兩種不同濃度平陽霉素治療口腔頜面部靜脈畸形的臨床研究

李　強，郅克謙，劉　娟

（1.西安交通大學口腔醫(yī)院口腔頜面外科　陜西　西安　710000；2.漢中市中心醫(yī)院　陜西　漢中　723000）

·頜面美容·

兩種不同濃度平陽霉素治療口腔頜面部靜脈畸形的臨床研究

李強1，郅克謙1，劉娟2

（1.西安交通大學口腔醫(yī)院口腔頜面外科陜西西安710000；2.漢中市中心醫(yī)院陜西漢中723000）

目的：探討兩種不同濃度平陽霉素加地塞米松注射液瘤內(nèi)注射治療口腔頜面部靜脈畸形的療效及不良反應。方法：采用1mg/ml與2mg/ml兩種不同濃度的平陽霉素加地塞米松注射液進行瘤內(nèi)注射治療。結(jié)果：1mg/ml與2mg/ml兩種不同濃度的平陽霉素對靜脈畸形治愈率及顯效率無明顯差別（χ2=0.45，P＞0.05）。但是隨著濃度的增加，2mg/ml的平陽霉素不良反應的發(fā)生比例明顯增加（χ2=8.77，P＜0.01）。結(jié)論：建議臨床上應用平陽霉素加地塞米松注射液瘤內(nèi)注射治療口腔頜面部靜脈畸形時，平陽霉素的濃度不超過1mg/ml。

平陽霉素；地塞米松；口腔頜面部；靜脈畸形；硬化劑治療

血管畸形是常見的先天性血管發(fā)育異常，以靜脈畸形最為常見［1］。靜脈畸形主要以口腔頜面部、頸部及四肢為好發(fā)部位［2］，是由襯有內(nèi)皮細胞的無數(shù)血竇所組成?？梢岳^發(fā)出血、感染等，瘤體較大時，影響形態(tài)及功能。以往主要以手術(shù)治療為主，又有放射治療、冷凍治療、激光治療、注射硬化劑及口服藥物治療，有一定效果，但是有并發(fā)癥多，創(chuàng)傷痛苦大，費用高，易復發(fā)等缺點。自1994年賈暮云等［3］率先將平陽霉素用于治療口腔頜面部靜脈畸形以來，該治療方法已廣泛用于臨床，且效果肯定，已成為治療口腔頜面部靜脈畸形的首選藥物［4］。但對于瘤內(nèi)注射平陽霉素濃度的選擇，不盡相同，研究報道的還比較少。近三年來我科采用不同濃度平陽霉素加地塞米松瘤內(nèi)注射治療口腔頜面部靜脈畸形138例，現(xiàn)報道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

觀察組71例（男40例，女31例），年齡8個月～78歲，平均年齡45歲。瘤體位于面部24例，上下唇11例，口腔33例，面部及口腔多發(fā)者3例。瘤體最大20cm×16cm，位于面頰部，且多發(fā)。對照組67例（男36例，女31例），年齡10個月～72歲，平均年齡42歲。瘤體位于面部27例，上下唇9例，口腔29例，多發(fā)者2例。瘤體最大16cm×14cm，位于為頰黏膜，且多發(fā)。

1.2方法

1.2.1篩選病例：無嚴重的過敏反應史，無激素禁忌征，利多卡因注射液皮試陰性。行血常規(guī)、胸部透視檢查，40歲以上者還要行肝、腎功、血糖、心電圖檢查，結(jié)果正常者才能進行治療。

1.2.2治療藥物：將鹽酸平陽霉素（哈爾濱博萊制藥有限公司生產(chǎn)）8mg，加2%利多卡因注射液2ml，地塞米松注射液0.5ml，生理鹽水分別為5.5ml和1.5ml，溶解稀釋，將平陽霉素注射濃度分別稀釋為1mg/1ml及2mg/1ml。

1.2.3治療方法：瘤體表面及其周圍常規(guī)消毒，選用5號注射針頭從瘤體邊緣外正常組織進針，斜行刺如瘤體，回抽有血，抽出瘤體內(nèi)的血液后，緩慢呈扇形向各個方向注射藥物，注射至瘤體表面稍變蒼白，如果瘤體位置深，則瘤體恢復原來大小為止，壓迫注射點5min，以防藥液外滲。再觀察30min，看有無過敏反應等不適。14～21d復診，未愈者重新注射，連續(xù)1～5次為一療程。

2　結(jié)果

2.1療效評估指標［5］

①治愈：注射后瘤體全部消退，隨訪期間無復發(fā)，或復發(fā)再治療后完全消退；②有效：注射后瘤體顯著變小或顏色顯著變淡；③無效：注射后瘤體未見顯著變小，無顏色變淡或消退，或繼續(xù)增大。

2.2治療結(jié)果見1。

2.3不良反應見表2～3。

表1　兩種不同濃度的平陽霉素治療效果比較［n（%）］

表2　兩種不同濃度平陽霉素各種不良反應發(fā)生率比較［n（%）］

表3　兩種不同濃度的平陽霉素不良反應比較

3　討論

硬化劑治療是指直接經(jīng)皮膚黏膜穿刺入瘤體內(nèi)注入硬化劑，引起局部血管內(nèi)皮損害，以及炎癥反應和纖維化，達到破壞病變血管的目的。目前，國內(nèi)應用較多的硬化劑是無水乙醇、魚肝油酸鈉及平陽霉素等，平陽霉素是平陽鏈霉素菌產(chǎn)生的博來霉素A5組，是一種新型國產(chǎn)抗腫瘤抗生素［6］，它可與血管內(nèi)皮細胞中DNA結(jié)合使胸腺嘧啶破壞、分解，從而抑制DNA的合成與復制，致使血管內(nèi)皮細胞的增生受到抑制和損傷，發(fā)生無菌性壞死，血管閉塞及結(jié)綈組織增生［7］，治愈靜脈畸形，同時可激發(fā)機體釋放內(nèi)熱源，使體溫升高，及食納差、過敏、周圍組織壞死等并發(fā)癥。地塞米松屬糖皮質(zhì)激素類，可增加血管收縮性，使靜脈畸形退縮，同時具有較強的抗炎和免疫抑制作用，以減輕由于平陽霉素而導致的發(fā)熱、過敏及組織腫脹等并發(fā)癥，故平陽霉素和地塞米松治療靜脈畸形具有協(xié)同作用。從表1可以看出，1mg/ml與2mg/ml兩種不同濃度的平陽霉素對靜脈畸形治愈率及顯效率無明顯差別。但隨著濃度的增加，從表2～3可見，濃度為2mg/ml的平陽霉素治療時出現(xiàn)發(fā)熱、厭食、惡心、壞死性潰瘍及麻疹等不良反應的比例明顯增加，同時癥狀也比較重，比如注射濃度為2mg/ml的平陽霉素時，體溫超過39℃的6例，經(jīng)降溫藥物治療后逐漸恢復。濃度為1mg/ml的僅3例發(fā)熱，體溫剛達到38.5℃，未行特殊處理，1d后正常。注射濃度為2mg/ml的平陽霉素出現(xiàn)的壞死性潰瘍均較深大，換藥時間長，愈合慢，由于濃度高，不易吸收，是容易發(fā)生壞死的因素。本組病例雖沒出現(xiàn)過敏性休克，但是濃度越高，發(fā)生過敏性休克以后搶救的難度就會增大。同時濃度越高，同樣大小的瘤體，進入體內(nèi)的藥物總量也就越多，發(fā)生肺炎樣變及肺纖維化等嚴重并發(fā)癥的幾率就會增加。故建議臨床上應用平陽霉素加地塞米松注射液瘤內(nèi)注射治療口腔頜面部靜脈畸形時，平陽霉素的濃度最好為1mg/ml。

［1］趙福運.頭頸部血管瘤與脈管畸形［M］.北京：科學技術(shù)文獻出版社，2010：267.

［2］BuckmillerLM，RichterGT，SuenJY.Diagnosisand management of hemangiomas and vascular malformations of the head and neck［J］.Oral Dis，2010，16（5）：405-418.

［3］賈暮云，金志勤，樊功為，等.平陽霉素治療頜面部血管瘤（附27例臨床分析）［J］.上?？谇会t(yī)學，1994，3（3）：137-138.

［4］高慶紅，張杰.平陽霉素局部注射對周圍血管作用的實驗研究［J］.華西口腔醫(yī)學雜志，2001，19（3）：184-187.

［5］蒙喜永.平陽霉素聯(lián)合地塞米松治療嬰幼兒頜面部靜脈畸形療效觀察［J］.中國美容醫(yī)學，2012，21（3）：451-452.

［6］陳敏華，潘開方.平陽霉素局部注射治療小兒血管瘤51例［J］.中華整形外科雜志，2001，17（2）：125-126.

［7］呂麟亞.兒童血管瘤與血漿內(nèi)皮素的關(guān)系［J］.河南省腫瘤學雜志，1997，10（3）：179-181.

編輯/何志斌

Effect of different consistency pingyangmycin in treatment of venous malformation of oral and maxillofacial region

LI Qiang1，ZHI Ke-qian1，LIU Juan2
（1.Department of Oral and Maxillofacial Surgery，Stomatolojy Hospital of Xi'an Jiaotong University，Xi'an 710004，Shaanxi，China；2.Hanzhong Central Hospital，Hanzhong 723000，Shaanxi，China）

Objective To observe the treatment effect and adverse reaction on Venous malformation of oral and maxillofacial region with different concentration of pingyangmycin plus dexamethason by local injection.Methods Local injection with pingyangmycin plus dexamethason and concentration of pingyangmycinwas lmg/ml and 2mg/ml.ResultsLocal injection 1mg/ml and 2mg/ml of pingyangmycin.The cure rate and the effectiveness of Venous malformation was no obvious difference（χ2=0.45，P＞0.05）.If concentration of pingyangmycin increase.The take place of adverse reaction about use 2mg/ml of pingyangmycin was obvious rise（χ2=8.77，P＜0.01）.Conclution If local injection pingyangmycin plus dexamethason in treatment of Venous malformation of oral and maxillofacial region.Suggest concentration of pingyangmycin should be no more than 1mg/ml.

pingyangmycin；dexamethason curing agent treatment；oral and maxillofacial region；venous malformation

R782

A

1008-6455（2015）18-0025-02

2015-06-02

2015-07-27