18例，方中取青礞石降火以瀉熱，諸藥合用共奏清瀉肝膽痰熱、熄風(fēng)寧神制動之效。結(jié)果治愈7例，顯效5例，有效3例，無效3例，總有效率為83.3%。符順丹等[41]用調(diào)神鐵落飲(處方含生鐵落)加減治療小兒多發(fā)性抽動癥(痰火擾神癥)，效果較好，方中生鐵落性辛涼，歸心肝兩經(jīng)，有平肝鎮(zhèn)驚之功能。

3.7 其他

黃初東等[42]用琥珀安神湯(處方含琥珀、生龍齒)加減治療腦外傷后綜合癥，方中琥珀鎮(zhèn)心安神、活血化瘀，龍齒重鎮(zhèn)心神、質(zhì)重潛降。治療3 d后癥狀減輕，治療7 d后精神得振，按原方調(diào)理數(shù)月后，諸癥皆除，且隨訪未再復(fù)發(fā)。詹麗娟等[43]用風(fēng)引湯(處方含石膏、寒水石、滑石、赤石脂、白石脂、紫石英、龍骨)加減治療癔癥患者22例，方中取紫石英安神之力，效果顯著。張泉成[44]用鐵落定驚丸(處方含生鐵落、朱砂)并結(jié)合針刺治療躁狂癥患者24例，方中取生鐵落重鎮(zhèn)降逆，配合諸藥調(diào)整陰陽。結(jié)果痊愈8例，顯效14例，無效2例，總有效率為91.7%，不良反應(yīng)明顯低于單純口服碳酸鋰的對照組。

4 討論

藥用礦物是在中醫(yī)藥臨床應(yīng)用中可作為制作中成藥或中藥方劑的藥材入藥的天然礦物巖石，包括礦物、巖石、土壤、化石、有機物、礦石等，而以礦物為主，統(tǒng)稱藥用礦物[45]。礦物藥是微量元素最集中的場所，而微量元素是生命必須元素，與人類健康及疾病防治有著密切的關(guān)系。機體內(nèi)某些微量元素過量或缺乏可能是導(dǎo)致一些疾病的重要因素[46]。礦物藥的鎮(zhèn)靜安神作用實際上是其中所含微量元素的作用，這種作用可以是直接的，也可以是通過調(diào)節(jié)機體其他方面的生理功能及代謝平衡等途徑間接獲得[47]。

癲狂之癥，因系痰火上泛，淤塞心與腦相連竅絡(luò)，致心腦不通，故神明皆亂[48]。癲與狂，都屬于神智失常的疾病。其中，以精神抑郁、表情淡漠、沉默癡呆、語無倫次、靜而少動為主要癥狀者稱為癲；以精神亢奮、狂躁剛爆、宣擾不寧、毀物打罵、動而多怒為主要癥狀者稱為狂。兩者相互聯(lián)系，相互轉(zhuǎn)化，常并稱癲狂[49]。中醫(yī)理論認(rèn)為，癲狂由情志不遂，或大驚大怒，或積憂積郁，損傷心、肝、脾、膽等機能，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)及陰陽失衡，進(jìn)而產(chǎn)生氣滯、痰結(jié)、火郁、血瘀等，上蒙清竅，瘀阻腦絡(luò)，青陽被擾，神明逆亂，引起精神失常[50]。

精神類疾病是比較常見且較難治療的疾病。臨床上使用比較多的西藥類藥物在治療的同時會有一定的依賴性。利用中醫(yī)藥理論，充分利用有效且無依賴性的安神類中藥，特別是一些礦物藥尤為重要。研究表明，礦物類中藥大多具有降低體溫、利尿、通便、鎮(zhèn)靜等作用，這與其大多偏于寒涼、質(zhì)重沉降、清熱、利尿、瀉下、理氣等中醫(yī)藥藥性理論相一致[51]。

但目前對礦物藥的研究還處于基礎(chǔ)階段，其藥效機制與其中元素的價態(tài)和存在形式有關(guān)，不同的價態(tài)和存在形式對人體作用不同。礦物藥的藥用價值廣泛，但藥效物質(zhì)及作用機理研究還較薄弱，臨床應(yīng)用多以“經(jīng)驗”為主，亟需對礦物藥進(jìn)行深入研究，同時結(jié)合礦物藥及疾病的特點進(jìn)行合理優(yōu)化，充分開發(fā)和利用礦物藥資源。

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Research Progress on Pharmacological Effects and Clinical Application of Mind-Tranquilizing Mineral Chinese Medicine

WU Luting，LIU Shengjin*，WU Dekang，WANG Rui，YANG Huan，F(xiàn)ANG Fang

(SchoolofPharmacyNanjingUniversityofChineseMedicine，JiangsuCollaborativeInnovationCenterofChineseMedicinalResourcesIndustrialization，NationalandLocalCollaborativeEngineeringCenterofChineseMedicinalResourcesIndustrializationandFormulaeInnovativeMedicine，Nanjing210023，China)

Mineral Chinese medicine has been used for mind-tranquilizing for a long time with significant effects.This paper studied the commonly used mind-tranquilizing mineral Chinese medicine in clinical for recent 30 years，and combined them with several typical mental disorders，to summarizes the progress on pharmacological effects and clinical application of mind-tranquilizing mineral Chinese medicine，so that to provide the reference for clinical treatment and promote further development and utilization of mineral Chinese medicine.

Mineral Chinese medicine；mind-tranquilizing；mental disease；pharmacological research；clinical application

10.13313/j.issn.1673-4890.2015.9.004

2015-06-15)

國家自然科學(xué)基金項目(81303178)；江蘇省自然基金項目(BK20130957)；江蘇省高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程資助項目(二期)；江蘇高校品牌專業(yè)建設(shè)工程資助項目(PPZY2015A070)

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劉圣金，講師，研究方向：中藥鑒定與品質(zhì)評價、礦物藥研究；Tel：(025)85811511；E-mail：13770653305@139.com