胎盤多肽注射液對(duì)股骨粗隆間骨折愈合程度的改善作用*

何偉劉寧 曾文叢 饒燕（江西省贛州市人民醫(yī)院 贛州 341000）

胎盤多肽注射液對(duì)股骨粗隆間骨折愈合程度的改善作用*

何偉**劉寧 曾文叢 饒燕
（江西省贛州市人民醫(yī)院 贛州 341000）

目的：探討胎盤多肽注射液對(duì)股骨粗隆間骨折（IFF）愈合程度的改善作用。方法：選取IFF手術(shù)患者113例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（n=56，術(shù)后采用常規(guī)抗感染藥物治療）和觀察組（n=57，在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用胎盤多肽注射液治療），采用ELISA方法測(cè)定血清血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）和人胰島素生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平，比較兩組骨折愈合時(shí)間、住院時(shí)間、術(shù)后感染、髖關(guān)節(jié)功能Harris評(píng)分和血清PDGF、IGF-1水平的差異。結(jié)果：觀察組骨折愈合時(shí)間和住院時(shí)間及術(shù)后感染率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組Harris評(píng)分和血清PDGF、IGF-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，全部患者上述指標(biāo)均明顯高于治療前（P＜0.05），其中觀察組上述指標(biāo)明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：胎盤多肽注射液可能通過增加血清PDGF、IGF-1水平顯著改善IFF愈合程度，降低骨折愈合時(shí)間和住院時(shí)間，改善髖關(guān)節(jié)功能和降低術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)。

胎盤多肽注射液 股骨粗隆間骨折 愈合程度

股骨粗隆間骨折（intertrochanter fracture of femur，IFF）是指股骨頸基底部與小轉(zhuǎn)子水平間的相關(guān)部位骨折，好發(fā)于老年人群，嚴(yán)重威脅老年人身體健康狀況[1]。手術(shù)治療是IFF患者的最佳治療手段，但為了促進(jìn)恢復(fù)和骨折愈合程度，臨床上通過改進(jìn)手術(shù)技能操作的同時(shí)采用藥物輔助治療[2]。但目前關(guān)于促進(jìn)骨折愈合藥物種類較多，部分藥物容易引起嚴(yán)重的副作用[3]。胎盤多肽注射液富含血管新生誘導(dǎo)因子，可降低骨折感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但關(guān)于其對(duì)骨折愈合程度的影響研究甚少，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年1月-2015年1月期間我院骨科住院部IFF手術(shù)患者113例，其中男70例，女43例，年齡47~79歲，平均年齡（64.03±6.87）歲，全部患者均具有手術(shù)適應(yīng)證，單側(cè)IFF，對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并手術(shù)禁忌證，合并高血壓、糖尿病，合并心肺功能異常、肝腎功能異常、造血系統(tǒng)疾病、凝血功能異常和精神性疾病等疾病患者。采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組（n=57）和對(duì)照組（n=56），觀察組中男36例，女21例，平均年齡（63.98±6.85）歲，傷后至手術(shù)時(shí)間（22.95±3.65）h，骨折AO分型：A1型22例，A2型35例，合并骨質(zhì)疏松癥11例，未合并骨質(zhì)疏松癥46例，收縮壓（137.96±6.59）mmHg，舒張壓（86.12±3.24）mmHg；對(duì)照組中男34例，女22例，平均年齡（64.11±6.97）歲，傷后至手術(shù)時(shí)間（23.01±3.79）h，骨折AO分型：A1型23例，A2型33例，合并骨質(zhì)疏松癥13例，未合并骨質(zhì)疏松癥43例，收縮壓（139.01±6.64）mmHg，舒張壓（86.44±3.19）mmHg。兩組患者在性別、年齡、傷后至手術(shù)時(shí)間、骨折分型、骨質(zhì)疏松合并癥和血壓等基線資料間的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部患者硬膜外麻醉或全身麻醉下實(shí)施微創(chuàng)閉合復(fù)位內(nèi)固定手術(shù)，術(shù)后均給予物理康復(fù)治療，輔助患者實(shí)施肢體功能的康復(fù)鍛煉。對(duì)照組圍術(shù)期采用常規(guī)抗感染藥物治療7 d，未采用任何促進(jìn)骨折愈合藥物；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用胎盤多肽注射液（貴州泰邦生物制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046260）8 ml配合生理鹽水靜脈滴注，1次/d，2周為一個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

全部患者治療前后均采集空腹靜脈血5 ml，分離血清，放置于-40 ℃?zhèn)溆?，采用酶?lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）方法測(cè)定血清血小板衍生生長(zhǎng)因子（platelet-derived growth factor，PDGF）和人胰島素生長(zhǎng)因子-1（insulin growth factor-1，IGF-1）水平，嚴(yán)格按照PDGF、IGF-1 ELISA檢測(cè)試劑盒的說明書操作，全部試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)

骨折臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)[4]：① 局部無壓痛和縱向叩擊痛，局部活動(dòng)正常；② X線顯示骨折線模糊，有連續(xù)性骨痂經(jīng)過骨折線。③ 功能測(cè)定：下肢平地可連續(xù)步行3 min，≥30步，連續(xù)觀察14 d，骨折部位不變形，則手術(shù)時(shí)間至觀察期第1 d作為骨折臨床愈合時(shí)間。

比較兩組住院時(shí)間、術(shù)后感染率、髖關(guān)節(jié)功能Harris評(píng)分和血清PDGF、IGF-1水平的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，兩組間的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間的計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨折愈合時(shí)間和住院時(shí)間比較

觀察組骨折愈合時(shí)間和住院時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

表1 兩組骨折愈合時(shí)間和住院時(shí)間比較（±s ，d）

表1 兩組骨折愈合時(shí)間和住院時(shí)間比較（±s ，d）

組別例數(shù)骨折愈合時(shí)間住院時(shí)間觀察組5791.87±7.5219.56±3.51對(duì)照組5695.36±7.6826.34±5.69 t 2.447.64 P＜0.05＜0.001

2.2 兩組術(shù)后感染率比較

觀察組發(fā)生術(shù)后傷口感染1例（1.75%），對(duì)照組發(fā)生術(shù)后傷口感染9例（16.07%），均采用換藥、抗感染與對(duì)癥支持治療得以緩解，觀察組術(shù)后傷口感染率明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后Harris評(píng)分比較

觀察組Harris評(píng)分為（88.98±6.01）分，明顯高于對(duì)照組（84.13±5.24）分，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.57，P＜0.05）。

2.4 兩組治療前后血清PDGF、IGF-1水平的比較

治療前，兩組患者血清PDGF、IGF-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，全部患者血清PDGF、IGF-1水平均明顯高于治療前，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中觀察組血清PDGF、IGF-1水平明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

表2 兩組治療前后血清PDGF、IGF-1水平的比較（±s）

表2 兩組治療前后血清PDGF、IGF-1水平的比較（±s）

組別例數(shù)PDGF（pg/ml）IGF-1（ng/ml）治療前治療后治療前治療后觀察組57216.34±10.32354.16±15.24235.69±15.07426.35±31.26對(duì)照組56217.05±11.13312.46±14.29236.11±16.03346.28±25.06 t 0.3515.000.1415.01 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

胎盤多肽注射液主要成分為胎盤多肽，用于改善細(xì)胞免疫功能，廣泛應(yīng)用于臨床，藥效穩(wěn)定性較好，靶向性較強(qiáng)，幾乎無不良反應(yīng)。相關(guān)報(bào)道顯示，胎盤多肽注射液具有預(yù)防保健作用，被廣泛應(yīng)用于臨床治療中[5]。同時(shí)，胎盤多肽是一種活性功能肽，從健康人胎盤中提取，具有較強(qiáng)的再生修復(fù)功能[6]。胎盤組織液經(jīng)精細(xì)萃取后，胎盤多肽具有藥理作用明顯強(qiáng)于原有的胎盤組織液[7]。經(jīng)大量的臨床研究證實(shí)，胎盤多肽注射液具有明顯的機(jī)體組織修復(fù)、抗腫瘤和抗氧化等功能[8]。近年來，胎盤多肽注射液在外科創(chuàng)傷性骨折中的具有重要的作用，來源于人體胎盤多肽具有一定的相融性，同時(shí)，胎盤多肽注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)率較低，臨床安全性優(yōu)勢(shì)較高[9]。在外科創(chuàng)傷性骨折愈合過程中，容易受多種臨床因素影響影響，且其愈合機(jī)制較為復(fù)雜。相關(guān)研究顯示，骨折愈合主要由血腫機(jī)化演進(jìn)和原始骨痂形成兩部分組成[10]。同時(shí)，影響骨折愈合程度的因素主要為骨折部位的血液供應(yīng)狀況，體現(xiàn)在骨折部位血液供應(yīng)恢復(fù)正常，則促進(jìn)骨折愈合程度。胎盤多肽注射液含有大量血小板衍生生長(zhǎng)因子、細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)因子和神經(jīng)生長(zhǎng)相關(guān)性細(xì)胞因子，有助于顯著改善骨折部位血管在成，恢復(fù)骨折部位的正常血液供應(yīng)狀況，促進(jìn)骨折愈合[11]。因此，胎盤多肽注射液有助于顯著縮短骨折愈合時(shí)間和降低感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但關(guān)于其對(duì)骨折患者骨折愈合程度的改善作用及其機(jī)制研究甚少。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后采用胎盤多肽注射液患者骨折愈合時(shí)間和住院時(shí)間均明顯縮短，術(shù)后感染率明顯降低，揭示了胎盤多肽注射液通過改善骨折部位血液供應(yīng)，提高機(jī)體組織修復(fù)和抗感染功能，縮短骨折愈合時(shí)間和降低感染風(fēng)險(xiǎn)中具有重要的意義[12]。同時(shí)，術(shù)后采用胎盤多肽注射液患者髖關(guān)節(jié)功能明顯改善，優(yōu)于單純采用抗感染治療患者。揭示了胎盤多肽注射液可能通過促進(jìn)骨折愈合程度改善康復(fù)進(jìn)程，從而改善髖關(guān)節(jié)恢復(fù)功能。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后采用胎盤多肽注射液患者PDGF和IGF-1均明顯改善。PDGF分布于血小板中的堿性蛋白質(zhì)，具有刺激平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分裂增殖，刺激結(jié)締組織形成。當(dāng)血液凝固時(shí)，PDGF由血小板釋放并激活，具有刺激細(xì)胞趨化和生長(zhǎng)繁殖功能，同時(shí)，在組織受損時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等合成并釋放PDGF，并通過旁分泌或自分泌途徑發(fā)揮促細(xì)胞增殖作用[13]。IGF-1是細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)因子，具有促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育和細(xì)胞增殖分化等功能，是影響骨折愈合程度的關(guān)鍵影響因子[14]。因此，胎盤多肽注射液可能通過明顯提高PDGF、IGF-1水平以增強(qiáng)藥物對(duì)機(jī)體損傷組織的修復(fù)功能。

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Effect of placental polypeptide injection on healing degree of intertrochanter fracture of femur*

HE Wei**, LIU Ning, ZENG Congwen, RAO Yan
(The People’s Hospital of Ganzhou City, Ganzhou 341000, China)

Objective: To investigate the effect of placental polypeptide injection on healing degree of intertrochanter fracture of femur (IFF). Methods: One hundred and thirteen cases of patients received IFF operation were randomly divided into a control group (n=56, given postoperative conventional anti-infection therapy) and an observation group (n=57, given placenta polypeptide injection on the base of control group). The levels of serum platelet derived growth factor (PDGF) and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) were detected by an ELISA method. The times for fracture healing and hospitalization, postoperative infection, Harris hip score and the levels of serum PDGF and IGF-1 were compared between two groups. Results: The times for fracture healing and hospitalization and the infection rate of postoperation were significantly lower in the observation group than in the control group (P<0.05). There was no statistical significance in Harris score, serum PDGF and IGF-1 levels between two groups before treatment (P>0.05). The indicators above mentioned were significantly higher after treatment than before (P<0.05) and in the observation group than in the control group (P<0.05). Conclusion: Placenta polypeptide injection can improve femoral intertrochanteric fracture healing degree and the function of hip joint and reduce the times for fracture healing and hospitalization and infection risk by significantly increasing the levels of serum PDGF and IGF-1.

placenta polypeptide injection; intertrochanter fracture of femur; healing degree

R979.5; R683.42

A

1006-1533(2015)19-0034-03

2015年江西省衛(wèi)生廳科研計(jì)劃（普通）課題（項(xiàng)目編號(hào)：20155155）

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何偉，主治醫(yī)師。研究方向：脊柱外科疾病臨床治療的診斷。E-mail：h99581@163.com

2015-05-28）